吳曉綿，胡小蕾綜述，鄧 鋒審校

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院/口腔疾病與生物醫(yī)學(xué)重慶市重點實驗室/重慶市高校市級口腔生物醫(yī)學(xué)工程重點實驗室，重慶401147；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院正畸科，重慶400015；3.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗醫(yī)學(xué)院臨床檢驗診斷學(xué)重點實驗室，重慶400016）

骨組織金屬種植體的臨床應(yīng)用反思與發(fā)展前景

吳曉綿1，2，胡小蕾3綜述，鄧 鋒1，2審校

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院/口腔疾病與生物醫(yī)學(xué)重慶市重點實驗室/重慶市高校市級口腔生物醫(yī)學(xué)工程重點實驗室，重慶401147；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院正畸科，重慶400015；3.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗醫(yī)學(xué)院臨床檢驗診斷學(xué)重點實驗室，重慶400016）

金屬； 種植體； 骨和骨組織/解剖學(xué)和組織學(xué)； 聚醚醚酮； 鈦

近年來，由于生物醫(yī)學(xué)工程和組織工程學(xué)及其相關(guān)學(xué)科，如材料學(xué)、生物力學(xué)、表面化學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)等的發(fā)展，以及激光燒結(jié)成形，計算機輔助設(shè)計與制造（CAD-CAM）等相關(guān)制備工藝和micro CT等檢測技術(shù)的突飛猛進的發(fā)展，體內(nèi)植入物也得到飛速的發(fā)展[1-2]。常用的體內(nèi)植入物包括心臟瓣膜、假體眼球、骨組織植入物等，而骨組織植入物包括修復(fù)患者關(guān)節(jié)的人工節(jié)關(guān)，長骨和脊柱受傷的人工骨椎、骨科固定板和骨釘，修復(fù)牙列缺損、缺失的牙科種植體等[3-5]。體內(nèi)植入物促進了醫(yī)學(xué)的發(fā)展，解決了身體組織缺損給患者帶來的巨大痛苦，也解決了醫(yī)學(xué)上很多瓶頸問題，在臨床得到廣泛應(yīng)用。現(xiàn)今臨床常用的種植體是金屬材料，特別是以鈦和鈦合金為主的種植體，更得到廣泛的應(yīng)用。但是經(jīng)過長期臨床檢驗和分析，發(fā)現(xiàn)金屬種植體存在無菌性骨吸收最終導(dǎo)致種植體脫落的缺陷[6-7]。給患者帶來經(jīng)濟、生理、心理上的負擔。

1 金屬種植體的缺點

“骨結(jié)合”是指除了金屬種植體與骨組織之間不存在骨組織之外的結(jié)合。種植體植入體內(nèi)之后，金屬種植與骨組織接觸的部分要求形成“骨結(jié)合”。而從根本上講，金屬種植體發(fā)生無菌性骨吸收，是由金屬種植體自身理化性能所決定的。首先，金屬種植體和骨組織兩者的生物力學(xué)性能不匹配。無論是彈性模量，還是拉伸強度金屬種植體都是骨組織的幾倍到幾十倍。以應(yīng)用最廣泛的鈦以及鈦合金（彎曲模量116 GPa;彎曲強度965 MPa）為例，彎曲模量和彎曲強度均為正常骨組織（在長軸方向：彎曲模量17.7GPa；彎曲強度133 MPa）的7倍左右[8]。這種力學(xué)性能的不匹配最終將導(dǎo)致種植體周圍形成骨組織形成“應(yīng)力屏障”[8-10]。將對骨組織形成慢性的病理學(xué)刺激。再者，長期使用后金屬種植體脫落下來的碎屑，可引起組織的炎癥反應(yīng)最終導(dǎo)致骨吸收[7-8]。脫落的碎屑首先被巨噬細胞吞噬，導(dǎo)致巨噬細胞分泌IL-1、 IL-6、IL-12，GM-CSF，IFN等促炎因子，這些促炎因子一方面將誘導(dǎo)炎癥細胞浸潤，另一方面抑制成骨細胞形成和誘導(dǎo)破骨細胞形成，最終導(dǎo)致骨吸收。

2 高分子種植體材料的優(yōu)點

在1978年，聚醚醚酮（polyetheretherketone，PEEK）第一次被合成，它是PAEK材料家族的一員。PEEK耐磨、耐酸、耐堿、耐伽馬射線，這給臨床器材消毒方面帶來方便。與鈦和鈦合金相比，PEEK具有優(yōu)越的生物力學(xué)相容性，PEEK（彎曲模量8.3 GPa；彎曲強度139 MPa）跟骨組織的彈性模量和拉伸強度更加接近，也是所有高分子材料中與骨組織最接近的[8]。再者，更為難得的是與金屬種植體不同，PEEK磨削不會引起明顯的炎性反應(yīng)，并且還具有CT可透性和MRI掃描無偽影[8]。因此，PEEK成為了多種材料中替代金屬植入物的最佳選擇。

3 高分子材料的生物學(xué)性能改性

作為一種骨種植體材料，需要其具備良好親水性，有利于細胞黏附，并促進成骨細胞的增殖、分化，形成有利于種植體穩(wěn)定的“骨結(jié)合”。PEEK雖然具備良好的生物相容性、生物力學(xué)性能等優(yōu)點，但是PEEK為生物惰性材料，表面疏水，這些成為研究的難點和熱點。動物對比實驗表明，與純鈦和鋯相比，純PEEK種植體骨結(jié)合率明顯較差[8，11]?，F(xiàn)今，對PEEK生物學(xué)性能的研究，除了于PEEK生物摩擦性能相關(guān)研究外，主要研究集中在以提高植入物的生物活性和體內(nèi)穩(wěn)定性為目的，通過生物活性材料與PEEK形成復(fù)合材料，和通過表面改性的生物活性研究[12-13]。

