王艷艷，阿克博塔·阿歷戈伐，楊新玲

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·論著·

新疆地區(qū)不同臨床分型帕金森病患者影響因素分析

王艷艷，阿克博塔·阿歷戈伐，楊新玲

目的 探討新疆地區(qū)不同臨床分型帕金森病(PD)患者的影響因素，為疾病的早期預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。方法 采用回顧性研究的方法，選取2004年1月—2013年12月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的PD患者259例，調(diào)查患者的年齡、性別、民族、吸煙史、飲酒史、飲茶史、農(nóng)藥接觸史、陽性家族史、高血壓病史、糖尿病病史、文化程度、職業(yè)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等。結(jié)果 震顫型142例、強(qiáng)直-少動型90例、混合型27例。震顫型、強(qiáng)直-少動型、混合型PD患者年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同民族、吸煙史、飲茶史、農(nóng)藥接觸史、職業(yè)PD患者臨床分型不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同性別、飲酒、陽性家族史、高血壓病史、糖尿病病史、文化程度、BMI PD患者臨床分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，民族、飲茶史與震顫型有回歸關(guān)系，年齡、吸煙史與強(qiáng)直-少動型有回歸關(guān)系，民族與混合型有回歸關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論 PD患者以震顫型和強(qiáng)直-少動型為主，不同臨床分型PD患者年齡分布不同，漢族、飲茶者較少以震顫型起病，高齡、吸煙者主要以強(qiáng)直-少動型起病，漢族主要以混合型起病。

帕金森?。晃ｋU(xiǎn)因素；Logistic模型

王艷艷，阿克博塔·阿歷戈伐，楊新玲.新疆地區(qū)不同臨床分型帕金森病患者影響因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(7)：775-778.[www.chinagp.net]

Wang YY,Akebota·Aligefa,Yang XL.The influencing factors for Parkinson′s disease patients with different clinical type in Xinjiang[J].Chinese General Practice，2015，18(7)：775-778.

帕金森病(PD)又稱震顫麻痹，是中老年最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。流行病學(xué)研究顯示，PD患者65歲以上發(fā)病率約為1%，85歲以上發(fā)病率為4%～5%[1]。PD的致殘性嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，每年給家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。有研究顯示，吸煙、油脂攝入較多者以震顫型起病，飲茶者較少以強(qiáng)直-少動型起病，體質(zhì)指數(shù)(BMI)高者以混合型起病[3]。而新疆地區(qū)具有獨(dú)特的地域、民族和生活習(xí)慣，是多民族聚集的地區(qū)，故本研究對新疆地區(qū)不同臨床分型PD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，為臨床醫(yī)師及早進(jìn)行預(yù)防和干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2004年1月—2013年12月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的PD患者259例為研究對象。均符合Brain Bank的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，納入標(biāo)準(zhǔn)：運(yùn)動遲緩且又出現(xiàn)下列癥狀之一，(1)肌強(qiáng)直；(2)靜止性震顫(4～6 Hz)；(3)姿勢平衡障礙(并非由原發(fā)的視覺、前庭、小腦或本體感覺造成)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)特發(fā)性震顫；(2)繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征患者；(3)嚴(yán)重阿爾茲海默病、構(gòu)音障礙影響情感表達(dá)；(4)同時(shí)患有其他精神疾患。其中男152例，女107例；年齡30～79歲，平均(64.1±11.5)歲。根據(jù)首發(fā)癥狀的不同，將PD患者分為3組：震顫型142例、強(qiáng)直-少動型90例、混合型27例。

1.2 研究方法 以統(tǒng)一調(diào)查表、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一方法收集病歷資料，參照既往相關(guān)文獻(xiàn)[3-5]，調(diào)查內(nèi)容包括年齡、性別、民族、吸煙史、飲酒史、飲茶史、農(nóng)藥接觸史、陽性家族史、高血壓病史、糖尿病病史、文化程度、職業(yè)、BMI等，列出相關(guān)因素進(jìn)行登記。相關(guān)定義如下：(1)吸煙史：累計(jì)吸煙在100支以上者[6]；(2)飲酒史：每周至少飲1～2次(≥50 g)[6]；(3)飲茶史：1 d至少1杯(≥100 ml)，且連續(xù)3個(gè)月以上[6]；(4)農(nóng)藥接觸史：指職業(yè)或生活接觸農(nóng)藥每年1個(gè)月或以上，連續(xù)5年或以上者；(5)陽性家族史：家族中三代以內(nèi)直系或旁系親屬患病[7]；(6)文化程度：高中文化及以上歸為受教育程度高者，初中文化及以下歸為受教育程度低者[5]；(7)職業(yè)：分為農(nóng)民和非農(nóng)民(工人、教師、醫(yī)師、商人、公務(wù)員等)；(8)BMI=體質(zhì)量/身高2。

