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解熱鎮(zhèn)痛藥的特點(diǎn)與應(yīng)用

石力夫(第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200433)

[關(guān)鍵詞]解熱鎮(zhèn)痛藥；藥物治療；教育，藥學(xué)，繼續(xù)

1什么是解熱鎮(zhèn)痛藥？

解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物，其中除乙酰苯胺類外，還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用(故又稱解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)，有的還兼有抗痛風(fēng)作用。但本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用不同于甾體抗炎藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥，故又分別稱為非甾體抗炎藥和非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

2解熱鎮(zhèn)痛藥的作用特點(diǎn)有哪些？

本類藥物具有較好的解熱作用，通過(guò)抑制前列腺素(PG)合成酶(環(huán)氧酶,COX)使體內(nèi)PG合成減少，因而產(chǎn)生解熱作用。該類藥物可使發(fā)熱病人的體溫降至正常，但對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。這點(diǎn)不同于氯丙嗪的降溫作用，后者能在低溫環(huán)境下使正常體溫下降。

由于PG既可作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，又可作用于痛覺感受器引起疼痛，并能增敏其他致痛物質(zhì)的作用，故本類藥物可通過(guò)抑制COX，減少PG合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。本類藥物產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用是外周性的，不作用于阿片受體，故無(wú)成癮性。對(duì)輕、中度慢性鈍痛，特別是局部炎癥所致的疼痛效果較好，對(duì)外傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效。

本類藥物除乙酰苯胺類外，還可通過(guò)抑制PG合成和保護(hù)溶酶體膜，使炎癥緩解或消失，從而起到抗炎作用，并可有效緩解急性痛風(fēng)的癥狀。

3解熱鎮(zhèn)痛藥從化學(xué)結(jié)構(gòu)上可分為哪幾類？

本類藥物已上市的品種很多，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分類，主要可分為水楊酸類：包括阿司匹林(aspirin，又名乙酰水楊酸)、水楊酸鎂(magnesium salicylate)、雙水楊酯(salsalate)、貝諾酯(benorilate，又名撲炎痛)等；乙酰苯胺類：包括對(duì)乙酰氨基酚(paracetamol，又名撲熱息痛)、非那西丁(phenacetin)等；吡唑酮類：包括氨基比林(aminophenazone)、安乃近(analgin)、保泰松(phenylbutazone)等；鄰氨基苯甲酸類：包括甲芬那酸(mefenanic acid)、甲氯芬那酸鈉(meclofenamate sodium)等；芳基乙酸類：包括吲哚美辛(indometacin，又名消炎痛)、阿西美辛(acemetacin)等；芳基丙酸類：包括布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen，又名消痛靈)、酮洛芬(ketoprofen)等；昔康類：包括吡羅昔康(piroxicam，又名炎痛喜康)等。臨床常用于解熱鎮(zhèn)痛的品種并不多。

4水楊酸類用于解熱鎮(zhèn)痛時(shí)應(yīng)注意哪些消化系統(tǒng)不良反應(yīng)？

本類藥物解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，毒性較低，故為臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。但可刺激損傷胃黏膜，引起較嚴(yán)重的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，必須引起高度關(guān)注。阿司匹林為該類藥物的代表，應(yīng)用廣泛、使用頻率高。阿司匹林引起的嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率很高，嚴(yán)重的可導(dǎo)致胃出血。慢性鈍痛病人不宜長(zhǎng)期使用該類藥物或含有該類藥物的復(fù)方制劑，在使用期間必須高度警惕可能發(fā)生的消化道出血。為避免口服水楊酸類藥物引起的消化道不良反應(yīng)，合成了非乙?；畻钏猁}(如水楊酸鎂)和水楊酸酯類(如雙水楊酯、貝諾酯)等藥物，其作用機(jī)制與作用強(qiáng)度與阿司匹林相同，但消化道不良反應(yīng)較小。

5為何阿司匹林等水楊酸類藥物會(huì)引起胃出血等消化道不良反應(yīng)？

阿司匹林造成消化道損傷的機(jī)制首先是該類化合物自身對(duì)胃黏膜的直接刺激作用，同時(shí)也由于其藥理作用所導(dǎo)致的間接結(jié)果。(1)直接作用：阿司匹林直接作用于胃黏膜磷脂層，破壞胃黏膜的疏水保護(hù)屏障，同時(shí)使白三烯等細(xì)胞毒性物質(zhì)釋放增多，進(jìn)而刺激并損傷胃黏膜屏障。(2)間接作用：阿司匹林是通過(guò)抑制COX使體內(nèi)PG生成減少而發(fā)揮藥理作用的。而PG卻能增加胃黏膜血流量、刺激黏液和碳酸氫鹽的合成及分泌，并促進(jìn)上皮細(xì)胞增生，對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用。阿司匹林削弱了PG對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用，進(jìn)而造成消化道黏膜損傷。因此，盡管可通過(guò)餐后服用藥、使用阿司匹林腸溶片及服藥期間減少刺激性食物的攝入等措施來(lái)減輕消化道的局部刺激反應(yīng)，但并不能減輕由于阿司匹林全身性抑制PG合成而造成的對(duì)消化道黏膜損傷的后果。

