謝 艷，劉志廣

·短篇論著·

腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子相關因素分析

謝 艷，劉志廣

目的 探究影響腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的相關因素。方法 選取2010年1月—2014年6月仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內科、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內科和徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內科收治的腦卒中后睡眠障礙患者40例作為觀察組，另選取同期體檢健康者40例作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有受試者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，比較兩組受試者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平；并分析腦卒中后睡眠障礙患者性別、年齡、吸煙史、酗酒史、高血壓、糖尿病、文化程度、卒中類型、病灶部位、病灶分布、病灶體積及神經(jīng)功能缺損情況〔采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估〕與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的關系。結果 觀察組患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平為(9.3±1.5)μg/L，低于對照組的(17.6±2.8)μg/L(P<0.05)。不同性別、年齡、文化程度、卒中類型、病灶部位、病灶分布及有無吸煙史、酗酒史腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；有高血壓、有糖尿病、病灶體積≥10 cm3和NIHSS評分≥15分的腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低于無高血壓、無糖尿病、病灶體積<10 cm3和NIHSS評分<15分患者(P<0.05)。Spearman等級相關分析結果顯示，腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓(r=-0.256)、糖尿病(r=-0.311)、病灶體積(r=-0.405)和NIHSS評分(r=-0.442)均呈負相關(P<0.05)。結論 腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓、糖尿病、病灶體積和NIHSS評分有關。

卒中；睡眠障礙；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

睡眠障礙為腦卒中最常見、最嚴重的并發(fā)癥，可明顯降低腦卒中患者的生存質量、影響預后，故應積極治療以降低睡眠障礙的發(fā)生風險[1]。腦卒中后神經(jīng)功能損傷的恢復與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子緊密相關，有報道顯示，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與腦卒中預后密切相關[2-3]，故探尋影響腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的相關因素對改善腦卒中患者的預后具有重要價值。本研究分析了影響腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的相關因素，旨在為改善腦卒中后睡眠障礙患者的預后提供一定臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月—2014年6月仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內科、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內科和徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內科收治的腦卒中后睡眠障礙患者40例作為觀察組。入選標準：(1)經(jīng)臨床癥狀及顱腦MRI檢查確診為腦卒中，符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的“中國腦血管病防治指南”中腦卒中的診斷標準；(2)睡眠障礙參考“中國精神障礙診斷分類與標準(第3版)”中失眠癥的診斷標準；(3)排除其他疾病引起的睡眠障礙，既往無睡眠障礙史及器質性腦病史。另選取同期體檢健康者40例作為對照組。觀察組中男25例，女15例；平均年齡(56.7±3.8)歲。對照組中男24例，女16例；平均年齡(56.3±3.5)歲。兩組受試者性別(χ2=0.193)、年齡(t=0.491)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有受試者空腹8 h后于次日清晨6:00取肘靜脈血10 ml，3 000 r/min離心5 min后檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法(雙抗原夾心法)，一抗為羊抗人腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子抗體，二抗為抗IgG抗體。腦卒中后睡眠障礙患者入院后均進行顱腦MRI檢查，掃描后采用三維重建卒中病灶并計算卒中病灶體積。

1.3 觀察指標 比較兩組受試者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，并分析腦卒中后睡眠障礙患者性別、年齡、吸煙史、酗酒史、高血壓、糖尿病、文化程度、卒中類型、病灶部位、病灶分布、病灶體積及神經(jīng)功能缺損情況〔采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估〕與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的關系。

2 結果

2.1 兩組受試者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較 觀察組患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平為(9.3±1.5)μg/L，低于對照組的(17.6±2.8)μg/L，差異有統(tǒng)計學意義(t=16.526，P<0.05)。

2.2 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子影響因素的單因素分析 不同性別、年齡、文化程度、卒中類型、病灶部位、病灶分布及有無吸煙史、酗酒史腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；有高血壓、有糖尿病、病灶體積≥10 cm3和NIHSS評分≥15分的腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低于無高血壓、無糖尿病、病灶體積<10 cm3和NIHSS評分<15分患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Univariate analysis on influencing factors of brain-derived neurotrophic factor

