陳麗莉，楊 芳，謝靜思

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

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中西醫(yī)治療白塞病研究進(jìn)展

陳麗莉，楊 芳，謝靜思

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

白塞病(BD)是一種反復(fù)發(fā)作的慢性進(jìn)行性炎癥疾病，以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎三聯(lián)征為臨床特征的慢性全身性疾病，與中醫(yī)狐惑病的特征相符。目前尚無根治性藥物。祖國醫(yī)學(xué)在長期臨床實(shí)踐中取得了較好的療效，現(xiàn)將近年來有關(guān)白塞病的中西醫(yī)治療方法做一綜述。

白塞病；中醫(yī)；西醫(yī)；研究進(jìn)展

白塞病是一種慢性全身性血管炎癥性疾病，以細(xì)小血管炎為病理基礎(chǔ)，主要表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎及皮膚損害，也可累及血管、神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、關(guān)節(jié)、肺、腎、附睪等器官，大部分患者預(yù)后良好，眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及大血管受累者預(yù)后不佳。目前病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與遺傳、免疫異常、感染等因素有關(guān)，白塞病相當(dāng)于中醫(yī)的狐惑病，《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病脈證治》云：“狐惑之為病，狀如傷寒，默默欲眠，目不得閉，臥起不安，蝕于喉為惑，蝕于陰為狐”。古代醫(yī)家認(rèn)為此病為傷寒之后余熱未盡，濕熱蟲毒內(nèi)蘊(yùn)所致。近代通過大量臨床實(shí)踐，對(duì)白塞氏病的病因病機(jī)進(jìn)行了新的探討，認(rèn)為與飲食辛辣肥甘、感受濕邪、產(chǎn)后郁熱、情緒不遂等因素有關(guān)，其中尤以感受濕熱毒瘀為主要發(fā)病機(jī)制。

1 中醫(yī)治療

1.1 辨證論治

1.1.1 濕熱熏蒸，邪熱壅盛 多見于疾病初期，證見口腔、眼、外陰等部位潰爛色紅、灼熱疼痛，可伴見發(fā)熱、睡臥不寧、干嘔食臭、腹脹納差、關(guān)節(jié)腫痛、小便黃赤、大便秘結(jié)、舌質(zhì)紅、舌苔黃厚黏膩、脈弦滑數(shù)。治以龍膽瀉肝湯合導(dǎo)赤散加減。

1.1.2 脾腎陽虛，邪毒留戀 證見口腔、眼、外陰部潰瘍色淡，呈平塌凹陷狀，久不斂口，倦怠納差，干嘔便溏，腰酸畏寒等，舌質(zhì)淡紅，苔白，脈濡或弦滑。治以甘草瀉心湯加減。

1.1.3 肝腎陰虛，虛火夾濕 證見口腔、眼、外陰部潰瘍色淡，局部灼痛，目赤腫痛，畏光羞明，午后低熱，五心煩熱，或見失眠多夢(mèng)，腰膝酸痛，口干口渴，倦怠乏力等，舌質(zhì)紅絳或光紅無苔，脈弦細(xì)數(shù)。治以六味地黃湯加減。

1.2 臨證各家

房定亞從“病絡(luò)”論治白塞病，認(rèn)為白塞病的基本病理改變是系統(tǒng)性血管炎，因?yàn)椴∽兙植课⒀h(huán)障礙、血運(yùn)障礙等特點(diǎn)與中醫(yī)的“絡(luò)脈瘀阻”相似，“病絡(luò)”為BD血管炎病變的主要渠道和樞紐，而絡(luò)脈損傷的病因在于“免疫異常導(dǎo)致的毒瘀深伏于絡(luò)”，故立法解毒活血，除濕通絡(luò)。張華美等從瘡瘍辨治白塞病，將其分為熱毒熾盛證、熱毒蘊(yùn)結(jié)證、熱壅成腐證及氣虛血虧證四種證型，分別治以五味消毒飲、犀黃丸合神犀丹、四妙勇安湯、內(nèi)補(bǔ)黃芪湯加減。

1.3 外用藥

可予青黛散(《中醫(yī)外科臨床手冊(cè)》)、錫類散(《金匱翼》)、冰硼散(《醫(yī)宗金鑒》)用吹藥器噴入患處。若口腔潰瘍久不愈者可予銀花甘草湯(《中醫(yī)喉科學(xué)講義》)煎湯漱口，陰部潰瘍久不收口者可予苦參湯(《瘍科心得集》)、三黃洗劑(《中醫(yī)外科臨床手冊(cè)》)煎湯外洗或坐浴。