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問(wèn)答題：

1.為什么阿司匹林會(huì)引起胃腸道不良反應(yīng)？使用該類藥物時(shí)應(yīng)注意些什么？

2.使用解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑應(yīng)注意哪些問(wèn)題？

6非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥有何特點(diǎn)？

解熱鎮(zhèn)痛藥中的對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)和非那西丁的解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，強(qiáng)度類似阿司匹林或稍差(對(duì)乙酰氨基酚)，但卻基本沒(méi)有抗炎作用，可稱為非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥。對(duì)乙酰氨基酚是非那西丁的主要代謝產(chǎn)物，而非那西丁的藥理作用是其本身及活性代謝物對(duì)乙酰氨基酚作用的總和。雖然對(duì)乙酰氨基酚抑制中樞COX的作用強(qiáng)度與阿司匹林相似，但其對(duì)外周COX的抑制作用則遠(yuǎn)比阿司匹林弱，這可能是由于其含有的乙酰苯胺化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)兩種同功酶的敏感性不同所致，也是它們幾無(wú)抗炎作用的原因(PG是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì))。由于對(duì)乙酰氨基酚的不良反應(yīng)較小，且不引起腸胃出血，作為解熱鎮(zhèn)痛藥，常用于對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不適于使用阿司匹林的病人。非那西丁的毒性大，不單用，常配成復(fù)方應(yīng)用。

7吲哚美辛用于解熱鎮(zhèn)痛有何特點(diǎn)？

吲哚美辛為芳基乙酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥中最早使用的藥物，具有明顯的消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制與阿司匹林相似，主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，尤其用于阿司匹林效果不佳及不能耐受的病人。但由于其不良反應(yīng)較多，尤其是對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)，一般不作為首選藥物。吲哚美辛鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)主要體現(xiàn)在對(duì)炎性疼痛效果較好，除風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的疼痛外，對(duì)滑囊炎、肌腱炎、急性肩關(guān)節(jié)疼痛等非風(fēng)濕性炎癥引起的疼痛有較好的療效。臨床上也用于痛經(jīng)、腎及輸尿管結(jié)石引起的絞痛。其解熱作用也較強(qiáng)，對(duì)癌癥發(fā)熱和難控制的發(fā)熱常有效。吲哚美辛口服吸收迅速而完全，而直腸給藥比口服更易吸收，因而常制成栓劑使用，同時(shí)減輕了其胃腸道不良反應(yīng)。

8萘普生用于解熱鎮(zhèn)痛有何特點(diǎn)？

萘普生為芳基丙酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，其特點(diǎn)是作用強(qiáng)而不良反應(yīng)相對(duì)較輕、耐受性好。其鎮(zhèn)痛和解熱作用分別為阿司匹林的7倍和22倍，抗炎作用也強(qiáng)于阿司匹林、吲哚美辛和保泰松數(shù)倍。用于各種原因引起的疼痛和發(fā)熱，尤其適用于不能耐受阿司匹林和吲哚美辛等藥物的病人。

9解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑的使用應(yīng)注意哪些問(wèn)題？

含有解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方制劑種類繁多，并不斷有新的品種出現(xiàn)，按其用途主要分為兩大類：一是用于治療感冒發(fā)熱，以減輕癥狀和退熱；二是用于慢性疼痛，如頭痛、關(guān)節(jié)痛等。選用這類藥物時(shí)首先要知道其含有哪些成分及各自含量，以對(duì)癥治療。要避免由于不了解其組成而與同類藥物合并用藥，造成用藥過(guò)量引起不良反應(yīng)；同時(shí)要避免合用與其某類成分發(fā)生藥物相互作用的藥物，以致造成不良事件。

[中圖分類號(hào)]R971.1

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號(hào)]1671-2838(2015)03-S 1-02

作者簡(jiǎn)介石力夫(男)，博士，主任藥師，教授.E-mail:shilifu72227@soho.com

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