魏婷婷，陳小岑，侯云霞，閻 玲，王 平

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·調(diào)查研究·

肺癌化療患者癌因性失眠及腫瘤相關(guān)癥狀調(diào)查研究

魏婷婷，陳小岑，侯云霞，閻 玲，王 平

目的 調(diào)查肺癌患者化療期間癌因性失眠(CRI)現(xiàn)狀，分析其與腫瘤相關(guān)癥狀間的關(guān)系。方法 采用便利抽樣法選擇2014年2—9月在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科、放療科住院的肺癌患者180例進行問卷調(diào)查。回收有效問卷155份(腫瘤組)，有效率為86.1%。采用一般資料問卷、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)問卷和安德森癥狀評估量表-肺癌(MADSI-L)問卷。將肺癌患者按照PSQI得分分為CRI組(PSQI得分>7分)和正常組(PSQI得分≤7分)。比較肺癌化療患者與國內(nèi)常模PSQI問卷各項因子(睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙)得分、PSQI得分情況；分析PSQI得分與MDASI-L問卷各癥狀相關(guān)性；比較正常組與CRI組MDASI-L問卷各癥狀發(fā)生率、發(fā)生強度。結(jié)果 肺癌化療患者CRI發(fā)生率為68.4%(106/155)，肺癌組患者PSQI問卷各項因子得分、PSQI得分均高于國內(nèi)常模(P<0.05)。肺癌化療患者PSQI得分與疲勞、苦惱、食欲減退、麻木感、氣短、惡心、疼痛、體質(zhì)量下降、便秘、胸悶、嘔吐癥狀存在相關(guān)性(P<0.05)。CRI組MDASI-L問卷惡心、氣短發(fā)生率高于正常組(P<0.05)；兩組其余MDASI-L問卷相關(guān)癥狀發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CRI組MDASI-L問卷疲勞、惡心、苦惱、氣短、食欲減退、便秘發(fā)生強度重于正常組(P<0.05)；兩組其余MDASI-L問卷相關(guān)癥狀發(fā)生強度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 肺癌患者化療期間CRI發(fā)生率較高，醫(yī)務(wù)人員需關(guān)注對肺癌合并CRI患者疲勞、惡心、苦惱、氣短、食欲減退、便秘癥狀的評估和預(yù)防；CRI的改善有望降低腫瘤相關(guān)癥狀的程度。

肺腫瘤；入睡和睡眠障礙；問卷調(diào)查

魏婷婷，陳小岑，侯云霞，等.肺癌化療患者癌因性失眠及腫瘤相關(guān)癥狀調(diào)查研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(21)：2564-2567，2572.[www.chinagp.net]

Wei TT，Chen XC，Hou YX，et al.Relationship between cancer-related insomnia and relevant symptoms of tumor in patients with lung cancer during chemotherapy[J].Chinese General Practice，2015，18(21)：：2564-2567，2572.

癌因性失眠(cancer-related insomnia，CRI)也稱癌因性睡眠障礙，指在癌癥患者身上發(fā)生的睡眠紊亂，是一種繼發(fā)性睡眠障礙[1]。研究發(fā)現(xiàn)，失眠在癌癥患者中普遍存在，發(fā)病率為19%～63%[1-2]。因疾病本身或治療方案引起的繼發(fā)性失眠嚴重影響癌癥患者的身心健康及其社會功能[3-4]。癌癥患者在治療期間常伴隨多種并發(fā)癥，失眠的發(fā)生易加重對患者的困擾程度，影響疾病康復(fù)，延長住院時間，增加住院費用。然而，醫(yī)護人員對癌癥患者睡眠狀況的關(guān)注較少，甚至忽視了失眠對患者帶來的負面影響。同時，癌癥患者在與醫(yī)護人員溝通中較少主動提及自身睡眠問題[5]。本研究旨在調(diào)查肺癌患者化療期間CRI現(xiàn)狀，分析其對腫瘤相關(guān)癥狀的影響，為CRI及其相關(guān)癥狀的綜合評估和干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 采用便利抽樣法選擇2014年2—9月在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科、放療科住院的肺癌患者180例進行問卷調(diào)查。共發(fā)放問卷180份，回收有效問卷155份(肺癌組)，有效率為86.1%。納入標準：(1)經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)確診為肺癌并接受化療者；(2)年齡>18歲者；(3)意識清楚、知情同意、愿意合作者。排除標準：(1)目前或既往有精神疾病病史者；(2)確診前存在失眠癥或意識障礙者。155例患者中男101例，女54例；年齡31～82歲，平均年齡(59.6±8.6)歲；非小細胞肺癌99例(Ⅰ/Ⅱ期12例、Ⅲ期31例、Ⅳ期56例)，小細胞肺癌56例(局限期21例、廣泛期35例)；單純化療74例，同步放化療81例。

