楊　梅，柳　華，代二慶

烏梅丸治療消化系統(tǒng)疾病應(yīng)用概述*

楊梅1，柳華1，代二慶2

（1．遼寧醫(yī)學(xué)院中國人民武裝警察部隊后勤學(xué)院附屬醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地，天津300162；2．中國人民武裝警察部隊后勤學(xué)院附屬醫(yī)院，天津 300162）

張仲景在《傷寒論》厥陰篇中用烏梅丸治療蛔厥證和久痢。其寒溫并用，清上溫下，辛開苦降，調(diào)補氣血陰陽，用治上熱下寒、寒熱錯雜之證?，F(xiàn)代藥理研究表明，烏梅丸可促進炎癥及黏膜損害修復(fù)，調(diào)節(jié)胃腸功能。消化系統(tǒng)疾病多有上熱下寒、寒熱錯雜的病機特點。烏梅丸可用于治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎、腹瀉型腸易激綜合征、慢性萎縮性胃炎、慢性腹瀉等消化系統(tǒng)疾病。

烏梅丸；消化系統(tǒng)疾??；寒熱錯雜證

烏梅丸是張仲景《傷寒論》厥陰篇中治療蛔厥證和久痢的代表方劑。后代醫(yī)家大多從治蛔解釋，將其列為治蛔專方。《湯頭歌訣》、《普濟方》等方書以及現(xiàn)行通用的《方劑學(xué)》教材都將其列為“殺蟲劑”、“驅(qū)蟲劑”的首方。仔細分析后世的應(yīng)用及其方義，寒熱并用、辛開苦降、攻補兼施、有散有收，為治療寒熱錯雜、上熱下寒病證之主方。有是證，用是方，不必拘泥于原文。本文主要針對烏梅丸法在消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用加以闡述。

1　歷代醫(yī)家對烏梅丸的應(yīng)用

《備急千金要方》［1］中多處記載了以烏梅丸為主方加減治療下痢的例子?！多嵤霞覀髋迫f金方》［2］載本方去黃連、附子，治療婦女胎前臟毒腸風(fēng)。清代葉天士［3］抓住肝木克土侮金的病機，對烏梅丸的運用范圍較廣，咳嗽、嘔吐、泄瀉、胃痛、背痛、頭暈、頭痛、瘧疾、癥瘕、痙、癇厥以及溫病皆用之，且稱“此仲景瀉肝安胃之一法”。近代醫(yī)家秦伯未［4］認為，烏梅丸應(yīng)治療“肝臟正氣虛弱而寒熱錯雜之證”。劉渡舟［5］指出其病因病機為“厥陰疏泄不利，氣機失調(diào)，以致寒熱格拒上下，陰陽氣不相順接，并進而影響脾胃不和，升降失?！薄，F(xiàn)代名老中醫(yī)石琢瑩認為烏梅丸證的病機為虛實并見和寒熱夾雜［6］。

2　方證配伍意義及實驗研究

2.1方證配伍意義烏梅丸中烏梅斂肝瀉肝，止煩渴，澀腸止利，又制蛔蟲擾動；蜀椒、細辛舒肝通陽，散寒破陰，又能殺蟲；附子、桂枝、干姜溫陽以制肝脾之寒；黃連、黃柏苦寒以泄肝胃之郁熱；人參健脾益氣，補脾以制肝；當歸補血養(yǎng)肝，與烏梅共達養(yǎng)肝陰補肝體之效；人參、當歸同用，氣血雙補；用米飯、白蜜做丸，又可養(yǎng)胃。全方酸甘焦苦并用，寒溫并用，辛開苦降，攻補兼施，土木兩調(diào)。故用治上熱下寒、寒熱錯雜之證［7-9］。

2.2實驗研究

2.2.1現(xiàn)代藥理研究現(xiàn)代藥理研究證明，烏梅丸可調(diào)節(jié)脾胃功能、控制炎癥、修復(fù)損害胃腸黏膜等，方中黃連、黃柏、烏梅可明顯抑制幽門螺旋桿菌；桂枝、附子、干姜、當歸、人參可調(diào)節(jié)胃腸功能，增強機體免疫功能［10］。

