郝好華，宋金春*，楊小青，謝順蘭武漢大學人民醫(yī)院,湖北武漢 430060；武漢大學藥學院,湖北武漢 43007

五水頭孢唑林鈉對大鼠肝腎毒性研究

郝好華1，宋金春1*，楊小青1，謝順蘭2
1武漢大學人民醫(yī)院,湖北武漢 430060；2武漢大學藥學院,湖北武漢 430072

目的：探討五水頭孢唑林鈉對大鼠的肝臟及腎臟毒性。方法：清潔級SD大鼠30只，雌雄各半，隨機等分為5組：給藥低、中、高劑量組，分別尾靜脈注射五水頭孢唑林鈉0.36 g· kg-1、1.44 g·kg-1、2.88 g·kg-1；陽性對照組，尾靜脈注射頭孢唑啉鈉2.88 g·kg-1；空白組給予相同體積的生理鹽水。每天靜注1次，一周后，心臟取血分離血清，檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、尿素（UREA）、肌酐（CR）、三酰甘油（TG）活性；分離肝臟及腎臟，測定臟器系數(shù)；然后取一葉肝臟和一側腎石蠟包埋，HE染色后進行顯微結構觀察，另一側腎組織及余下肝組織勻漿分離上清液，測定MDA、GSH、CAT和T-SOD活力。結果：與空白組比較，中、高劑量組及對照組臟器系數(shù)增加，且腎臟系數(shù)增加有劑量依賴性；血清ALT、AST、ALP、TBIL、UREA、CR、TG含量升高（P＜0.05）且均具有劑量依賴性，但GGT與對照組相比含量升高無劑量依賴性；病理切片未看出明顯病變；與空白組相比，低、中、高劑量組及陽性對照組肝、腎組織中MDA、GSH含量升高（P＜0.05），CAT、SOD活力降低（P＜0.05），呈劑量-效應關系。結論：大劑量使用頭孢唑啉鈉與五水頭孢唑林鈉會導致肝腎損傷。

五水頭孢唑林鈉；頭孢唑啉鈉；大鼠；肝腎毒性；HE染色

注射用五水頭孢唑林鈉（新泰林）為第一代頭孢菌素，其抗革蘭陽性菌的能力強于第二、三、四代頭孢菌素，療效好，不良反應少，安全性高，是目前國內(nèi)臨床醫(yī)學界治療革蘭陽性菌感染的首選主導型一線抗生素[1]。眾所周知，肝臟是藥物代謝的主要器官，需要肝細胞中多種酶的參與，所以也是藥物毒性反應的靶器官，容易受到損傷；而腎臟是藥物進出的一個中轉(zhuǎn)樞紐，所以毒素都在這里聚集，也很容易受到損害。

第一代頭孢菌素均具有一定腎毒性，已有文獻報道，五水頭孢唑林鈉和頭孢唑啉鈉均可引發(fā)腎毒性[2-5]，還載有關于五水頭孢唑林鈉腎毒性研究的報道[6]，但是有關兩者毒性大小的比較，及對肝臟的毒性作用尚未見文獻報道。本文就五水頭孢唑林鈉對大鼠的肝腎毒性作了實驗研究。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

全自動生化分析儀；TG328A型電子分析天平（上海天平儀器廠）；XW-80A型渦旋儀 （上海醫(yī)科大學儀器廠）；Sorvall Fresco（冷凍型）微量臺式離心機（德國賀利氏公司）；YXJ-1型高速離心機（深圳天南海北實業(yè)有限公司）。

注射用頭孢唑啉鈉（海口奇力制藥股份有限公司，規(guī)格為1 g，批號：20130601）；注射用五水頭孢唑林鈉（深圳九新藥業(yè)有限公司，規(guī)格為1 g，批號：1301433）；甲醇（色譜純）；MDA、GSH、CAT和SOD試劑盒（均南京建成生物工程研究所提供）。

