李志發(fā) 劉正軍

Dukes B期大腸癌根治性術(shù)后輔助化療的療效及安全性

李志發(fā) 劉正軍

目的探討Dukes B期大腸癌患者根治性術(shù)后輔助化療的療效及安全性。方法Dukes B期大腸癌患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，單純手術(shù)組60例和聯(lián)合組60例。聯(lián)合組:在接受根治性手術(shù)治療的基礎(chǔ)上，輔助化療?；煼桨?甲酰四氫葉酸鈣每日300 mg/m2靜脈注射(2 h注射完畢)+5－氟尿嘧啶每日600 mg/m2持續(xù)靜脈給藥24 h，連續(xù)2天。2～3周為1個(gè)療程，5個(gè)療程為1個(gè)周期。單純手術(shù)組:僅接受根治性手術(shù)治療，術(shù)后不輔助化療。記錄患者3年無瘤生存率以及5年生存率。結(jié)果單純手術(shù)組和聯(lián)合組Dukes B1期、DukesB2期、Dukes B3期分別占11%、20%、19%和14%、21%、15%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．003、0．001、0．002，P＞0．05);單純手術(shù)組和聯(lián)合組3年無瘤生存率以及5年生存率分別為84%、92%和68%、80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6．2、5．7，P＜0．05)。結(jié)論Dukes B期大腸癌患者根治性手術(shù)后輔助5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣化療，能夠明顯提高3年無瘤生存率以及5年生存率，值得臨床推廣。

大腸癌;甲酰四氫葉酸鈣;5－氟尿嘧啶;輔助化療;根治性手術(shù)

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:860～861)

大腸癌排名西方歐美國(guó)家惡性腫瘤的第二位，隨著我國(guó)飲食習(xí)慣的改變，大腸癌發(fā)病呈逐年增高趨勢(shì)。早期局限性的大腸癌手術(shù)切除術(shù)是最有效的治療方法，70%以上的患者超過5年生存時(shí)間［1］。但也有部分患者在接受首次大腸癌手術(shù)后有復(fù)發(fā)的概率，再次進(jìn)行手術(shù)治療療效差，傳統(tǒng)采用輔助化療治療Dukes C期是有效［2］，Dukes B期大腸癌患者使用5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣的療效目前暫不統(tǒng)一［3］。我們查閱文獻(xiàn)較少有此類報(bào)道。因此本次研究的目的為探討Dukes B期大腸癌患者根治性手術(shù)后輔助化療的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇

收集2011年1月至2014年6月我院普外科收治并診斷為Dukes B期大腸癌的患者，共計(jì)120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，單純手術(shù)組60例和聯(lián)合組60例。單純手術(shù)組平均年齡(67．1±12．4)歲，其中男性35例，女性25例;聯(lián)合組平均年齡(68．1±11．5)歲，其中男性40例，女性20例。2組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有研究對(duì)象均簽定知情同意書。

1．2 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):①就診時(shí)臨床資料、治療經(jīng)過完整;②大腸癌的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)關(guān)于大腸癌的診斷與鑒別診斷［4］，術(shù)后病理標(biāo)本確診為結(jié)腸癌或直腸癌;③Karnofsky總分大于65分;④血白細(xì)胞＞4．5×109/L，中性粒細(xì)胞＞2×109/L，血小板＞100× 109/L。

1．3 排除指標(biāo)

①入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者。②有各種急性、慢性感染，嚴(yán)重肝、腎功能不全，自身免疫性疾病者，藥物有過敏、惡性心律失常者。

1．4 治療方法

1．4．1 聯(lián)合組 在接受根治性手術(shù)治療的基礎(chǔ)上輔助化療?；煼桨?甲酰四氫葉酸鈣每日300 mg/m2靜脈注射(2小時(shí)注射完畢)+5－氟尿嘧啶每日600 g/ m2持續(xù)靜脈給藥24 h，連續(xù)2天。2～3周為1個(gè)療程，5個(gè)療程為1個(gè)周期。在治療間期進(jìn)行體格檢查，行血常規(guī)、生化、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、腎功能等檢查、嚴(yán)密觀察藥物不良反應(yīng)。