1.2 調(diào)查工具

1.2.1 一般資料調(diào)查問卷 收集患者一般資料(年齡、性別)，疾病情況(分期、治療方案)。

1.2.2 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)問卷[6]采用PSQI問卷評估癌癥患者CRI，該問卷由9個自評項目和5個他評項目組成，并由18個條目構(gòu)成7項因子：(1)睡眠質(zhì)量；(2)入睡時間；(3)睡眠時間；(4)睡眠效率；(5)睡眠障礙；(6)催眠藥物；(7)日間功能障礙。每項因子按0～3分計算，各因子相加總分為PSQI得分(0～21分)，以PSQI得分>7分[7]作為發(fā)生CRI的標準，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。將肺癌患者按照PSQI得分分為CRI 組(PSQI得分>7分)和正常組(PSQI得分≤7分)。

本研究要點：

本研究在了解肺癌化療患者癌因性失眠(CRI)發(fā)生現(xiàn)狀的同時，分析CRI相關(guān)癥狀，比較肺癌合并CRI患者與非CRI患者癥狀發(fā)生率和發(fā)生強度，為肺癌化療患者臨床睡眠質(zhì)量及其相關(guān)癥狀的評估和干預(yù)提供理論依據(jù)。

1.2.3 安德森癥狀評估量表-肺癌(MD Anderson symptom inventory-lung cancer,MDASI-L)問卷 安德森癥狀評估量表(MDASI)是由Cleeland等[8]于2000年在美國德克薩斯州大學(xué)安德森癌癥中心研制的多癥狀自評量表，包括在各種癌癥患者中發(fā)現(xiàn)最頻繁或最嚴重的13個核心癥狀(包括疼痛、疲勞、惡心、睡眠不安、苦惱、氣短、健忘、食欲減退、嗜睡、口干、悲傷、嘔吐、麻木感)，其廣泛適用于不同類型和采用不同治療方案的癌癥患者。采用0～10分的分級法評估癌癥患者在過去24 h中臨床常見癥狀的發(fā)生率及發(fā)生強度，0分表示無困擾或無影響，10分表示極嚴重的困擾或影響，≥1分即為癥狀發(fā)生，癥狀發(fā)生強度即為癥狀得分均值。張立力等[9]在此基礎(chǔ)上于2013年研制了MDASI肺癌患者特異性模塊，增添了6個癥狀(包括咳嗽、咳痰、咯血、胸悶、便秘、體質(zhì)量下降)，修訂版MDASI肺癌患者特異性模塊Cronbach′s—2014 α系數(shù)為0.922，內(nèi)容效度指數(shù)均值為0.944，具有較好的信效度，與MDASI相結(jié)合，適用于國內(nèi)肺癌患者的相關(guān)癥狀測評。本研究不納入MDASI-L問卷2條睡眠癥狀(睡眠不安、嗜睡)。