1.2 動物分組與采樣

SPF級SD大鼠30只，雌雄各半，由華中科技大學實驗動物中心提供 （許可證號：SCXK （鄂）2010-0009）。飼養(yǎng)條件：室內(nèi)溫度為（23±1）℃，相對濕度為60%～70%，飼喂標準飼料和飲用水。大鼠適應環(huán)境一周后隨機分為5組：給藥組含低、中、高劑量組，分別尾靜脈注射五水頭孢唑林鈉0.36 g·kg-1、1.44 g·kg-1、2.88 g·kg-1；空白組給予相應體積的生理鹽水；陽性對照組給予頭孢唑林鈉2.88 g·kg-1。每日上午10:00給藥，一周后，心臟取血分離血清，檢測血清中 ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、UREA、CR、TG的活性；分離肝臟及腎臟，測定臟器系數(shù)；取一葉肝臟和一側腎作石蠟包埋，HE染色后進行組織顯微結構觀察；另一側腎組織及余下肝組織勻漿分離上清液，測定MDA、GSH、CAT和SOD活力。

1.3 樣本預處理

1.3.1 肝、腎組織樣本處理 將大鼠肝臟組織整個取出，剪相同部位一小塊及一側腎臟，用4℃的生理鹽水洗去血污，紗布吸干，置于4%多聚甲醛溶液中固定，送谷歌生物科技有限公司作病理切片，以待顯微鏡觀察。

其余肝臟與腎臟組織小心去除筋膜，用4℃生理鹽水沖洗以清除血液，準確稱取待測組織的重量，按重量（g）∶體積（mL）=1∶9的比例加入9倍體積的生理鹽水，冰水浴條件下機械勻漿，2500 r·min-1離心10 min，取部分上清液，按試劑盒說明書測定丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量，剩余上清液用生理鹽水按1∶9稀釋成1%組織勻漿，按試劑盒說明書測定超氧化物歧化酶 （SOD）、過氧化氫酶（CAT）活力。

1.3.2 血清樣本處理 心臟取全血，靜置30 min，3000 r·min-1離心20 min，分離血清，-20℃保存，待生化檢測。

1.4 觀察指標及檢測方法

1.4.1 臟器系數(shù)測定 迅速分離整個肝臟及腎臟，去除表面脂肪，生理鹽水洗去血污，紗布吸干，準確稱取整個肝臟及一側腎臟重量，計算臟器系數(shù)。

臟器系數(shù)（%）=[臟器重量（g）/大鼠體重（g）]× 100%。

1.4.2 肝臟及腎臟組織病理形態(tài)學觀察 一葉肝臟及一側腎臟用4%多聚甲醛固定，常規(guī)病理學制片，HE染色，光鏡下觀察形態(tài)學變化。

1.4.3 肝、腎功能測定 心臟取血，分離血清，用全自動生化儀檢測血清 ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、UREA、CR、TG的活性。

1.4.4 肝、腎組織勻漿液中氧化指標測定 采用硫代巴比妥酸比色法（TBA法）測定MDA含量；二硫代二硝基苯甲酸法（DTNB法）測定GSH含量；羥胺法測定T-SOD活力；紫外分光法測定過氧化氫酶（CAT）活力。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法

2 結果與分析

2.1 五水頭孢唑林鈉對大鼠臟器系數(shù)的影響

在實驗期間，空白組大鼠背毛、行為、排泄物、攝食量等狀況正常；低劑量組與中劑量組與空白組相似；高劑量組與陽性對照組有腹瀉情況，精神狀態(tài)差，尿液變黃，并伴有脫毛現(xiàn)象。體重增長率及肝、腎臟器指數(shù)見表1。

表1 五水頭孢唑林鈉對大鼠臟器系數(shù)的影響（±s，n=6）

表1 五水頭孢唑林鈉對大鼠臟器系數(shù)的影響（±s，n=6）

組別劑量（g·kg-1）體重增長率（%）肝臟指數(shù)（%）腎臟指數(shù)（%）空白組013.40±3.252.87±0.260.37±0.062低劑量組0.3612.08±2.883.02±0.370.38±0.041中劑量組1.4410.39±2.01*3.37±0.51*0.41±0.014*高劑量組2.883.11±1.18*3.16±0.62*0.43±0.024*陽性對照組2.883.90±0.18*3.39±0.17*0.46±0.055*與空白組比較，*P<0.05

從表1看出，給藥劑量越高，大鼠體重增長率越低。低劑量組肝腎臟器系數(shù)與空白組相比均無顯著性差異（P>0.05），中、高劑量組及陽性對照組與空白組相比有顯著性差異（P<0.05）。

