CRP及Hcy水平與急性期腦梗死和腦出血病變程度的相關(guān)性分析

周榮*,肖瑾

(馬鞍山市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 馬鞍山243000)

近年來腦卒中發(fā)病率隨人口老齡化趨勢而不斷升高，其具有發(fā)病驟急、致殘率、病死率高的顯著特點，對患者及家庭的危害極大。在已發(fā)現(xiàn)的諸多與腦卒中相關(guān)的危險因素中，部分研究證實C-反應(yīng)蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)指標對于腦卒中發(fā)病的預(yù)防及病情分析具有重要意義[1-3]。但是，腦卒中病癥中腦出血和腦梗死發(fā)病的病理生理改變雖然都在于血管病變，二者發(fā)病成因卻有很大的不同。部分報道認為兩指標檢測水平在缺血性和出血性病患中不存在明顯差異，也有研究發(fā)現(xiàn)CRP值在出血性腦卒中更高，結(jié)果存在一定的差異[4-7]，這主要是由于以往研究一般未將兩指標與病變程度進行關(guān)聯(lián)。本文重點研究CRP和Hcy指標水平與急性期腦出血與腦梗死患者病變程度的關(guān)聯(lián)機制，探討兩指標對于不同類型腦卒中病患發(fā)病的意義。

1資料與方法

1.1　臨床資料

連續(xù)收集2011年1月至2013年1月在馬鞍山市中心醫(yī)院診治且病例完整的腦出血患者118例和腦梗死患者129例。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的腦出血和腦梗死診斷標準，排除既往有腦卒中病史患者，排除有心、肺、腎等重要器官發(fā)生重大病變者。腦出血患者中男性69例，女性49例，平均年齡60.5歲。腦梗死患者中男性72例，女性57例，平均年齡63.3歲。選擇同期在門診體檢的健康者45例為對照組，男性25例，女性20例，平均年齡60.2歲。

1.2　方法

1.2.1血液采集腦出血和腦梗死患者均空腹12 h，在入院后首日早晨抽取靜脈血，血液標本經(jīng)EDTA抗凝并與1 h內(nèi)離心分離血漿，對照組健康患者抽取肘靜脈全血。

1.2.2血生化檢測利用日立7600全自動生化分析儀采用免疫散射比濁法檢測血清中CRP 含量，試劑為上?？迫A公司提供。血清Hcy濃度的測定采用循環(huán)酶法，試劑為寧波瑞源公司提供。

1.2.3評定標準所有患者均于入院當天進行臨床神經(jīng)功能缺損程度評分(NDS)[8]，將患者按神經(jīng)功能缺損程度為輕型組(0-15 分)、中型組(16-30分)和重型組(31-45分)。

2結(jié)果

表1是腦卒中不同分型患者CRP和Hcy 檢測統(tǒng)計結(jié)果，其中45例健康對照組人員CRP檢測均值為2.79±0.56 mg/L、Hcy為9.54±4.32 μmol/L。兩種不同類型腦卒中患者的CRP和Hcy指標統(tǒng)計數(shù)值均明顯高于健康人群。

組別腦出血例數(shù)CRP均值(mg/L)Hcy均值(μmol/L)腦梗死例數(shù)CRP均值(mg/L)Hcy均值(μmol/L)輕度組326.23±3.4514.46±6.97475.58±3.3512.67±6.54中度組5115.13±5.6517.23±7.455414.12±5.0218.56±6.65重度組3517.64±6.7620.14±7.682820.56±7.5624.32±8.09

圖1a和圖1b分別是腦出血和腦梗死患者CRP和Hcy檢測水平隨病變程度的變化趨勢。雖然兩指標隨著患者病情分級程度的增加而逐漸增加，但升高的趨勢在兩種類型腦卒中患者中存在差異性的區(qū)別。CRP檢測平均值在輕度和中度組腦出血病患中略高于腦梗死患者，而在重度組腦出血患者中則明顯低于腦梗死同組患者。Hcy檢測平均值腦出血輕度組患者高于腦梗死患者，但在中度和重度組患者中則明顯低于腦梗死患者。研究結(jié)果顯示對于中度和重度腦卒中病癥，腦梗死患者兩指標檢測平均值增加的更快，而腦出血患者增加的相對略慢，表明兩指標對于危重腦卒中病患者，與腦梗死關(guān)聯(lián)更密切，而對于腦出血患者的關(guān)聯(lián)性下降。