2.2.2烏梅丸對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠免疫功能的影響范恒等［11］用RT-PCR法檢測潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中STAT6的表達。結(jié)果顯示，STAT6的表達在對照組中較少，在模型組中表達顯著上升（P＜0．05），烏梅丸組和美沙拉嗪組治療后STAT6在結(jié)腸組織中的表達較模型組顯著降低（P＜0．05），但烏梅丸組和美沙拉嗪組中STAT6表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論：烏梅丸可能通過降低結(jié)腸組織中STAT6的表達，調(diào)節(jié)免疫功能進而保護結(jié)腸黏膜。而且，烏梅丸對于腹痛、腹瀉、黏液膿血便等臨床癥狀也有治療效果。孫陽等［12］觀察潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜大體形態(tài)及組織學(xué)改變，應(yīng)用免疫印跡法檢測結(jié)腸黏膜組織中TLR4、NF-κB p65蛋白的表達水平。結(jié)果：烏梅丸2.3 g/kg劑量組減輕了大鼠腸道水腫程度，并減少了贅生物及潰瘍的形成，作用優(yōu)于SASP組；模型組結(jié)腸黏膜組織TLR4、NF-κB p65蛋白的表達明現(xiàn)高于正常組（P＜0．01），烏梅丸組和SASP組則低于模型組，其中烏梅丸2.3g/kg劑量組尤其明顯（P＜0．01）。結(jié)論：烏梅丸可能是通過抑制TLR4的表達，降低NF-κB p65的活性免疫調(diào)節(jié)，對實驗性大鼠潰瘍性結(jié)腸炎有明顯的治療作用。

2.2.3烏梅丸干預(yù)胃癌及癌前病變的機制李勇等［13］通過建立大鼠胃黏膜癌病變模型，采用TRAPELISA方法檢測大鼠胃黏膜端粒酶活性及增殖細胞核抗原（PCNA）的表達。結(jié)果：端粒酶活性依次為：高劑量組＜低劑量組＜模型組；PCNA陽性表達率：高劑量組＜低劑量組＜模型組，以上結(jié)果均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）。表明烏梅丸能抑制端粒酶活性和PCNA的表達，可能是烏梅丸干預(yù)胃癌及癌前病變的機制之一。另外，李勇等［14］又應(yīng)用免疫組化和原位雜交法，分別觀察烏梅丸對人胃癌SGC-7901細胞及大鼠胃癌及癌前病變中基因c-myc、survivin表達的影響。結(jié)果：c-myc mRNA、survivin mRNA和c-myc、Survivin蛋白的陽性表達率：高劑量組＜低劑量組＜模型組，以上結(jié)果均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論：烏梅丸能顯著抑制胃癌及癌前病變的發(fā)生，明顯抑制基c-myc、survivin的表達可能是其作用機制之一。

3　消化系統(tǒng)疾病病機分析

脾主運化，主升清，胃主受納，腐熟水谷，兩者共有“后天之本”之稱。若脾的運化水谷精微功能減退，則出現(xiàn)便溏、腹脹等病變；若胃受納、腐熟功能減退，則可見胃痛、痞滿等癥狀。脾胃與肝關(guān)系密切。肝屬木，主疏泄，喜條達而惡抑郁，脾的運化、胃的受納均有賴于肝的疏泄功能。若情志不遂、精神抑郁，則肝氣橫逆克脾，脾不運化而成泄瀉等；肝胃不和則見胸脅胃脘脹痛，不思飲食等。消化系統(tǒng)疾病多為慢性，癥狀反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。由于素體陽熱內(nèi)盛，復(fù)感寒邪，或飲食生冷過度；或素體陽虛中寒，復(fù)感暑熱之邪，或寒邪郁而化熱，肝木又內(nèi)寄相火，故臨床上多見寒熱錯雜，虛實并存之證。