2.2 五水頭孢唑林鈉對大鼠肝、腎病理形態(tài)學影響

2.2.1 五水頭孢唑林鈉對大鼠肝臟病理學的影響大鼠肝臟組織病理切片顯示（見圖1）：空白組有正常的肝架構，肝細胞從中央靜脈（）輻射；肝細胞中心展出圓形的細胞核，有些是雙核（△）；扁平的內(nèi)皮細胞（◇）和枯否氏細胞排列形成血竇；細胞間隙清晰。低劑量組與空白組相似。中劑量組與高劑量組隨著劑量增高，血竇越來越不清晰，細胞間隙更加模糊。陽性對照組表現(xiàn)出嚴重肝毒性，肝臟切片顯示大量脂肪變化（如箭頭所示），中央靜脈基本不見，核細胞及細胞邊界模糊。

2.2.2 五水頭孢唑林鈉對大鼠腎臟病理學的影響大鼠腎臟組織病理切片顯示（見圖2）：空白組顯示正常的腎小管邊界，完整的腎小球，沒有任何病變；低劑量組與空白組相似；中劑量組與高劑量組腎小球嗜酸性粒細胞（△）減少（腎小球中紅色的是嗜酸性粒細胞，藍色的是嗜堿性粒細胞），并且有劑量依賴性，高劑量組伴有輕微管狀溶脹；陽性對照組出現(xiàn)管狀溶脹和輕微細胞質(zhì)顆粒。

2.3 五水頭孢唑林鈉對大鼠肝、腎功能影響

由表2可知，五水頭孢唑林鈉與頭孢唑啉鈉尾靜脈注射一周后，給藥組大鼠血清中Urea和Cr含量與空白組相比有明顯增加（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義，并且有一定的濃度依賴性；ALT、AST、ALP均顯著增高（P<0.05）；給藥組與陽性對照組、空白組相比，TBIL活性顯著增高，但低劑量組與中劑量組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

圖1 肝臟病理組織切片H and E stain Mic.Mag.×200

圖2 腎臟病理組織切片H and E stain Mic.Mag.×400

表2 五水頭孢唑林鈉對大鼠血清生化指標的影響（±s，n=6）

表2 五水頭孢唑林鈉對大鼠血清生化指標的影響（±s，n=6）

組別空白組低劑量組中劑量組高劑量組陽性對照組ALT（U·L-1）14.12±0.8814.83±1.1717.80±1.20*20.17±3.83*24.50±3.50*AST（U·L-1）89.33±8.67109.83±8.17*121.60±3.40*161.83±42.17*165.25±38.75*ALP（U·L-1）65.67±9.3399.33±9.67*162.80±17.20*246.83±53.17*251.25±62.75*GGT（U·L-1）4.67±1.335.00±1.005.00±1.005.50±0.505.00±1.00TBIL（μmol·L-1）0.50±0.203.20±0.20*3.18±0.12*3.50±0.20*4.23±0.27*Urea（mmol·L-1）4.80±0.325.48±0.21*6.20±0.19*6.99±0.75*8.77±1.58*Cr（μmol·L-1）23.33±2.6726.50±3.5027.60±1.40*32.17±2.83*38.50±2.50*TG（mmol·L-1）0.24±0.050.31±0.070.36±0.02*0.49±0.09*0.56±0.11*與空白組比較*P<0.05

2.4 五水頭孢唑林鈉對大鼠肝、腎組織中SOD、CAT、MDA、GSH的影響

大鼠尾靜脈注射五水頭孢唑林鈉、頭孢唑啉鈉及溶媒一周后，各劑量組大鼠肝臟組織中的SOD、 CAT、MDA含量與空白組相比均有所降低 （P< 0.05），GSH含量增高（P<0.05）且有劑量依賴性。見表3。

各劑量組大鼠腎臟組織中MDA、GSH含量與陽性對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；CAT、SOD含量與空白組相比有所降低（P<0.05），且有劑量依賴性。見表4。

表3 五水頭孢唑林鈉對大鼠肝臟氧化指標的影響（±s，

表3 五水頭孢唑林鈉對大鼠肝臟氧化指標的影響（±s，

組別總SOD活力（U/mgprot）CAT活力（U/gHb）MDA含量（nmol/mgprot）GSH含量（mgGSH/gprot）空白83.63±3.36423.10±68.3719.30±1.0145.43±3.05給藥組低78.67±3.69*384.81±49.48*10.82±3.17*47.77±11.51中78.08±2.05*280.31±8.83*7.28±0.33*58.76±11.47*高68.85±12.61*222.05±29.83*6.62±0.22*85.90±2.51*陽性對照69.86±1.62*140.30±41.74*6.29±1.74*83.96±23.05*與空白組比較*P＜0.05