1.4 單味藥

雷公藤：一項(xiàng)研究中以32例白塞病患者為研究對(duì)象，并選擇30例健康者為對(duì)照組，治療組予雷公藤多苷片30mg/d口服，療程為3個(gè)月，比較兩組患者的免疫指標(biāo)變化情況。結(jié)果顯示，治療組患者總有效率為87.5%；治療組治療前IL-4明顯低于對(duì)照組，IL-6、IL-8明顯高于對(duì)照組，而治療組治療后IL-4明顯高于治療前，IL-6、IL-8明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者治療后血沉、C反應(yīng)蛋白明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明，雷公藤多苷治療白塞病療效較佳，且可明顯改善患者的免疫功能。

土茯苓：其藥理研究表明具有抗血栓作用，該實(shí)驗(yàn)觀察高、低劑量的土茯苓注射液對(duì)下腔靜脈血栓及體外血栓的作用，并對(duì)下腔靜脈血栓形成進(jìn)行病理組織學(xué)觀察，結(jié)果表明土茯苓注射液對(duì)血栓形成有顯著抑制作用，且呈量效關(guān)系，而病理組織學(xué)檢查也表明土茯苓注射液有防止大鼠下腔靜脈內(nèi)皮損害的作用。

甘草：白塞病屬中醫(yī)學(xué)“狐惑病”范疇, 病因病機(jī)主要為熱毒濕邪, 治療宜清熱化濕解毒, 而甘草在白塞病治療中的作用主要為清熱解毒。研究證明其具有抗炎、抗病毒、抗?jié)?、抗變態(tài)反應(yīng)、解毒、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫機(jī)能、提高機(jī)體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)能力等多種功效。

2 西醫(yī)治療

2.1 傳統(tǒng)用藥

2.1.1 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素是治療白塞病最常用的藥物，可以減輕各種癥狀，改善黏膜潰瘍和關(guān)節(jié)疼痛，大劑量用于急性起病或多器官受累，如眼部受損、中樞神經(jīng)受損者，而小劑量用于亞急性起病或病情較輕者。白塞病關(guān)節(jié)炎以強(qiáng)的松10mg/天為治療初始劑量，5mg/天為維持治療的基礎(chǔ)劑量。有結(jié)節(jié)性紅斑表現(xiàn)的患者在秋水仙堿治療無效的情況下應(yīng)盡早使用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，若活檢確診存在血管炎或結(jié)節(jié)性紅斑伴有潰瘍形成，則可以全身使用糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，建議口服強(qiáng)的松40～60mg/天聯(lián)合硫唑嘌呤50mg/天。已經(jīng)開始強(qiáng)的松治療的，以初始劑量維持治療1個(gè)月后，在3～4個(gè)月內(nèi)減量至停藥。

2.1.2 秋水仙堿 長期以來被用于白塞病的治療，尤其是出現(xiàn)皮膚黏膜病變的白塞病，一項(xiàng)研究結(jié)果顯示其對(duì)白塞病所致的關(guān)節(jié)炎以及表現(xiàn)為生殖器潰瘍和結(jié)節(jié)性紅斑的女性患者有一定的療效。另一項(xiàng)臨床觀察顯示予25例白塞病患者(男性12例，女性13例)口服秋水仙堿0.5mg，每天2次，8周后患者外陰潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑及關(guān)節(jié)損害的平均數(shù)量在治療后均顯著低于治療前(P<0.01)。

2.1.3 硫唑嘌呤 硫唑嘌呤是為數(shù)不多的通過臨床實(shí)驗(yàn)證明對(duì)白塞病有效的藥物之一。一項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)57 例患者進(jìn)行8年隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)硫唑嘌呤可以顯著減輕患者的眼部癥狀，但療效僅維持了2年；中度后葡萄膜炎患者使用硫唑嘌呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素作為初始治療有效。在治療白塞病的胃腸病變中，硫唑嘌呤的重要性與潑尼松相當(dāng)，推薦劑量為2.5mg·kg·d，其后每間隔1周增加1次劑量，直到達(dá)到靶劑量(通常在1個(gè)月內(nèi))，維持治療至少6個(gè)月。在多數(shù)系統(tǒng)受累的情況下，硫唑嘌呤可作為聯(lián)合治療的首選藥物。