4　在消化系統(tǒng)中應(yīng)用舉例

4.1慢性潰瘍性結(jié)腸炎慢性潰瘍性結(jié)腸炎病是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和黏液膿血便等。屬中醫(yī)學(xué)“腸澼”、“久痢”、“滯下”等范疇，病機特點為：脾虛為本，濕熱為標，久病寒熱虛實錯雜。辛福兵［15］將慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機分為治療組和對照組各47例，治療組采用烏梅丸湯劑加減治療，對照組采用西藥常規(guī)治療。兩者均以14 d為1個療程，1個療程后統(tǒng)計療效。結(jié)果：治療組有效率95.74%，對照組有效率76.60%，P＜0.05。謝曉燕［16］將慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機分成治療組和對照組各67例，治療組采用四神丸和烏梅丸，對照組采用柴胡疏肝散，兩周后統(tǒng)計其療效。結(jié)果：治療組顯效率為59.70%，總有效率為91.04%；對照組顯效率為41.79%，總有效率為71.64%，P＜0.05。楊春華［17］用烏梅丸化裁治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎47例，其基本方：烏梅9～15 g，黃連6 g，黃柏5 g，肉桂6 g，附子9 g，川椒3 g，細辛3 g，當歸6 g，黨參9 g。結(jié)果：治愈15例，好轉(zhuǎn)28例，療效不明顯4例，總有效率為91.5%。

4.2腹瀉型腸易激綜合征腸易激綜合征是一種以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣和糞便性狀改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病，以腹瀉型多見，癥狀反復(fù)發(fā)作或慢性遷延。屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“腹痛”的范疇，病久則虛實并存，寒熱錯雜。劉建軍［18］用烏梅丸加減治療腹瀉型腸易激綜合征患者112例，每日3次。8周為1個療程。結(jié)果：痊愈62例，顯效21例，有效25例，無效4例，總有效率為96.4%。韋艷碧［19］將93例腹瀉型腸易激綜合征患者隨機分成兩組，治療組48例口服烏梅丸治療，對照組45例口服雙歧桿菌片合雙八面體蒙脫石治療。結(jié)果：治療組總有效率為93.75%，對照組68.88%，P＜0.05。岑柏春［20］將80例腹瀉型腸易激綜合征患者隨機分為治療組和對照組各40例，治療組服用加味烏梅丸治療，每日3次；對照組服用補脾益腸丸，每次8 g，每日3次；兩組均治療8周后觀察療效。結(jié)果：治療組中臨床痊愈26例，顯效8例，有效4例，總有效率為95.0%；對照組中臨床痊愈21例，顯效7例，有效5例，總有效率為82.5%，P＜0.05。

4.3慢性萎縮性胃炎慢性萎縮性胃炎屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”、“痞滿”等范疇，病程遷延，多有寒熱交錯，虛實夾雜，陰陽氣血失調(diào)的病機特點。鄒世昌［21］用烏梅丸加減治療慢性萎縮性胃炎78例，虛寒型49例，寒熱夾雜型29例。均用烏梅丸加減治療，每日1劑，3個月為1個療程。結(jié)果：經(jīng)1個療程治療后，顯效32例，有效38例，無效8例，總有效率為89.7%。林健釗［22］治療慢性萎縮性胃炎患者66例，隨機分為治療組36例和對照組30例，治療組采用烏梅丸加減治療，每日1劑；對照組口服胃復(fù)春片，每日3次，每次4片；均以3個月為1個療程。結(jié)果：治療組痊愈4例，顯效16例，有效12例，總有效率為88.9%；對照組痊愈0例，顯效7例，有效14例，總有效率70.0%，P＜0.05。