表4 五水頭孢唑林鈉對大鼠腎臟氧化指標的影響

3 討 論

五水頭孢唑林鈉是由2分子頭孢唑林、10分子水和1個鈉離子形成的單晶螯合結構，結構更為精細，澄清度、穩(wěn)定性更高[1]，雖然頭孢唑啉鈉與五水頭孢唑林鈉藥品說明書幾乎一致，甚至在注射用五水頭孢唑林鈉藥品說明書的“藥理毒理”與“不良反應”項下都直接以頭孢唑林為描述對象，但是目前尚無文獻資料報道五水頭孢唑林鈉與頭孢唑林鈉的毒性與不良反應差異。由于頭孢唑啉鈉上市已久，理化研究已經(jīng)成熟，因此選擇頭孢唑啉鈉作為陽性對照組進行實驗。

參照參考文獻[7]及說明書，由于五水頭孢唑林鈉與頭孢唑啉鈉在水中溶解度及大鼠尾靜脈注射最大劑量有限，高劑量組設置為正常人體給藥劑量的8倍，即2.88 g·kg-1。

五水頭孢唑林鈉與頭孢唑啉鈉給藥劑量越高，肝腎臟器系數(shù)增大，可能是大鼠肝腎病變，也可能是體重變化率高于臟器重量變化率，導致大鼠肝腎系數(shù)增加，具體原因，須要進一步探討。

Cr、UREA是反應腎小球損傷的敏感指標，當腎臟受損或腎功能障礙時，腎臟排出功能降低或喪失導致UREA上升；當腎小球過濾速率降低時，血中Cr會立刻升高。有資料表明，Cr、UREA水平與機體尿酸含量呈正相關[8]。

ALT與AST是目前最常用的肝功能指標，如果肝細胞壞死，ALT和AST就會升高，其升高的程度與肝細胞受損的程度相一致；ALP和GGT或γ-GT是診斷膽道系統(tǒng)疾病時常用的指標，淤膽型肝炎和肝外梗阻時此酶明顯升高；當肝細胞發(fā)生病變時，血中TBIL升高。因此，根據(jù)實驗結果，推斷五水頭孢唑林鈉與頭孢唑啉鈉對腎小球濾過功能、肝細胞及膽汁排泄有損傷。

五水頭孢唑林鈉在短期尾靜脈中劑量注射給藥，即會對大鼠造成輕微肝臟損傷，高劑量時損傷更加嚴重，與肝腎功能檢測結果吻合；五水頭孢唑林鈉及頭孢唑啉鈉在腎皮質(zhì)中濃度較高[9]，短期常規(guī)劑量尾靜脈注射并未產(chǎn)生病理變化，但是在高劑量情況下，腎小球及腎小管發(fā)生了輕微病變。這說明在常規(guī)劑量短期用藥情況下，不會對肝臟和腎臟造成損害，但是在中高劑量情況下會造成肝臟和腎臟損傷。雖然五水頭孢唑林鈉給藥后，90%以上在24 h內(nèi)隨尿液排出[1]，但是還有部分未排出，由于藥物可能存在累積毒性，所以若長期給藥或大劑量給藥時，需要對其所致肝腎毒性的安全性問題進行監(jiān)測。

五水頭孢唑林鈉和頭孢唑啉鈉降低SOD、CAT水平（P<0.05），表明五水頭孢唑林鈉與頭孢唑啉鈉可以促進肝腎細胞過氧化反應。

谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）可以間接反映脂質(zhì)過氧化程度，其含量高低是衡量細胞膜磷脂氧化損傷程度的生物標志物[10]。根據(jù)實驗結果，五水頭孢唑林鈉和頭孢唑啉鈉對腎臟并末產(chǎn)生氧化損傷，而對肝臟造成氧化損傷。SOD是體內(nèi)的抗氧化酶，分解超氧陰離子和過氧化氫[11]。結果說明五水頭孢唑林鈉與頭孢唑啉鈉沒有抗氧化能力。

大鼠肝臟和腎臟中過氧化氫酶活性均隨著劑量的增高而降低，卻沒有顯示出氧化損傷，這有可能是因為大鼠細胞內(nèi)主要的過氧化氫清除劑是過氧化物還原酶，而不是CAT。

