許世寧

放療與單純化療對小細胞肺癌的療效及安全性

許世寧

目的探討與比較放療與單純化療治療小細胞肺癌的療效與安全性。方法將180例小細胞肺癌患者隨機分為放療組與化療組，每組各90例，放療組采用常規(guī)放射治療與三維適形放射治療，化療組采用EP、CE、CAO化療方案，觀察與比較兩組患者的臨床治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果放療組治療總有效率(RR)與化療組基本接近，放療組疾病控制率(DCR)稍高于化療組，均無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0．927，χ2=1．327，P＞0．05)，放療組1年生存例數(shù)、2年生存例數(shù)、3年生存例數(shù)均顯著多于化療組，組間具統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0．05)，組間各不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0．05)。結(jié)論放射治療與單純化療的治療總有效率和疾病控制率基本一致，兩組患者的不良反應(yīng)輕，均可耐受，而放射治療較單純化療可延長小細胞肺癌患者的生存期及提高生存率。

放射治療;化療;小細胞肺癌

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:834～836)

小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)作為肺癌的特殊病理分型之一，大概占肺癌總數(shù)的25%［1］。本文研究180例小細胞肺癌患者分別予以放射治療與單純化療治療，比較其臨床治療效果以及安全性，以期為臨床治療實踐提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 研究對象

我院2008年1月－2011年1月收治180例小細胞肺癌患者，均經(jīng)病理學(xué)檢查證實為局限期。依據(jù)隨機數(shù)字化表將其隨機分為放療組與化療組，每組各90例。放療組:男性68例，女性22例;年齡39～72歲，平均年齡為(58±2．4)歲;吸煙者78例;KPS評分≥80分65例，＜80分25例?；熃M:男性65例，女性25例;年齡39～73歲，平均年齡為(58±2．9)歲;吸煙者76例;KPS評分≥80分68例，＜80分22例。

1．2 納入標準

①經(jīng)病理學(xué)檢查證實為小細胞肺癌;②經(jīng)過頭部增強MRI檢查、全身骨掃面、胸部與腹部增強CT檢查，參照國際肺癌研究協(xié)會擬定的分期方法判斷為局限期;③ECOG評分介于0～2之間;④在我院接受初次治療;⑤年齡18～75歲;⑥病例資料完好;⑦患者知情同意。

1．3 排除標準

①合并其他原發(fā)性腫瘤;②合并造血系統(tǒng)以及肝、腎等臟器疾病;③預(yù)估生存期短于3個月。

1．4 治療方法

1．4．1 放療組 應(yīng)用常規(guī)放療技術(shù)或者三維適形放射治療技術(shù)。常規(guī)放療照射區(qū)包含有原發(fā)性病灶、縱膈淋巴結(jié)以及肺門。三維適形放射治療的臨床靶體積為原發(fā)病灶外周1～2 cm區(qū)域與轉(zhuǎn)移淋性淋巴結(jié)所處于的淋巴引流區(qū)，大腫瘤體積為原發(fā)病灶以及轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。常規(guī)分割，劑量為1．8～2．0 Gy/次，每天1次，總放射劑量為50～60 Gy。

1．4．2 化療組 采用EP方案(1～3 d，30 mg/m2順鉑;1～5 d，100 mg依托泊貳)、CE方案(1 d，500 mg卡鉑;1～5 d，100 mg依托泊甙100 mg)、或者CAO方案(1 d，500 mg/m2環(huán)磷酰胺;1 d，45 mg/m2阿霉素;第1、8 d，長春新堿)。

1．5 療效評價標準

應(yīng)用國際通用的實體瘤治療效果評價標準［5］。完全緩解(CR):全部腫瘤病變徹底消失;效果維持時間超過4周;部分緩解(PR):腫瘤最大垂直徑與最大橫徑的乘積減小超過50%，沒有新的病灶出現(xiàn)，效果維持超過4周;穩(wěn)定(SD):腫瘤最大垂直徑與最大橫徑的乘積增大小于25%或減小小于50%，沒有新的病灶出現(xiàn)，效果維持超過4周;進展(PD):腫瘤最大垂直徑與最大橫徑的乘積增加25%，或者產(chǎn)生新病灶。有效率(RR)以CR+PR表示，疾病控制率(DCR)以CR +PR+SD表示。

1．6 統(tǒng)計學(xué)方法

所獲數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17．0版統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料的分析采用χ2檢驗，計量資料的分析采用t檢驗，以P＜0．05為結(jié)果具統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2．1 放療組與化療組臨床療效比較