本文要點(diǎn)：

帕金森病(PD)是一種常見的錐體外系疾病，隨著世界人口老齡化，PD嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量，越來越受到社會關(guān)注。其起病隱襲，不同首發(fā)癥狀的PD患者病情進(jìn)展快慢、異動癥和自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率和早晚等明顯不同，國外研究顯示多種因素影響PD的首發(fā)癥狀，但國內(nèi)少有報(bào)道，目前尚無根治方法，故應(yīng)對其危險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)防，新疆是多民族聚集地，其中維吾爾族占47.7%、漢族占38.4%，其他民族占13.9%，因此明確各因素對PD首發(fā)癥狀的影響，從而對PD的早期診斷、判斷預(yù)后有一定指導(dǎo)意義，為PD提供制定預(yù)防策略的理論依據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床分型PD患者年齡比較 震顫型、強(qiáng)直-少動型、混合型PD患者年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 不同臨床分型PD患者年齡比較，歲)

2.2 不同臨床分型PD患者影響因素單因素分析 不同民族、吸煙史、飲茶史、農(nóng)藥接觸史、職業(yè)PD患者臨床分型不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同性別、飲酒史、陽性家族史、高血壓病史、糖尿病病史、文化程度、BMI PD患者臨床分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3 不同臨床分型PD患者影響因素多因素Logistic回歸分析 以年齡、民族、吸煙史、飲茶史、農(nóng)藥接觸史、職業(yè)為自變量，以臨床分型為因變量(見表3)，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，民族、飲茶史與震顫型有回歸關(guān)系，年齡、吸煙史與強(qiáng)直-少動型有回歸關(guān)系，民族與混合型有回歸關(guān)系(P<0.05，見表4)。

3 討論

PD是神經(jīng)退行性疾病，主要病理變化為黑質(zhì)致密部大量多巴胺能神經(jīng)元丟失及路易小體形成[8]。臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動遲緩或減少、姿勢異常等運(yùn)動癥狀和認(rèn)知功能損害、神經(jīng)精神癥狀、自主神經(jīng)功能失調(diào)、睡眠障礙、感覺障礙等非運(yùn)動癥狀[9]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，PD發(fā)病率及致殘率均較高[10]。本研究對新疆地區(qū)PD患者臨床特點(diǎn)分析顯示，首發(fā)癥狀以震顫型較多，與既往研究結(jié)果一致[11]?？赡苁钦痤澃Y狀生活中易被發(fā)現(xiàn)，且對PD的宣傳以震顫型為主，故以震顫型為主訴者多見。研究表明，首發(fā)癥狀為震顫型者病程呈良性變化，預(yù)后效果明顯優(yōu)于以其他型為首發(fā)癥狀的PD患者[12]，因此臨床醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)詢問病史和體檢，早診斷，早治療。

表2 不同臨床特征PD患者臨床分型比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of clinical type among PD patients with different clinical characteristics

臨床特征例數(shù)震顫型強(qiáng)直-少動型混合型χ2值P值性別1.2340.540 男15280(52.6)57(37.5)15(9.9) 女10762(58.0)33(30.8)12(11.2)民族12.5800.002 漢族18089(49.4)65(36.1)26(14.5) 維吾爾族7953(67.1)25(31.6)1(1.3)吸煙史 有5725(43.9)28(49.1)4(7.0)6.7620.034 無202117(57.9)62(30.7)23(11.4)飲酒史1.2630.531 有3418(52.9)14(41.2)2(5.9) 無225124(55.1)76(33.8)25(11.1)飲茶史12.0380.002 有14570(48.3)52(35.9)23(15.8) 無11472(63.2)38(33.3)4(3.5)農(nóng)藥接觸史 有4836(75.0)10(20.8)2(4.2)9.8700.007 無211106(50.2)80(37.9)25(11.9)陽性家族史0.8270.661 有11(100.0)00 無258141(54.7)90(34.9)27(10.4)高血壓病史0.6020.740 有10757(53.3)37(34.6)13(12.1) 無15285(55.9)53(34.9)14(9.2)糖尿病病史 有2913(44.8)11(37.9)5(17.3)2.1460.342 無230129(56.1)79(34.3)22(9.6)文化程度0.9520.621 高中文化及以上13174(56.5)42(32.1)15(11.4) 初中文化及以下12868(53.1)48(37.5)12(9.4)職業(yè)10.2400.006 農(nóng)民5138(74.5)11(21.6)2(3.9) 非農(nóng)民208104(50.0)79(38.0)25(12.0)BMI(kg/m2)0.4320.806 ≥2316086(53.8)58(36.2)16(10.0) <239956(56.6)32(32.3)11(11.1)

