劉瑩 蔣敦科

質(zhì)子泵抑制藥物中長期使用對胃癌及癌前病變發(fā)病的影響

劉瑩 蔣敦科

目的探討中長期使用質(zhì)子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發(fā)病率的影響。方法選取82例患者作為研究對象，根據(jù)診斷情況和治療方案將患者分為2組。采用前瞻性的研究方法觀察中長期使用質(zhì)子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發(fā)病率的影響，比較2組患者研究前(0個(gè)月)和復(fù)查史的HP感染率變化，比較患者復(fù)查時(shí)的胃癌及癌前病變的發(fā)生率。結(jié)果2組患者不同時(shí)間的HP感染率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)。2組患者1年內(nèi)的癌前病變發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05);24個(gè)月后，觀察組癌前病變的發(fā)生率明顯高于對照組(P＜0．05)。2組患者胃癌的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)。結(jié)論盡管質(zhì)子泵抑制類藥物療效顯著，但長期的應(yīng)用可能導(dǎo)致胃癌及癌前病變的發(fā)生率提高，故臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)該充分考慮多種因素，避免藥物濫用。

質(zhì)子泵抑制藥物;中長期使用;胃癌;癌前病變

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1212～1214)

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs)是目前臨床上治療消化性潰瘍的一線藥物，其主要藥理機(jī)制是阻斷抑制胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP酶，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抑酸作用［1］，同時(shí)該類藥物具有特異性高，持續(xù)時(shí)間長久的優(yōu)點(diǎn)，故服用較為方便，患者依從性好［2］。但研究發(fā)現(xiàn)［3］，目前臨床上PPIs藥物的濫用問題較為嚴(yán)重，且這類藥物的使用可能會延誤胃癌的診斷，故長期使用存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。本次研究中，我們選取82例患者作為研究對象，觀察中長期使用質(zhì)子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發(fā)病率的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2009年6月至2012年6月期間在我院消化內(nèi)科門診就診或在病房住院的82例患者作為研究對象，其中男性62例，女性20例。根據(jù)診斷情況和治療方案將患者分為2組。研究組50例，預(yù)計(jì)服用PPIs≥12個(gè)月，其中男性38例，女性12例，年齡23～73歲，平均(48．4±21．7)歲。對照組32例，其中男性24例，女性8例，年齡22～72歲，平均(48．6±21．6)歲。2

組患者的性別組成和年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)。

1．2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

82例患者均符合以下研究標(biāo)準(zhǔn):①患者一般身體狀況良好，無精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病，無肺、肝和腎等重要臟器的功能不全，可以耐受胃鏡檢查。②患者首次胃鏡檢查排除胃癌和腸上皮化生、慢性萎縮性胃炎、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變。③所有患者的預(yù)計(jì)生存期≥5年，患者有能力配合和完成未來2年的隨訪。④所有患者均簽署知情統(tǒng)計(jì)協(xié)議，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。

1．3 研究方法

采用前瞻性的研究方法觀察中長期使用質(zhì)子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發(fā)病率的影響。觀察組50例患者口服雷貝拉唑鈉腸溶片，研究開始前所有患者均進(jìn)行14C呼氣試驗(yàn)，陽性者為幽門螺桿菌感染;患者均使用胃鏡進(jìn)行檢查并進(jìn)行多點(diǎn)取病理活檢，部位為胃竇、胃底部和胃角，病理檢查結(jié)果由兩名病理科醫(yī)生同時(shí)進(jìn)行獨(dú)立判斷。患者初次檢查3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月和24個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查，檢查方式同初次，比較2組患者研究前(0個(gè)月)和復(fù)查史的HP感染率變化，比較患者復(fù)查時(shí)的胃癌及癌前病變的發(fā)生率。癌前病變發(fā)病率=(腸上皮化生+慢性萎縮性胃炎+上皮內(nèi)瘤變)/總病例數(shù)×100．00%。胃癌發(fā)病率=不同時(shí)間診斷出胃癌的病例數(shù)之和/總病例數(shù)×100．00%。

研究過程中，對14C呼氣試驗(yàn)陽性的患者均采取抗幽門螺桿菌治療，方案如下［4］:口服雷貝拉唑鈉腸溶片10 mg，每日1次;阿莫西林1 g，2次/日;克拉霉素0．5 g，2次/日;必要時(shí)聯(lián)合應(yīng)用鉍劑。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSS 15．0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者的HP感染情況比較

2組患者不同時(shí)間的HP感染率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，同組患者不同時(shí)間的幽門螺桿菌感染率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0．05)，第3個(gè)月、第6個(gè)月和第12個(gè)月HP感染率下降，但第24個(gè)月HP感染率上升。見表1。

表1 2組患者的HP感染情況比較(例，%)

2．2 2組患者的癌前病變發(fā)生情況比較

2組患者1年內(nèi)的癌前病變發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05);24個(gè)月后，觀察組癌前病變的發(fā)生率明顯高于對照組(P＜0．05)。同組患者不同時(shí)間的癌前病變發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0．05)，見表2。

2．3 2組患者的胃癌發(fā)生情況比較

2組患者胃癌的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)。見表3。

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑是目前臨床上應(yīng)用于胃酸相關(guān)性疾病的一線藥物，主要作用為抑制胃酸的分泌，該藥物具有療效明顯，作用時(shí)間較長的優(yōu)點(diǎn)。但目前，臨床上存在PPIs濫用的現(xiàn)象，且患者多需要長期服藥，故PPIs不良反應(yīng)及副作用的研究引起了較為廣泛的關(guān)注［5］。部分研究表明，質(zhì)子泵抑制劑的長期應(yīng)用可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)病率增高。本次研究中，我們選取82例患者作為研究對象，觀察中長期使用質(zhì)子泵抑制劑對胃癌及癌前病變發(fā)病率的影響。