2.1.4 沙利度胺 沙利度胺是20世紀(jì)50年代推出的一種鎮(zhèn)靜藥物，因其致畸胎作用一度銷聲匿跡，近年來發(fā)現(xiàn)其有較好的免疫調(diào)節(jié)作用。目前一般僅用于有頑固性病變患者，但在使用沙利度胺時(shí)需評(píng)估其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響，并且要求嚴(yán)格避孕。

2.1.5 環(huán)孢素 環(huán)孢素主要用于治療白塞病眼部疾病、皮膚黏膜病變及關(guān)節(jié)炎。在一項(xiàng)隨機(jī)、單盲性試驗(yàn)中進(jìn)行環(huán)孢素(5mg·kg·d)與環(huán)磷酰胺(每月1 000mg，靜脈滴注)對(duì)23例白塞病合并活動(dòng)性葡萄膜炎的療效對(duì)比，結(jié)果顯示環(huán)孢素組視力恢復(fù)更明顯。

2.1.6 他克莫司和匹美克莫司 他克莫司和匹美克莫司都是新型強(qiáng)效免疫抑制性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與環(huán)孢素一樣， 是鈣調(diào)磷酸酶抑制藥。Sakane等在一項(xiàng)多中心開放性試驗(yàn)中給53例難治性葡萄膜炎的白塞病患者以不同劑量的他克莫司治療，治療后38例患者眼部癥狀得到明顯改善(包括8例經(jīng)環(huán)孢素治療無效者)。

2.1.7 其他免疫抑制藥 包括甲氨喋林、環(huán)磷酰胺等。

2.2 生物制劑

2.2.1 TNF-α抑制藥 TNF-α抑制藥可以抑制腫瘤壞死因子TNF-α的活性從而降低白塞病的疾病活動(dòng)度，其中英夫利昔單抗和依那西普治療白塞病有效。一項(xiàng)研究選取15例接受標(biāo)準(zhǔn)治療后癥狀不緩解的難治性腸白塞病患者，予英夫利昔單抗輸注(5mg/kg)，并于治療前進(jìn)行臨床癥狀和內(nèi)窺鏡評(píng)估，治療后10周、12個(gè)月、24個(gè)月再進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果，第10周，12例(80%)有效，8個(gè)(53%)表現(xiàn)出無腸道癥狀及CRP達(dá)到正常水平。12個(gè)月后11例(64%)保持有效，24個(gè)月(50%)有效。

2.2.2 干擾素(INF) 一項(xiàng)回顧性分析對(duì)12名用傳統(tǒng)的免疫抑制劑治療無效的嚴(yán)重的葡萄膜炎白塞病患者予以IFN-α-2a治療，停用其余免疫抑制劑后，最初施用IFN-α-2a 4.5×106IU /天，皮下注射，然后根據(jù)臨床反應(yīng)逐步減量，使用的平均時(shí)間為13.3個(gè)月，83%患者的眼部癥狀達(dá)到部分或完全緩解。所有患者中，最佳矯正視力提高或保持穩(wěn)定。結(jié)果表明IFN-α-2a對(duì)治療傳統(tǒng)治療方法難治的白塞病葡萄膜炎是有效的，并顯著改善患者視力預(yù)后。

3 結(jié)語

白塞病是一種發(fā)病機(jī)制不明的自身免疫性血管炎性疾病，目前該病尚不能完全治愈，西藥治療主要為對(duì)癥治療，中醫(yī)學(xué)在長期發(fā)展的歷史長河中積累了大量臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，但臨床上眾說紛紜，百家爭(zhēng)鳴，未得到統(tǒng)一，且缺乏大樣本的臨床隨機(jī)試驗(yàn)研究。故在白塞病治療過程中應(yīng)該采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，充分發(fā)揮中西醫(yī)的的優(yōu)勢(shì)，達(dá)到最佳療效。

[1] 韋無邊,盧柳伊，黃謝梅.白塞病發(fā)病機(jī)制研究及治療進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013,9(5):80-81.

[2] 張麗.雷公藤多苷對(duì)白塞病患者免疫指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2013,11(11):408-409 .

[3] 魯緣青.甘草在白塞病治療中的應(yīng)用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010,28(7)1537-1539.

[4] 尹濤,張玉芳,周琳,等.秋水仙堿治療白塞病25例療效觀察[J].藥物與臨床，2012,9(34):83-84.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-10-19

陳麗莉(1989-)，女，成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合風(fēng)濕免疫。

R597+9

A

1673-2197(2015)03-0056-02

10.11954/ytctyy.201503022