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)

表3 不同臨床分型PD患者影響因素賦值

Table 3 Assignment of influencing factors for PD patients with different clinical types

變量賦值年齡(歲)≤50=0,>50=1民族漢族=1,維吾爾族=0吸煙史有=1,無=0飲茶史有=1,無=0農(nóng)藥接觸史有=1,無=0職業(yè)農(nóng)民=1,非農(nóng)民=0臨床分型震顫型=1,強(qiáng)直-少動型=2,混合型=3

表4 不同臨床分型PD患者影響因素多因素Logistic回歸分析

Table 4 Multiple logistic regression analysis of influencing factors for PD patients with different clinical types

變量βSE Waldχ2值P值OR值95%CI震顫型 年齡0.3350.7910.1790.6721.397(0.296, 6.587) 民族-1.3510.35914.145<0.0010.259(0.128, 0.524) 吸煙史0.9480.5544.7390.1302.114(0.870, 7.643) 飲茶史-2.0870.58712.640<0.0010.124(0.039, 0.392) 農(nóng)藥接觸史1.9311.4661.7350.1886.899(0.390,122.172) 職業(yè)1.4711.4111.0870.2974.356(0.274,69.246)強(qiáng)直-少動型 年齡3.1001.3175.5420.01922.205(1.681,293.368) 民族0.2490.3410.5310.4661.282(0.657, 2.502) 吸煙史2.6840.65716.676<0.00114.636(4.037,53.064) 飲茶史-1.0350.7341.5760.1020.355(0.035, 1.684) 農(nóng)藥接觸史-2.2431.5792.0180.1550.106(0.005, 2.343) 職業(yè)-0.9461.5240.3850.5350.388(0.020, 7.698)混合型 年齡-1.7260.9563.2620.0710.178(0.027, 1.159) 民族2.3351.0684.7750.02910.328(1.272,83.850) 吸煙史-18.7434390.8660.0000.9970.000(0.000) 飲茶史0.8760.6102.0620.1512.401(0.726, 7.934) 農(nóng)藥接觸史0.70422395.8330.0001.0002.023(0.000) 職業(yè)-19.35821867.9170.0000.9990.000(0.000)

起病年齡不同，PD患者首發(fā)癥狀可能不同。本研究結(jié)果提示，強(qiáng)直-少動型及混合型PD患者年齡較大，與葉曉來等[3]研究結(jié)果一致,考慮隨著年齡的增大，抗氧化能力下降、氧化應(yīng)激增強(qiáng)，使紋狀體內(nèi)蒼白球直接通路過度抑制，蒼白球外側(cè)部(GPe)-丘腦底核-內(nèi)蒼白球閥接通路異常興奮，導(dǎo)致基底核輸出核團(tuán)內(nèi)蒼白球的γ-氨基丁酸(GABA)能遞質(zhì)興奮性增強(qiáng)，抑制運(yùn)動丘腦和皮質(zhì)，最終產(chǎn)生PD的強(qiáng)直-少動型[13-14]。張俊等[15]研究結(jié)果顯示，隨著年齡的增大PD患者以混合型起病為主。國外研究結(jié)果顯示，隨著年齡增大PD患者以震顫型起病比例增加[16]。不同的研究結(jié)果可能是由于不同的觀察指標(biāo)所致。