1．4．2 單純手術(shù)組 僅接受根治性手術(shù)治療，術(shù)后不接受化療。

1．5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有研究對(duì)象在手術(shù)3年內(nèi)定期到醫(yī)院進(jìn)行隨訪，每3個(gè)月進(jìn)行纖維結(jié)腸鏡檢查，每1個(gè)月復(fù)查CEA、CA199，每2個(gè)月進(jìn)行胸部正位片拍攝排除肺部轉(zhuǎn)移。記錄患者3年無瘤生存率以及5年生存率。生存率=(生存例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18．0軟件分析。計(jì)量資料用頻數(shù)描述，采用χ2檢驗(yàn)法。以P＜0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 單純手術(shù)組和聯(lián)合組Dukes B期比較

單純手術(shù)組和聯(lián)合組Dukes B1期、Dukes B2期、Dukes B3期分別占11%、20%、19%和14%、21%、15%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．003、0．001、0．002，P＞0．05)。

2．2 單純手術(shù)組和聯(lián)合組3年無瘤生存率以及5年生存率比較

單純手術(shù)組和聯(lián)合組3年無瘤生存率以及5年生存率分別為84%、92%和68%、80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6．2、5．7，P＜0．05)。

3 討論

既往早期大腸癌Dukes B大腸癌患者術(shù)后是否需要接受化學(xué)治療，療效暫無明確，有學(xué)者進(jìn)行Meta分析顯示Dukes B期結(jié)直腸癌術(shù)后化療可提高5年生存率，10年隨訪死亡率下降了30%［5］。而支持Dukes B期大腸癌術(shù)后接受化療基礎(chǔ)是:受累淋巴結(jié)小于5個(gè)，當(dāng)受累淋巴結(jié)大于10個(gè)以上時(shí)Dukes B期大腸癌術(shù)后接受化療不能提高患者5年生存率，即Dukes B結(jié)腸癌的預(yù)后依賴于受檢淋巴結(jié)的數(shù)量，淋巴結(jié)累及越少的患者預(yù)后越好［6］。研究顯示可能與患者免疫力有關(guān)。歐美國(guó)家進(jìn)行多中心大樣本的試驗(yàn)，顯示2 000例Dukes B結(jié)腸癌，比較了單純手術(shù)和5－氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療，后者無病生存期明顯好于前者［7］。與本次研究一致，因此在患者一般情況耐受的前提下，我們應(yīng)鼓勵(lì)Dukes B患者進(jìn)行化療。

5－氟脲嘧啶藥物作為治療大腸癌化療已經(jīng)有僅50年的歷史，療效確定，藥理機(jī)制是攻擊腫瘤細(xì)胞RNA，干擾核酸的合成，作用于腫瘤細(xì)胞胸苷酸合成酶，發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞增殖作用。目前研究發(fā)現(xiàn)生物調(diào)節(jié)劑甲酰四氫葉酸鈣可以抑制腫瘤細(xì)胞二氫葉酸還原酶，使葉酸不能轉(zhuǎn)變成四氫葉酸，使DNA凋亡。當(dāng)5－氟脲嘧啶與甲酰四氫葉酸鈣靜脈輸注后，延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞暴露于化療藥物中的時(shí)間，研究指出5－氟脲嘧啶給藥與5－氟脲嘧啶與甲酰四氫葉酸鈣聯(lián)合給藥對(duì)比，連續(xù)給藥可提高對(duì)腫瘤的殺傷效果，增加敏感性［8］。但5－氟脲嘧啶與甲酰四氫葉酸鈣聯(lián)合使用是需注意化療藥物的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、白細(xì)胞降低、口腔潰瘍。手足綜合征、靜脈炎、周圍神經(jīng)炎等，必要時(shí)可延長(zhǎng)化療周期，使得不良反應(yīng)發(fā)生率降低。