1.3 調(diào)查方法 問卷由經(jīng)過培訓(xùn)的科室護士和科研人員親自發(fā)放，并簡要解釋調(diào)查目的和要求。征得患者與家屬的同意后，采用無記名方式進行現(xiàn)場填寫，平均完成時間10 min。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組患者PSQI問卷各項因子得分、PSQI得分與國內(nèi)常模比較 肺癌化療患者CRI發(fā)生率為68.4%(106/155)。肺癌組患者PSQI問卷各項因子得分、PSQI得分均高于國內(nèi)常模，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 肺癌化療患者腫瘤相關(guān)癥狀發(fā)生現(xiàn)狀及與PSQI得分的相關(guān)性 MDASI-L問卷17個癥狀發(fā)生率前5位依次為：疲勞、苦惱、口干、悲傷、咳嗽；發(fā)生強度前5位癥狀依次是：疲勞、苦惱、咳嗽、口干、麻木感。MDASI-L 問卷各癥狀發(fā)生強度與PSQI得分相關(guān)性分析顯示，肺癌化療患者PSQI得分與疲勞、苦惱、食欲減退、麻木感、氣短、惡心、疼痛、體質(zhì)量下降、便秘、胸悶、嘔吐癥狀存在相關(guān)性(P<0.05，見表2)。

表2 肺癌化療患者MDASI-L問卷各癥狀發(fā)生率、發(fā)生強度及與PSQI得分的相關(guān)性(n=155)

Table 2 Prevalence and severity of MDASI-L symptoms in lung cancer patients during chemotherapy and the relationship with PSQI score

癥狀發(fā)生率〔n(%)〕發(fā)生強度〔M(QR),分〕r值aP值a疲勞146(94.2)8(4)0.306<0.001苦惱140(90.3)7(5)0.1630.043口干116(74.8)4(7)0.0670.406悲傷112(72.3)3(6)0.1570.051咳嗽108(69.7)5(7)0.1450.172食欲減退101(65.2)3(8)0.301<0.001麻木感99(63.9)4(8)0.2230.005咳痰92(59.4)3(7)0.1230.126氣短90(58.1)3(7)0.2140.007健忘90(58.1)3(6)0.1170.149惡心73(47.1)0(7)0.1810.024疼痛72(46.5)0(5)0.295<0.001體質(zhì)量下降71(45.8)0(5)0.1740.031便秘65(41.9)0(5)0.1880.019胸悶59(38.1)0(5)0.2340.003嘔吐25(16.1)0(0)0.1620.044咯血12(7.7)0(0)0.1330.098

注：a為MDASI-L問卷各癥狀發(fā)生強度與PSQI得分相關(guān)性分析

2.3 正常組與CRI組MDASI-L問卷相關(guān)癥狀發(fā)生率、發(fā)生強度比較 CRI組MDASI-L問卷惡心、氣短發(fā)生率高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組其余MDASI-L問卷相關(guān)

本研究創(chuàng)新點：

本研究分析癌因性失眠與腫瘤相關(guān)癥狀間的關(guān)系，并進一步明確失眠對患者癥狀的影響程度，對臨床腫瘤相關(guān)癥狀管理起指導(dǎo)作用。

癥狀發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。CRI組MDASI-L問卷疲勞、惡心、苦惱、氣短、食欲減退、便秘發(fā)生強度重于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組其余MDASI-L問卷相關(guān)癥狀發(fā)生強度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

3 討論

3.1 肺癌化療患者CRI發(fā)生現(xiàn)狀 本調(diào)查結(jié)果顯示，肺癌化療患者CRI發(fā)生率為68.4%，高于楊萍等[7]調(diào)查的56.9%；患者PSQI得分低于張立力等[9]的研究。本調(diào)查研究對象多為晚期肺癌化療患者，且有52.2%(81/155)接受同步放化療，腫瘤本身、放射線與化學(xué)藥物造成機體出現(xiàn)并發(fā)癥所帶來的不適感嚴重影響患者的睡眠質(zhì)量。國外學(xué)者研究也表明，肺癌化療患者睡眠質(zhì)量普遍較差，且對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[11-12]。

3.2 肺癌化療患者腫瘤相關(guān)癥狀發(fā)生現(xiàn)狀 采用MDASI-L問卷調(diào)查患者17個癥狀，發(fā)生率顯著的前5位是：疲勞、苦惱、口干、悲傷、咳嗽；發(fā)生強度顯著的前5位癥狀分別是：疲勞、苦惱、咳嗽、口干、麻木感。疲勞是癌癥患者最為常見的癥狀，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，70%～80%的癌癥患者有疲勞癥狀[12]。同時，患者在化療期間由于接受化療藥物如鉑類、紫杉醇等而造成機體胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)病變等的出現(xiàn)。此外，對疾病進展的擔(dān)憂、高昂的醫(yī)療費用支付、化療藥物所帶來的周而復(fù)始的毒副作用等因素同樣會加重患者的心理負擔(dān)，使其普遍存在苦惱、悲傷等負性情緒。