放療組治療的總有效率(RR)與化療組基本接近，放療組疾病控制率(DCR)稍高于化療組，均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0．05)，見表1。

表1 放療組與化療組臨床治療效果比較(例，%)

2．2 兩組患者生存狀況比較

兩組患者均接受了3年的完整隨訪。放療組1年生存例數(shù)(35例)、2年生存例數(shù)(32例)、3年生存例數(shù)(13例)均顯著多于化療組(1、2、3年生存患者例數(shù)分別為20、22、8例)，組間具統(tǒng)計學(xué)差異。

2．3 化療組與放療組不良反應(yīng)對比

兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、放射性食管炎以及放射性肺炎等，經(jīng)對癥處理后，患者均可耐受，完成全部療程。兩組患者各不良反應(yīng)比較未見統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0．05)，見表2。

表2 放療組與化療組不良反應(yīng)發(fā)生情況/例

3 討論

小細胞肺癌由于其首診時大部分患者合并遠處或者區(qū)域轉(zhuǎn)移、對放化療敏感而緩解期短、倍增時間短以及預(yù)后狀況差等特征，和非小細胞癌用較大不同［3－4］。因為多數(shù)患者已失去手術(shù)治療的機會，TNM分期只適用于Ⅰ、Ⅱ期病患［5－6］;臨床上一般以廣泛期與局限期來對小細胞癌患者進行分期。局限期系指病變僅局限于單側(cè)胸腔，且可被納入同一個放射區(qū)內(nèi)，包含同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)與縱膈淋巴結(jié)，如病變區(qū)域超過以上范圍則為廣泛期;然而對于對側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)與對側(cè)肺門淋巴結(jié)到底屬于何種分期，臨床上的觀點各異［7］。局限期患者約占小細胞肺癌的40%，大部分術(shù)屬廣泛期［8］。本組所納入病例均為局限期。

作為一類高度惡性腫瘤，小細胞肺癌演變迅速，在初期就可能會產(chǎn)生遠期轉(zhuǎn)移。針對局限期患者，臨床通常采取化學(xué)治療，可有效消除或者控制腫瘤病灶，同時對早期出現(xiàn)的遠處轉(zhuǎn)移性病灶也有一定的治療作用。二十世紀八十年代以來，腫瘤界普遍認為治療肺癌最有效的化療藥物即為鉑類，SCLC治療協(xié)作組經(jīng)過Meta分析后確證了鉑類的治療價值，針對晚期癌變，以鉑類為基礎(chǔ)的化療方法同最佳支持治療方案比較，可減少27%的死亡率［9－10］。然而在現(xiàn)今的臨床實踐中，單純化療治療小細胞肺癌而出現(xiàn)的耐藥性或者無效的患者有逐年增多的趨勢，此外，單純化療后大概超過80%的患者其復(fù)發(fā)部位仍為原發(fā)性病灶，其生存率與緩解率均不是很滿意，可能是因為腫瘤缺氧或者腫瘤細胞血運差等導(dǎo)致耐藥的腫瘤細胞增殖，也可能是因為存在對化療呈抵制性的非小細胞成分。所以，除了常應(yīng)用的化療手段外，應(yīng)依據(jù)患者實際情況予以局部放射治療。多中心實驗研究發(fā)現(xiàn):對于原發(fā)性病灶與縱膈淋巴結(jié)、上腔靜脈壓迫/腦轉(zhuǎn)移以及骨轉(zhuǎn)移的患者，給予局部放射治療，能夠有效緩解病情、減少痛苦、延長生存期及提高患者存活質(zhì)量等［11］。本組應(yīng)用常規(guī)放射治療與三維適形放射治療結(jié)合的放療方案，以盡量避免其不足，最大程度發(fā)揮放療的優(yōu)越性。

有報道提出，單純化療后約有4/5的患者因局部復(fù)發(fā)而治療無效。有學(xué)者指出，單純根治性化療的患者其5年生存率很低，僅為5%左右。在本組研究中，放療組與化療組總體治療效率基本接近，而放療組的疾病控制率略高于化療組，但均未見統(tǒng)計學(xué)差異;單純化療組患者的平均生存期僅為13．7個月，1、2、3年生存率各自為22．22%、24．44%、8．89%，而放射治療組患者的平均生存期為26個月，1、2、3年生存率分別為38．89%、35．56%、14．44%，在延長患者生存期與提高生存率等方面，放療組顯著優(yōu)于對照組。在不良反應(yīng)類型發(fā)生率等方面，放療組與化療組未見統(tǒng)計學(xué)差異，且兩組患者多為Ⅰ、Ⅱ級程度較輕的不良反應(yīng)，經(jīng)相應(yīng)處理后可有效緩解，患者耐受性良好。局限期小細胞肺癌研究中較為關(guān)注的一個熱點問題是選取合適的放療時機。在治療初期，化療或者放療誘使腫瘤細胞快速增值以及再群體化等為腫瘤治療失敗的主要因素。本組由于受試樣本少，對放療時機的選取尚未作深入分析。