新疆位于中國西部，是多民族聚居地，其中維吾爾族占有較大比例。本研究顯示，漢族以混合型起病為主。尚媛媛等[17]研究結(jié)果顯示，維吾爾族震顫型+肌張力增高+運(yùn)動遲緩及N型進(jìn)展者明顯多于漢族?？紤]可能與不同民族間差異有關(guān)，但具體原因需進(jìn)一步深入研究。

吸煙與PD的相關(guān)性一直是研究的熱點(diǎn)，但與PD臨床分型的相關(guān)性少有報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，吸煙者以強(qiáng)直-少動型起病為主，可能與煙中尼古丁不易被膽堿酯酶破壞，與乙酰膽堿作用類似，使肌肉持續(xù)性興奮有關(guān)。Nicoletti等[5]研究顯示，吸煙與強(qiáng)直-少動型呈負(fù)相關(guān)。葉曉來等[3]研究顯示，吸煙者以震顫型起病為主。新疆地區(qū)居民有飲奶茶及民族磚茶的習(xí)俗，本研究顯示飲茶者較少以震顫型起病，可能與茶葉中兒茶素沒食酸鹽中含的茶多酚通過抗氧化、清除自由基等機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。國內(nèi)研究顯示，飲茶者為強(qiáng)直-少動型的保護(hù)因素[3]，本研究與其結(jié)果不同，考慮原因可能與地區(qū)差異、生活習(xí)慣等因素有關(guān)，有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，強(qiáng)直-少動型及混合型PD患者年齡較大。漢族PD患者以混合型起病為主，吸煙者以強(qiáng)直-少動型起病為主，飲茶者較少以震顫型起病。本研究為回顧性研究，可能存在信息偏倚，且各亞型中混合型樣本量較小，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步行前瞻性病例對照研究及對其機(jī)制的深入研究。

[1] Dawson TM,Dawson VL.Rare genetic mutations shed light on the pathogenesis of Parkinson disease[J].J Clin Invest,2003,111(2):145-151.

[2] Rubenstein LM，Deleo A，Chrischilles EA.Economic and health-related quality of life considerations of new therapies in Parkinson′s disease[J].Pharmacoeconomics，2001，19(7)：729-752.

[3] Ye XL,Zhang J,Wang Y,et al.Analysis of the relative factors and the clinical characteristics of Parkinson′s disease[J].Geriatr Health Care,2006,12(4):218-224.(in Chinese) 葉曉來，張璟，王瑛，等.帕金森病的相關(guān)因素及臨床特征分析[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,2006,12(4):218-224.

[4] Gibb WR,Lees AJ.The relevance of the Lewy body to the pathogens is of idiopathic Parkinsonp′s disease[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,1988,51(6):745-752.

[5] Nicoletti A,Pugliese P,Nicoletti G,et al.Voluptuary habits and clinical subtypes of Parkinson′s disease:the FRAGAMP case-control study[J].Mov Disord,2010,25(14):2387-2394.

[6] Lai XH,Yi ZY,Zhang QH,et al.Study on the correlation between Parkinson disease and living habits[J].J Clin Neurol,2004,17(4):244-246.(in Chinese) 賴曉輝，衣志勇，張清華，等.生活習(xí)慣與帕金森病關(guān)系的研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2004，17(4)：244-246.

[7] Tan XH,Wang SM,Xue NQ,et al.Study on the risk factors and its interaction on Parkinson disease[J].Chin J Epidemiol,2004,25(6):527-530.(in Chinese) 譚現(xiàn)花，王束玫，薛南青，等.帕金森病的危險(xiǎn)因素及其交互作用研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2004,25(6)：527-530.

[8] Wirdefeldt K，Adami HO，Cole P，et al.Epidemiology and etiology of Parkiuson′s disease：a review of the evidence[J].Eur J Epidemiol,2011,26(Suppl l)：S1-58.

[9] Park A，Stacy M.Non-motor symptoms in Parkinson′s disease[J].J Neurol，2009，256 (Suppl 3)：293-298.

[10] 蘇維海.帕金森病綜合治療的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(11)：1728.

[11] Zhang XY,Li YY,Zeng WJ,et al.Relationship between polymorphism of monoamine oxidase B gene and Parkinson′s disease in Xinjiang,China of Uygurs and Hans[J].Chin J Clin Neurosic,2013,21(4):394-400.(in Chinese) 張曉鶯,李燕云，曾文晶,等.新疆地區(qū)維吾爾族、漢族單胺氧化酶B基因多態(tài)性與帕金森病的相關(guān)性研究[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2013,21(4):394-400.