3.3 肺癌化療患者CRI與腫瘤相關(guān)癥狀的相關(guān)性分析

3.3.1 肺癌化療患者CRI與疲勞的關(guān)系 本調(diào)查結(jié)果顯示，肺癌化療患者PSQI得分與疲勞發(fā)生強度呈正相關(guān)；與正常組相比，CRI組疲勞的發(fā)生強度較重，這與Berger等[13]報道一致。與失眠特點相同，疲勞也與多因素有關(guān)，如體質(zhì)量下降、治療毒副作用、經(jīng)濟負擔(dān)、精神壓力等[14]。Liu等[15]對乳腺癌化療患者的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，疲勞與睡眠障礙皆與IL-6有關(guān)，推測二者可能存在共同機制。夜間睡眠質(zhì)量欠缺及白天困倦加重患者疲勞程度，提示睡眠質(zhì)量的提高有望減輕疲勞程度。

表1 肺癌組患者PSQI問卷各項因子得分、PSQI得分與國內(nèi)常模比較，分)

注：PSQI=匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

表3 肺癌化療患者睡眠正常組與CRI組MDASI-L問卷相關(guān)癥狀發(fā)生率比較〔n(%)〕

注：CRI=癌因性失眠

表4 肺癌化療患者睡眠正常組與CRI組MDASI-L問卷相關(guān)癥狀發(fā)生強度比較〔M(QR),分〕

3.3.2 肺癌化療患者CRI與胃腸道反應(yīng)的關(guān)系 本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，惡心、食欲減退、便秘皆與PSQI得分相關(guān)，且CRI組惡心、食欲減退、便秘發(fā)生強度較正常組重，提示失眠可能會影響患者胃腸道功能，與Keefer等[16]和Fass等[17]研究結(jié)論一致。肺癌化療患者由于放射治療與化療藥物的作用常伴有惡心、嘔吐、食欲減退等消化道反應(yīng)。依據(jù)中醫(yī)理論“胃不和則臥不安”，胃腸道功能紊亂者常繼發(fā)失眠、焦慮等精神癥狀[18]。而以失眠、焦慮為代表的精神癥狀通過腦-腸交通軸使胃腸運動和內(nèi)分泌發(fā)生紊亂，內(nèi)臟敏感性增高，進而加重患者消化道反應(yīng)，形成惡性循環(huán)。

3.3.3 肺癌化療患者CRI與苦惱的關(guān)系 本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，CRI組苦惱發(fā)生強度較正常組重，這與Perlis等[19]的研究結(jié)論相似。有研究發(fā)現(xiàn)，失眠與心理狀況密切相關(guān)[12]，焦慮抑郁程度重者入睡困難、夜間覺醒次數(shù)增多、覺醒時間延長，且失眠的出現(xiàn)使患者免疫力低下，疾病癥狀(如疲勞)體驗感更明顯，加重患者對疾病病情的擔(dān)憂，從而加重患者的苦惱程度。

3.3.4 肺癌化療患者CRI與氣短的關(guān)系 呼吸道癥狀常為肺癌化療患者的首發(fā)癥狀，患者常表現(xiàn)為氣短、胸悶、咳嗽、咳痰。因肺功能下降、氣道阻力增大、腫瘤部位受限引起體位的改變可能會惡化患者的睡眠質(zhì)量[20]。本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，CRI組氣短發(fā)生強度重于正常組，提示失眠可能加重患者氣短癥狀，可能與日間瞌睡導(dǎo)致體位改變、加重氣短癥狀發(fā)生強度有關(guān)；也可能與失眠者日間體力有限、活動量減少、氣短發(fā)生的活動量閾值下降等有關(guān)。