4.4慢性腹瀉慢性腹瀉，中醫(yī)學(xué)稱為“泄瀉”，主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復(fù)性發(fā)作，排松散便或水樣便，且不伴有腹痛或腹部不適的一組癥狀群。泄瀉初發(fā)，多為寒熱血瘀等實證，日久，必致寒熱錯雜、虛實相映之寒熱虛實互存之證。王敬珍［23］將90例慢性腹瀉患者隨機分為治療組和對照組各45例，治療組用烏梅丸中藥湯劑或者免煎劑加減治療，隨癥加減，每天1劑；對照組服用培菲康片，每次2片，每日3次；兩者均為連服2周為1個療程。結(jié)果：治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率為77.78%。申紅梅等［24］治療功能性腹瀉患者130例，隨機分為對照組和治療組各65例，對照組給予金雙岐每次3片，每日3次；治療組在對照組基礎(chǔ)上加服烏梅丸3 g，每日1次；治療4周后比較兩組癥狀評分和療效。結(jié)果：治療4周后癥狀評分對照組（27.78±1.51）分，治療組（18.30±2.55）分，P＜0.05；總有效率：對照組為67.69%，治療組為83.08%，P＜0.05。高新建［25］將64例慢性腹瀉患者隨機分成治療組和對照組各32例，治療組應(yīng)用烏梅丸加減治療，每天1劑。對照組應(yīng)用思密達粉治療，并根據(jù)相關(guān)變癥予以相關(guān)治療藥物，觀察其效果；兩者均以10 d為1個療程。結(jié)果：治療組和對照組總有效率分別為90.6%和75.0%，P＜0.05。

另外，烏梅丸也應(yīng)用于糖尿病胃輕癱［26］、胰腺癌［27］、慢性膽囊炎［28］、克羅恩病［29］、放射性直腸炎［30］等消化系統(tǒng)疾病。

5　小結(jié)

綜上所述，烏梅丸是一個古今運用非常有效而廣泛的名方。主要治療上熱下寒、寒熱錯雜為主的病證。烏梅丸在消化系統(tǒng)各種疾病的治療中，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥辨證論治、異病同治的特點。盡管各地報道烏梅丸臨床療效多較高，但仍存在許多問題有待進一步解決：1）很多病例的入選及排除標準并未指明；2）部分病例無對照組或隨機對照的描述不明確，療效的可比性、重復(fù)性不能肯定；3）辨證分型及療效標準亦尚未統(tǒng)一，大多為自擬診斷與療效判定標準；4）治療同一疾病的療程不統(tǒng)一，烏梅丸的劑型及隨癥加減藥物亦不確定；5）目前文獻報道多為臨床醫(yī)家的經(jīng)驗總結(jié)，而相應(yīng)的實驗研究卻較少且不能有效應(yīng)用到臨床。故希望今后能進一步規(guī)范臨床報道，加強相應(yīng)的實驗研究及應(yīng)用。

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Overview of Wumeiwan’s application for treating diseases of digestive system

YANG Mei1，LIU Hua1，DAI Er-qing2
（1．Training Base of Liaoning Medical University Affiliated Hospital of Logistics University of People's Armed Police Force to College Graduate，Tianjin 300162，China；2.Affiliated Hospital of Logistics University of People's Armed Police Force，Tianjin 300162，China）

Wumeiwan treated ascariasis of biliary tract syndrome and chronic diarrhea in“Treatise on Febrile Diseases”Jueyin article of ZHANG Zhong-jing.To treat the syndrome of heat in the upper and cold in the lower and cold heat complex，it uses traditional Chinese medicine both warm and cold in nature with pungent-open and bitterdown，clears the heat of upper-jiao and warms the lower warmer，tonifies Qi，blood，Yin and Yang.Modern pharmacological researches show that Wumeiwan can promote the repairment of inflammation and mucosal damage and regulate the function of gastrointestinal.Diseases of digestive system are mainly with the characteristic of heat in the upper and cold in the lower and cold heat complex.So it can treat chronic ulcerative colitis，diarrheapredominant irritable bowel syndrome，chronic atrophic gastritis，chronic diarrhea and so on.

Wumeiwan；diseases of digestive system；the syndrome of cold heat complex

R289.5

A

1673－9043（2015）02－0125-04

10.11656/j.issn.1673-9043.2015.02.16

國家自然科學(xué)基金（81273745）；天津市自然科學(xué)基金（11JCYBJC10900）。

楊梅（1989-），女，碩士研究生，主要從事于慢性消化系統(tǒng)疾病研究。

代二慶，E-mail：13502136445@163.com。

（2014-11-04）