[12] Cui ZJ.Analysis of the clinical heterogeneity of Parkinson in patients with movement disorders[J].Guide of China Medicine,2014,12(17):236-237.(in Chinese) 崔志軍.帕金森病患者運(yùn)動障礙的臨床異質(zhì)性分析[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(17):236-237.

[13] Zhou H,Yuan YS,Zhang KZ,et al.Plasma antioxidative stress parameters levels in patients with early and delayed Parkinson′s disease[J].Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis,2014,16(9):903-905.(in Chinese) 周紅，袁永勝，張克忠,等.早發(fā)型與晚發(fā)型帕金森病患者血漿抗氧化應(yīng)激指標(biāo)分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(9):903-905.

[14] Li FJ,Xu RT.Research progress of Parkinson disease dopaminergic neuronal degenerationand the possible mechanism of the clinical manifestations[J].Practical Clinical Medicine,2012,13(1):135-138.(in Chinese) 李芳君，徐仁佃.帕金森病多巴胺能神經(jīng)元變性及臨床表現(xiàn)產(chǎn)生的可能機(jī)制的研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2012,13(1):135-138.

[15] Zhang J,Chen HL,Zhang J.Analysis of onset age and clinical heterogeneity in patients with Parkinson disease[J].Chinese Journal of Practical Nervous Diseases,2012，15(7):38-39.(in Chinese) 張俊，陳海亮，張捷.帕金森病患者發(fā)病年齡與臨床異質(zhì)性分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(7):38-39.

[16] Friedman A. Old-onset Parkinson′s disease compared witll young-onset disease:clinical differences and similarities[J].Acta Neuml Scand，1994，89(4)：258-261.

[17]Shang YY,Zhang XY,Li Y,et al.Comparison of clinical symptoms for Uygur and Han Parkinson′s Disease[J].Natl Med J China,2014,94(1):31-35.(in Chinese) 尚媛媛,張曉鶯，李燕,等.新疆維吾爾族和漢族帕金森病患者臨床癥狀的比較[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014,94(1):31-35.

(本文編輯：陳素芳)

The Influencing Factors for Parkinson′s Disease Patients with Different Clinical Type in Xinjiang

WANGYan-yan,Akebota·Aligefa,YANGXin-ling.

TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

Objective To investigate the influencing factors for Parkinsion′s disease (PD) patients with different clinical type in Xinjiang,to provide a theoretical basis for early prevention and treatment of disease.Methods By using the method of retrospective study,259 patients who were diagnosed with PD in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2004 to December 2013,were selected as study subjects.The age,gender,nationality,smoking history,drinking history,history of tea drinking,history of pesticide contact,positive family history,history of hypertension,history of diabetes,the degree of education,occupation and body mass index(BMI) of patients were investigated.Results 142 cases were classified as tremor type,90 cases were classified as akinetic-rigid type,27 cases were classified as mixed type.There were significant differences in age among tremor type PD patient group,akinetic-rigid type PD patient group and mixed type PD patient group (P<0.05).The PD patients′ clinical type with different nationality,smoking history,history of tea drinking,history of pesticide contact and occupation showed statistical differences (P<0.05).The patients′ clinical type with different gender,drinking history,positive family history,history of hypertension,history of diabetes,education degree and BMI showed no statistical difference (P>0.05).According to the results of multivariate logistic regression analysis,nationality,and history of tea drinking had a regressive relationship with tremor type,respectively;age and smoking history had a regressive relationship with akinetic-rigid type,respectively;nationality had a regressive relationship with mixed type,respectively(P<0.05).Conclusion The most common PD types are tremor type and akinetic-rigid type,PD patients with different clinical type has different age,few tremor type PD patients are Han or tea drinkers,the most common type among old PD patients or smoker PD patients is akinetic-rigid type,the most common type among Han PD patients is mixed type.

Parkinson disease；Risk factors；Logistic models

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81460178)；烏魯木齊市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)(新市區(qū))科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(Y2011026)

830054 新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(王艷艷，阿克博塔·阿歷戈伐)；新疆醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院(楊新玲)

楊新玲，830054 新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院；E-mail：poplar862@126.com

R 742.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.07.011

2014-06-16；

2014-12-27)