因素例數(shù)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(μg/L)t值P值性別 男259 2±1 40 6050 549 女159 5±1 7年齡(歲) ≥60169 1±1 30 6240 536 <60249 4±1 6吸煙史 有139 2±1 20 4200 677 無279 4±1 5酗酒史 有129 3±1 60 0001 000 無289 3±1 2高血壓 有148 7±1 12 0380 044 無269 7±1 6糖尿病 有118 4±0 82 5080 017 無299 6±1 5文化程度 高中以下289 2±1 30 6240 536 高中及以上129 5±1 6卒中類型 腦出血189 4±1 50 4260 673 腦缺血229 2±1 3病灶部位 左半球199 2±1 10 4360 665 右半球219 4±1 7病灶分布 皮質169 4±1 60 3920 697 皮質下層249 2±1 5病灶體積(cm3) ≥10278 1±0 78 780<0 001 <101311 7±1 9NIHSS評分(分) ≥15268 3±1 16 339<0 001 <151411 2±1 8

注：NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

2.3 相關性分析 Spearman等級相關分析結果顯示，腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓(r=-0.256)、糖尿病(r=-0.311)、病灶體積(r=-0.405)和NIHSS評分(r=-0.442)均呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

目前對腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生機制尚未完全明確，可能與腦卒中損傷睡眠相關神經(jīng)中樞有關，包括腦卒中后腦水腫及顱內壓升高壓迫睡眠相關神經(jīng)、神經(jīng)遞質合成分泌障礙及腦血供下降等，且腦卒中后產(chǎn)生的負性情緒及神經(jīng)毒性物質均可導致腦卒中后睡眠障礙[4-5]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子作為新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子，主要分布于大腦皮質、基底前腦和紋狀體等膽堿能神經(jīng)元，介導激活Ras信號傳導通路后促進神經(jīng)元再生修復，降低興奮性神經(jīng)傳導遞質產(chǎn)生的毒性損傷，此外，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可營養(yǎng)支持5-羥色胺(5-HT)神經(jīng)元及多巴胺神經(jīng)元，影響神經(jīng)傳導遞質及神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成與分泌，在腦卒中后神經(jīng)損傷修復中扮演著關鍵角色[6-7]。李曉鶴[8]通過檢測腦卒中后抑郁患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子發(fā)現(xiàn)，腦卒中后抑郁患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平明顯低于健康對照者。針灸、中藥、神經(jīng)干細胞移植和運動訓練治療可升高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平從而促進腦卒中后神經(jīng)功能的修復[9]?；谀X源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與神經(jīng)修復的關系，尋找腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響因素并加以預防對改善腦卒中后睡眠障礙患者的預后具有重要意義。

有報道顯示，腦卒中患者低腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平是損傷神經(jīng)修復差、患者康復不佳的主要影響因素[10]。本研究結果顯示，腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低于健康者，且有高血壓、有糖尿病、病灶體積≥10 cm3和NIHSS評分≥15分的腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低于無高血壓、無糖尿病、病灶體積<10 cm3和NIHSS評分<15分的患者，進一步分析顯示，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓、糖尿病、病灶體積和NIHSS評分均呈負相關，表明腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與高血壓、糖尿病、病灶體積和NIHSS評分相關密切，且病灶體積及NIHSS評分可直接反映神經(jīng)損傷程度，病灶體積越大及NIHSS評分越高則腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平越低。高血壓及糖尿病可導致患者腦能量代謝及糖脂代謝紊亂，從而影響腦卒中預后及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。

綜上所述，腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓、糖尿病、病灶體積和NIHSS評分呈負相關，因此應積極治療合并高血壓和糖尿病的腦卒中患者，減小其病灶體積及減輕神經(jīng)損傷程度以改善患者預后。

【本文鏈接】

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是1982年Barde等首先在豬腦中發(fā)現(xiàn)的一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質，其在腦皮質細胞生長、分化及抵御外來神經(jīng)毒性因子刺激方面均具有重要作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、骨和軟骨組織等，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布最多，海馬和皮質內含量最高。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病及急性損傷具有治療潛能，但其不能透過血-腦脊液屏障。有研究將腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子加以處理后使其與轉鐵蛋白受體單克隆抗體結合，進而提高其血-腦脊液屏障透過率并保存完好的生物活性，增強了腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子經(jīng)外周途徑給藥的生物效應。目前，應用藥物上調內源性神經(jīng)營養(yǎng)因子來保護受損傷神經(jīng)元的研究越來越引人注目，相信隨著研究的不斷深入，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子必將為中樞系統(tǒng)疾病患者帶來福音。

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(本文編輯:毛亞敏)

徐州市科學技術局科技計劃項目資助(KC14SH029)

433000湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內科(謝艷)；徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內科(劉志廣)

劉志廣，221009江蘇省徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內科；E-mail:meddxy@163.com

R 743 R741

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.019

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