在PEEK生物改性的研究中，被研究得最多的2種PEEK復(fù)合材料是碳纖維加強和羥基磷灰石加強的復(fù)合材料。通過碳纖維（CF）加強的材料，應(yīng)力分布更加均勻。體外對比實驗表明，PEEK與臨床廣泛應(yīng)用的鈦合金植入物Ti6Al4V相比，二者對成骨細胞黏附、增殖和堿性磷酸酶的活性，以及骨鈣素和TypeⅠ膠原纖維表達上并沒有統(tǒng)計學(xué)差異[14]。將PEEK與直徑為19.94 μm羥基磷灰石（HA）顆粒按不同體積百分比（HA：5%、10%、20%、30%、40%）混合，經(jīng)注入塑形得到的HA-PEEK復(fù)合材料。隨著HA含量的增加，復(fù)合材料的顯微硬度、抗壓強度、楊氏模量不斷增加，拉伸強度則相反，而且復(fù)合材料的生物力學(xué)性能與骨組織更加接近[15]。

影響種植體生物學(xué)性能主要有以下幾個方面：基質(zhì)材料的組分，種植體表面的潤濕性以及種植體表面粗超度。對于PEEK復(fù)合材料來說，在種植體基質(zhì)材料組分方面，影響加強復(fù)合材料性能的因素主要有：加強物的力度、形狀和粒度分布；加強物的體積百分比和性質(zhì)；基質(zhì)材料性質(zhì)，如粒度、分子量等；基質(zhì)材料和加強物的活性；加強物在基質(zhì)材料中的分布。作為復(fù)合材料，加強材料其性能由各個組分材料的性能所決定[16]。

二氧化鈦（TiO2）和納米氟磷灰石（n-FA）均為性能優(yōu)越的生物活性材料。TiO2由于具有良好的生物相容性、生物活性、親水性、抗菌活性和耐腐蝕性，也是對材料進行表面涂層的優(yōu)越材料。實驗表明在3.5%NaCl溶液和模擬體液中，TiO2涂層后的PEEK是耐腐蝕的；涂層結(jié)合狀況良好。用純PEEK作為參照，實驗結(jié)果顯示類成骨細胞MC3T3的黏附率，增殖率和分化率分別達到110.5%、115.6%。116.5%[16]。人們使用氟及氟化物已經(jīng)有很長的歷史，而且在某些疾病的預(yù)防方面氟化物被認為是不可缺少的重要成分，比如齲病、腫瘤和其他某些疾病[17]。將破骨細胞培養(yǎng)在氟磷灰石（FA）和HA混合物圖層的鈦合金圓片上，與將破骨細胞培養(yǎng)在牙本質(zhì)上的情況相比，破骨細胞對牙本質(zhì)有明顯的吸收，而對HA/FA圖層的吸收能力卻很弱，特別是當FA在HA/FA中的比例比較高的時候[18]。

表面粗糙度被認為是生物材料最重要的參數(shù)之一，因為材料表面直接和受體的組織接觸；而種植體的成功與否是由它是否與周圍骨組織結(jié)合來決定的[19-21]。與光滑表面相比，大量的研究報道表明，金屬材料的表面粗糙度能夠增強生物材料的生物活性。與經(jīng)過拋光的光滑鈦表面相比，經(jīng)過噴砂、酸蝕等表面粗糙化處理的鈦樣品表面，成骨細胞有很成骨基因被調(diào)高[22-23]。在種植體表面粗糙度方面，金屬種植體眾多報道其粗糙度明顯影響種植體對成骨細胞的誘導(dǎo)分化和成骨作用，同時也影響種植體的受力穩(wěn)定[24]。R?nold等[25]用TiO2處理純Ti得到不同粗糙度的表面，植入與兔子10周后表明粗糙度對種植體的愈合以及骨結(jié)合強度有明顯的影響。

4 PEEK研究前景展望

對PEEK的生物學(xué)改性是國內(nèi)外組織工程研究中的一個熱點。具有廣闊的發(fā)展前景，如今，PEEK已經(jīng)被試圖用于骨科的人工脊椎，眼科的假體，人工關(guān)節(jié)，口腔種植體等等。再者，以PEEK優(yōu)越的生物相容性和生物力學(xué)性能替代金屬種植體是種植體發(fā)展的一大進步，它將為廣大需要進行種植的患者帶來實實在在的好處。對PEEK進行生物改性，有著迫切的臨床的需求，堅實的理論基礎(chǔ)，廣闊的發(fā)展空間和提高人民健康水平深遠意義。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.12.015

:A

:1009-5519（2015）12-1801-03

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國家自然科學(xué)基金青年基金（31400808）；國家自然科學(xué)基金面上項目（81271183）。

吳曉綿（1982-），男，廣東揭陽人，講師，主治醫(yī)師，主要從事口腔醫(yī)學(xué)的臨床、科研與教學(xué);E-mail：wuxiaomian898@163.com。

鄧鋒（E-mail：deng63@263.net）。