圖1　兩指標水平與腦出血和腦梗死患者病癥程度的關(guān)聯(lián)機制 (a) Hcy (b) CRP

3討論

CRP為肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，正常情況下健康人血清中以微量形式存在，炎癥和組織損傷發(fā)生后6-8 h濃度迅速升高，且?guī)缀跖c炎癥和組織損傷程度成正比[1,3]。一般認為CRP增高與缺血性腦卒中病情程度及預(yù)后不良之間存在明確關(guān)系，這是因為與缺血性腦卒中密切相關(guān)的動脈粥樣硬化是一種周身性的慢性炎癥，這種炎癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞形成較高水平的纖溶酶原激活物抑制劑，產(chǎn)生大量終末產(chǎn)物，引起動脈內(nèi)皮損傷和血栓形成。因此，CRP水平一定程度上可以判斷腦梗死的病情程度，隨著病情程度的增加而迅速增加。對于腦出血患者，本研究發(fā)現(xiàn)在輕度和中度腦出血患者組中CRP檢測平均值較腦梗死同組患者略高。分析認為這是由于CRP的升高同時預(yù)示內(nèi)皮細胞的血管破壞和脆性改變程度，腦出血病患存在神經(jīng)細胞的死亡或凋亡等組織創(chuàng)傷，導(dǎo)致腦出血后血管炎癥性病理改變和CRP指標升高，提示急性期腦出血組炎癥應(yīng)激反應(yīng)水平可能較腦梗死組更嚴重。

Hcy作為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，由細胞內(nèi)蛋氨酸代謝脫去甲基后形成，在形成同型胱氨酸時產(chǎn)生大量的過氧化氫。過氧化氫是一種氧自由基，可使血管內(nèi)皮細胞非常容易出現(xiàn)脫落現(xiàn)象，且脫落呈斑片狀，脫落受損部位被脂質(zhì)細胞填充，而位于血管中層的平滑肌細胞同時也出現(xiàn)增生[2]。不僅易形成血栓，誘發(fā)腦梗死，而且使血管壁的彈性層出現(xiàn)斷裂和結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致血管壁硬化和脆化，使動脈在血壓的作用下更易被破壞而形成腦出血。因此，Hcy水平已被廣泛認為是判斷腦卒中發(fā)病率的獨立危險指標，文獻統(tǒng)計認為Hcy水平降低3μmol/L可降低卒中發(fā)病率19%[9]。而參與Hcy代謝的輔酶葉酸、VitB12、VitB6等的缺乏是引起Hcy升高的重要原因，因此有報道口服葉酸和補充維生素B12能有效降低血液中Hcy水平，起到降低和預(yù)防腦卒中發(fā)病風(fēng)險的作用[10]。但本研究同時發(fā)現(xiàn)隨著腦卒中病情程度的增加，兩指標在腦出血病患中增加的速度均低于腦梗死患者。這可能是由于在高血壓、腦血管畸形、動脈粥樣硬化三大腦出血發(fā)病的主要病因中，患者同時具有長期高血壓、腦血管畸形以及情緒激動或劇烈運動等誘發(fā)因素更易導(dǎo)致大面積出血和危重腦出血發(fā)病。因此，隨著患者病癥分級程度的增加，兩指標與腦出血患者的關(guān)聯(lián)性下降，檢測平均值增加的速度低于腦梗死患者。本文證實了CRP和Hcy指標與腦梗死和腦出血病癥均存在密切的關(guān)系，研究同時表明檢測與預(yù)測意義與患者病變類型和病變程度存在相關(guān)的聯(lián)系機制。

參考文獻：

[1] 周行.血清超敏C-反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸在缺血性進展性腦卒中的診斷意義[J].中國實驗診斷學(xué),2013,17(5):960.

[2]王崢,李芳,成靜,等.血漿同型半胱氨酸檢測在短暫性腦缺血發(fā)作中的意義 [J].中國實驗診斷學(xué),2013,17(5):923.

[3]Du Y,Ren Y,Li Y.Changes of serum high sensitive C-reactive protein in patients with acute cerebral infarction[J].Neural Regeneration Research,2007,2(1):22.

[4]Canova C R,Courtin C,Reinhart W H.C-reactive protein (CRP) in cerebro-vascular events[J].Atherosclerosis,1999,147(1999)49.

[5]Margarita L,Alexandrova M,Danovska P.Serum C-reactive protein and lipid hydroperoxides in predicting short-term clinical outcome after spontaneous intracerebral hemorrhage[J].Journal of Clinical Neuroscience,2011,18(2):247.

[6]潘云,唐任光,黃建敏,等.腦卒中患者IL-18及CRP血清水平檢測分析[J].中國實驗診斷學(xué),2010,14(1):93.

[7]關(guān)泉峰,劉紅,董可輝,等.超敏 C 反應(yīng)蛋白與腦卒中病變程度的相關(guān)性分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2011,28(11):1028.

[8]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29:381.

[9]Clarke R,Collins R,Lewington S,et al.Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke:a meta-analysis[J].The Journal of the American Medical Association,2002,288(16):2015.

[10]Spence J D,Beng H,Chambless L E,et al.Vitamin intervention for stroke prevention trial:an efficacy analysis[J].Stroke,2005,36(10):2404.

收稿日期：(2014-08-10)

通訊作者*

文章編號：1007-4287(2015)04-0621-03