經(jīng)過對82例患者的隨訪，我們發(fā)現(xiàn)2組患者不同時(shí)間的HP感染率具有明顯差異，2組患者第3個(gè)月、第6個(gè)月和第12個(gè)月HP感染率下降，但24個(gè)月HP感染率上升。大量研究表明，PPIs可以通過非競爭性的、不可逆性的與HP的尿素酶結(jié)合，直接抑制幽門螺桿菌的生長和繁殖，聯(lián)合抗生素使用時(shí)效果更為明顯［6］，故患者治療后幽門螺桿菌感染率明顯下降。本次研究開始時(shí)，患者預(yù)計(jì)服用質(zhì)子泵抑制劑≥12個(gè)月，1年后，部分患者停止服藥，故幽門螺桿菌感染率回升。2組患者1年內(nèi)的癌前病變發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，24個(gè)月后，觀察組癌前病變的發(fā)生率明顯高于對照組;觀察組患者的胃癌發(fā)生率略高于對照組，但二者無明顯差異。對結(jié)果進(jìn)行分析如下:胃癌是我國目前

為止發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人們的健康和生命。通常，胃癌是進(jìn)展性的過程，可由多種癌前病變發(fā)展而來，故胃部的慢性炎癥、腸上皮化生或胃黏膜上皮的非典型增生都應(yīng)該引起臨床上的重視［7］。胃癌是一種由多種因素共同作用導(dǎo)致的惡性腫瘤，他的發(fā)生與地理環(huán)境、飲食習(xí)慣、HP感染及遺傳因素均存在密切的聯(lián)系，其中，幽門螺桿菌的感染與胃癌具有直接關(guān)系，其作用機(jī)制包括以下方面［8］:①幽門螺桿菌中的尿素酶可以分解硝酸鹽，產(chǎn)生亞硝酸鹽及亞硝胺類物質(zhì)，從而導(dǎo)致胃癌的發(fā)生;②當(dāng)患者存在胃黏膜的慢性炎癥時(shí)，HP的感染可以加速黏膜上皮細(xì)胞的增殖，增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);③幽門螺桿菌代謝時(shí)可以產(chǎn)生多種具有致癌和促癌作用的毒性物質(zhì)，增加患者的胃癌的發(fā)病率。研究表明，幽門螺桿菌陽性的患者長期使用質(zhì)子泵抑制劑后，胃體部胃黏膜萎縮的發(fā)生率較高;同時(shí)，PPIs強(qiáng)大的抑酸作用可以使胃體部的PH值升高，為幽門螺桿菌的生長和繁殖提供適宜的環(huán)境，二者共同作用可以明顯提高胃癌的發(fā)病率［9-10］。同時(shí)，PPIs類藥物強(qiáng)大的抗酸作用可以掩蓋患者的病情，造成診斷和治療時(shí)機(jī)的延誤，一定程度上也可能導(dǎo)致胃癌發(fā)病率的提高。盡管質(zhì)子泵抑制類藥物療效顯著，但長期的應(yīng)用可能導(dǎo)致胃癌及癌前病變的發(fā)生率提高，故臨床上應(yīng)用時(shí)應(yīng)該充分考慮多種因素，避免藥物濫用。但幽門螺桿菌的感染和多種胃部的慢性疾病史PPIs的適應(yīng)證，故很難明確判斷PPIs與胃癌相關(guān)性，為了進(jìn)一步明確結(jié)論，我們?nèi)孕枰髽颖玖康呐R床研究和多種因素的相關(guān)性分析。

表2 2組患者的癌前病變發(fā)生情況比較/例

表3 2組患者的胃癌發(fā)生情況比較(例，%)

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［2］樊力紅，戴壽軍，王紅，等．質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用與夜間酸突破發(fā)生的規(guī)律〔J〕．廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(19): 2573-2575．

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［4］徐海燕．泮托拉唑、阿莫西林和甲硝唑維B6聯(lián)合治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍療效觀察〔J〕．重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(15):2065-2066．

［5］范昭豪，鄧亮，鐘永煜，等．中長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑與胃癌及癌前病變的相關(guān)性〔J〕．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(3):469-471．

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The Effect of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors on the Incidence of Gastric Cancer and Precancerous Lesions

LIU Ying，JIANG Dunke．The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning，530021

ObjectiveTo explore the effect of long-term use of proton pump inhibitors on the incidence of gastric carcinoma and precancerous lesions．Methods82 cases of outpatients were selected as the research object，and according to the diagnosis result and therapy were divided into 2 groups．Advanced research methods was used to observe the effect of long-term use of proton pump inhibitor on the incidence of gastric cancer and precancerous lesions，changes of HP infection before the study(0 months)and during the review history were compared between the 2 groups，the incidence of gastric cancer and precancerous lesion were compared．ResultsThe incidence of HP infection in different stages showed no significant difference between the 2 groups(P＞0．05)，the incidence of precancerous lesions within 1 year of the 2 groups showed no significant difference(P＞0．05)，24 months later，the incidence of precancerous lesion in the observation group was significantly higher than that of the control group(P＜0．05)．The incidence of gastric cancer of the 2 groups showed no significant difference(P＞0．05)．ConclusionDespite its significant effect，long-term use of proton pump inhibitors may lead to the increased incidence of gastric cancer and precancerous lesions，so in the clinical application various factors should be fully considered to avoid drug abuse．

Proton pump inhibitors;Long-term use;Gastric cancer;Precancerous lesions

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．032

R735．2

A

1001-5930(2015)08-1212-03

2014-10-23

2014-12-25)

(編輯:甘艷)

530021廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

蔣敦科