最后我們認(rèn)為Dukes B期大腸癌患者根治性手術(shù)后通過5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣的輔助化療，能夠明顯提高3年無瘤生存率以及5年生存率，值得臨床推廣。

［1］Sarli L，Bader G，Iusco D，et al．Number of lymph nodes examined and prognosis of TNM stageⅡcolorectal cancer〔J〕．Eur J Cancer，2012，41(2):272－279．

［2］Obrand DI，Gordon PH．Incidence and patterns of recurrence following curative resection for colorectal carcinoma〔J〕．Dis Colon Rectum，2013，40(1):15－24．

［3］Andre T，Colin P，Louvet C，et al．Semimonthly versus monthly regimen of fluorouracil and leucovorin administered for 24 or 36 weeks as adjuvant therapy in stageⅡandⅢcolon cancer:results of a randomized trial〔J〕．J Clin Oncol，2013，21(15):2896－2903．

［4］Ragnhammar P，Hafstrom L，Nygren P，et al．A systematic overview of chemotherapy effects in colorectal cancer〔J〕．Acta Oncol，2011，40(2－3):282－308．

［5］Marsoni S．Efficacy of adjuvant fluorouracil and leucovorin in stage B2 and C colon cancer．International multicenter pooled analysis of colon cancer trials investigators〔J〕．Semin Oncol，2011，28(1Suppl 1):14－19．

［6］Gill S，Loprinzi CL，Sargent DJ，et al．Pooled analysis of fluorouracil－based adjuvant therapy for stageⅡandⅢcolon cancer:who benefits and by how much〔J〕．J Clin Oncol，2014，22(10):1797－1806．

［7］Wolmark N，Colangelo L，Wieand S．National surgical adjuvant breast and bowel project trials in colon cancer〔J〕．Semin Oncol，2011，28(1 Suppl 1):9－13．

［8］Poplin EA，Benedetti JK，Estes NC，et al．PhaseⅢSouthwest oncology group 9415/Intergroup 0153 randomized trial of fluorouracil，leucovorin，and levamisole versus fluorouracil continuous infusion and levamisole for adjuvant treatment of stageⅢand high－risk stageⅡcolon cancer〔J〕．J Clin Oncol，2013，23(9):1819－1825．

The Efficacy and Safety of Adjuvant Chemotherapy for Dukes B Colorectal Cancer after Radical Surgery

LI Zhifa，LIU Zhengjun．Nanfang Hospital of Southern Medical University，Guangzhou，510515

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of adjuvant chemotherapy for Dukes B colorectal cancer after radical surgery．Methods120 cases of Dukes B colorectal cancer，according to the random number table，were divided into simple operation group and combined group，each with 60 cases．Combined group received radical surgery and chemotherapy regimen of formyl leucovorin 300 mg daily intravenous injection daily(finished in 2 hours)and 600 mg of 5－fluorouracil continuous intravenous administration 24 h for 2 days．2～3 weeks was 1 course，5 courses was 1 cycle．The simple operation group received radical operation only，and no chemotherapy regimen was received after operation．3－year disease－free survival rate and 5－year survival rate were recorded．ResultsSimple operation group and combined group Dukes B stage，Dukes B2 stage，Dukes B3 stage were 11%，20%，19%;14%，21%，15%，respectively，the difference was not statistically significant(chi square χ2=0．003，0．001，0．002，P＞0．05);and the surgery group and combined group 3－year disease－free survival rates and 5－year survival rates were 84%and 92%，68%and 80%，respectively，the difference was statistically significant(chi square χ2=6．2，5．7，P＜0．05)．ConclusionDukes B colorectal cancer after radical surgery received 5－fluorouracil and calcium folinate adjuvant chemotherapy，it can significantly improve 3－year disease－free survival rate and 5－year survival rate，and it is worthy of clinical application．

Colorectal cancer;Leucovorin;5－fluorouracil;Adjuvant chemotherapy;Radical operation

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．021

R735．3+4

:A

:1001－5930(2015)06－0860－02

2014－09－17

2015－05－15)

(編輯:吳小紅)

510515南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院

劉正軍