總之，肺癌化療患者CRI發(fā)生率較高，且CRI的發(fā)生加重疲勞、食欲減退、惡心、便秘、苦惱、氣短癥狀強度。醫(yī)務(wù)人員需加強對肺癌化療患者CRI的評估，針對肺癌合并失眠患者需重點關(guān)注其疲勞、消化道反應(yīng)、情緒狀態(tài)、呼吸道癥狀程度并給予提前預(yù)防措施，對失眠患者睡眠質(zhì)量的有效管理有望減輕腫瘤相關(guān)癥狀程度，進而提高患者生活質(zhì)量。同時，本研究仍存在不足：(1)本研究采用橫斷面調(diào)查，樣本量小且僅是單中心的數(shù)據(jù)。(2)本研究對于CRI僅采用主觀量表評定，存在一定的客觀限制，今后可加深在此方向的研究；也可開展縱向研究進一步明確肺癌化療患者合并失眠對后期癥狀及其臨床結(jié)局的影響。

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(本文編輯：李婷婷)

Relationship Between Cancer-related Insomnia and Relevant Symptoms of Tumor in Patients With Lung Cancer During Chemotherapy

WEITing-ting,CHENXiao-cen,HOUYun-xia,etal.

DepartmentofRadiotherapy,TumorHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300060,China

Objective To investigate the status of cancer-related insomnia(CRI) in patients with lung cancer during chemotherapy and its relationship with relevant symptoms of tumor.Methods Using convenience sampling method,the study enrolled 180 inpatients with lung cancer from the Oncology Department and the Radiotherapy Department of Tumor Hospital of Tianjin Medical Hospital from February to September 2014.Questionnaire survey was conducted with the patients.A total of 155 questionnaires were collected,with an effective returning rate of 86.1%.The questionnaire survey included a questionnaire of general data,the Pittsburgh sleep quality index(PSQI) questionnaire and the MD Anderson symptom inventory-lung cancer(MDASI-L) questionnaire.According to PSQI score,the patients were divided into CRI group(PSQI>7) and normal group(PSQI≤7).Comparison was conducted between the patients and national norms in the scores of PSQI factors(including sleep quality,sleep latency,sleep duration,habitual sleep efficiency,sleeping disturbance,use of sleeping medication,daytime dysfunction) and PSQI score;the correlation between PSQI score and each MDASI-L symptom was analyzed;comparison was made between the normal group and CRI group in the incidence and severity of each MDASI-L symptom.Results The incidence of CRI among the lung canar patients during chemotherapy was 68.4%(106/155).The lung canar patients during chemotherapy were higher than the national norms in the score of each PSQI factor and PSQI score(P<0.05).Significant correlation was noted between PSQI score and fatigue,distress,loss of appetite,numbness,being short of breath,nausea,pain,loss of weight,constipation,chest congestion,and vomiting(P<0.05).The CRI group was higher than the normal group in the incidence of nausea and being short of breath(P<0.05)；two symptoms in MDASI-L questionnaire;the two groups were not significantly different in other MDASI-L symptoms(P>0.05).The CRI group was severer than the normal group in fatigue,nausea,distress,being short of breath,loss of appetite and conspitation(P<0.05)；the two groups were not significantly different in the severity of other MDASI-L symptoms(P>0.05).Conclusion The incidence of CRI in lung cancer patients during chemotherapy is high.Cancer-related symptoms,including fatigue,nausea,distress,being short of breath,loss of appetite and constipation,should be assessed and precautioned.The alleviation of CRI may mitigate relevant symptoms of tumor.

Lung neoplasms；Sleep initiation and maintenance disorders；Questionnaires

天津市抗癌重大專項攻關(guān)計劃(12ZCDZSY15900)

300060天津市，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院放療科(魏婷婷，陳小岑，王平)，肺部腫瘤科(侯云霞)，護理部(閻玲)

王平，300060天津市，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院放療科；E-mail：wangping_radio@163.com

閻玲，300060天津市，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院護理部；E-mail：yanling1331@sina.com

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.21.015

2015-01-21；

2015-05-13)