綜上所述，放射治療與單純化療的治療總有效率和疾病控制率基本一致，兩組患者的不良反應(yīng)輕，均可耐受，而放射治療較單純化療可延長小細胞肺癌患者的生存期與增加生存率。

［1］梁宇峰，隋東虎，程穎，等．一類抗腫瘤新藥洛鉑治療小細胞肺癌臨床研究進展〔J〕．中國新藥雜志，2014，23 (2):184－188．

［2］于舒飛，王燕，胡興勝，等．伊立替康聯(lián)合奈達鉑對比聯(lián)合順鉑二線治療復(fù)發(fā)或難治性小細胞肺癌的療效及毒副作用回顧分析〔J〕．中國肺癌雜志，2013，16(9): 470－475．

［3］田鑫，周發(fā)祥．中西醫(yī)結(jié)合治療小細胞肺癌隨機對照試驗的系統(tǒng)評價〔J〕．中醫(yī)雜志，2013，54(11):927－931．

［4］蒲丹，侯梅．奧沙利鉑或順鉑聯(lián)合足葉乙甙治療老年廣泛期小細胞肺癌的隨機對照臨床研究〔J〕．中國肺癌雜志，2013，16(1):20－24．

［5］吳侃，夏冰．2012年美國臨床腫瘤學(xué)會年會——小細胞肺癌治療研究進展〔J〕．中國肺癌雜志，2012，15 (11):672－676．

［6］傅小龍．小細胞肺癌預(yù)防性腦放射治療〔J〕．中國新藥雜志，2012，21(17):2009－2011．

［7］李文棟，黃新恩，陳湘清，等．伊立替康或足葉乙甙聯(lián)合鉑類方案治療廣泛期小細胞肺癌的比較研究〔J〕．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(9):2319－2320．

［8］梁榮祥．雷丸膠囊聯(lián)合化療治療廣泛期小細胞肺癌35例〔J〕．中醫(yī)雜志，2012，53(9):782－782．

［9］季祥，魯光平．沙利度胺聯(lián)合EP方案治療小細胞肺癌近期療效觀察〔J〕．江蘇醫(yī)藥，2012，38(4):484－485．

［10］王力軍．三維適形放療聯(lián)合小劑量順鉑治療老年非小細胞肺癌的療效觀察〔J〕．腫瘤防治研究，2012，39(1):85－87．

［11］蘇景偉，祝淑釵，劉志坤，等．局限期小細胞肺癌158例預(yù)后因素分析〔J〕．中國腫瘤臨床，2012，39(1):26－31．

Efficacy and Safety of Radiation Therapy and Chemotherapy for Small Cell Lung Cancer

XU Shining．Ji＇nan Military General Hospital，Ji＇nan，250031

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of radiation therapy and chemotherapy for small cell lung cancer．Methods180 small cell lung cancer patients were randomly divided into radiotherapy group and chemotherapy group，each with 90 cases，radiotherapy group received conventional radiotherapy and three－dimensional conformal radiation therapy，chemotherapy group received EP，CE，CAO chemotherapy，clinical effect and adverse reactions of the 2 groups were observed and compared．ResultsThe total effective rate of radiotherapy group was close to that of the chemotherapy group，and disease control rate(DCR)of radiotherapy group was slightly higher than that of the chemotherapy group，there was no significant difference(χ2= 0．927，χ2=1．327，P＞0．05)，1－，2－，3－year survival rates in radiotherapy group was significantly higher than those of the chemotherapy group，there was significant difference between the 2 groups(P＜0．05)，incidence of adverse reactions between the 2 groups had no significant difference(P＞0．05)．ConclusionTotal efficiency and disease control rate of chemotherapy and radiotherapy treatment basically are same，adverse reactions in the 2 groups are mild and can be tolerated，and radiation therapy can prolong survival time and survival rate of patients with small cell lung cancer．

Radiation therapy;Chemotherapy treatment;Small cell lung cancer

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．013

R734．2

:A

:1001－5930(2015)06－0834－03

2014－10－20

2015－01－20)

(編輯:吳小紅)

250031濟南軍區(qū)總醫(yī)院