4 結 論

大劑量使用頭孢唑啉鈉與五水頭孢唑林鈉會導致肝腎損傷，五水頭孢唑林鈉和頭孢唑啉鈉是通過其他途徑對腎臟造成損傷；通過氧化途徑對肝臟造成損傷，已有關于頭孢類對腎臟作用機制研究的文獻[12-14]報道，但是具體作用機制尚未明確，還需要進一步的研究。研究藥物作用機制，分析其安全性信號，建立具有預測價值的風險評估模型，為臨床合理使用抗生素提供有效的指導措施，減少不良反應的發(fā)生。

[1] 錢昱昕.治療革蘭陽性菌感染的新型抗生素-螯合新泰林（注射用五水頭孢唑林鈉）新藥介紹[J].中國處方藥，2005，11（44）：30-2.

[2] 陳 曦.五水頭孢唑林鈉與小兒血尿 [J].中外醫(yī)療，2008，27（27）：145.

[3] 丁尚武.頭孢唑林鈉致血尿1例 [J].承德醫(yī)學院學報，1999，16（1）：76.

[4] 曾 云，張 燕，鄢德軍，等.頭孢唑啉鈉致小兒腎衰12例[J].小兒急救醫(yī)學，2004，11（6）：64-5.

[5] 穆莉芳，李 云.頭孢唑啉致急性腎功能衰竭1例[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2002，18（8）：743.

[6] 龔曉亮.注射用五水頭孢唑林鈉腎毒性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2009，17（7）：638.

[7] 趙 欣，宋毅斐.頭孢唑林鈉與五水頭孢唑林鈉[J].中外醫(yī)療，2012，31（16）：187-9.

[8] 劉湘群.44例糖尿病患者血尿酸與血糖、尿素氮和肌酐的相關分析[J].當代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20（3）：201-2.

[9] TuneBM,FravertD.Mechanismsofcephalosporin nephrotoxicity: A comparison of cephaloridine and cephaloglycin[J].Kidney Int,1980,18(5):591-600.

[10] Roek MJ,Kineaid RL,Carstens GE.Effects of prenatal source and level of dietary selenium on passive immunity and thermometabolism of newborn lambs[J]. Small Rumin Res,2001,40(2):129-38.

[11] 朱深銀，周遠大，杜冠華.止甘醇對大鼠腎臟的損傷作用[J].中國藥理學與毒理學雜志，2009，23（2）：134-9.

[12] Tune BM,Fravert D.Mechanisms of cephalosporin nephrotoxicity:A comparison ofcephaloridine and cephaloglycin[J].Kidney Int,1980,18(5):591-600.

[13] Tune BM.Nephrotoxicity of beta-lactam antibiotics: mechanisms and strategies for prevention[J].Pediatr Nephrol,1997,11(6):768-72.

[14] 安 妮.頭孢類抗生素過敏反應原因探討 [J].當代醫(yī)學（學術版），2008，14（22）：33-4.

本期繼續(xù)教育試題答案：

CBDCABBDABCDACDABDBC

集思廣益回答下列問題

將問題頁剪下后答題，復印無效（累計5期答題頁一并寄回編輯部，可授予Ⅱ類學分證書5分）

A．蕪地溴銨：長效β2受體激動劑

B．達格列凈：二肽基肽酶4（DDP4）抑制劑

C．巴多昔芬：雌激素激動劑/拮抗劑

D．艾司利卡西平：磷酸二酯酶4抑制劑

A．蕪地溴銨 B．阿伐那非

C．阿普斯特 D．艾司利卡西平

A.經(jīng)鼻吸入

B.用于哮喘的維持治療

C.適應癥包括治療急性支氣管痙攣

D.是第一個含有長效的β2受體激動劑和長效M膽堿能受體阻滯劑的復方制劑

A．它是谷氨酸受體激動劑

B．可以用于單藥治療兒童期彌漫性慢棘-慢波（小發(fā)作變異型）癲癇性腦病

C．為部分發(fā)作型癲癇的附加治療，且被列為管制藥物

D．與酶誘導劑同時使用時，需降低劑量

A．降低激素類避孕藥濃度，避孕患者需要加量或者換用非激素類避孕

B．與食物分開服用

C．中重度肝功能不全者減少劑量

D．初始給予首劑量，一周后降至維持量

A.是腫瘤壞死因子抑制劑

B.治療成人活動性銀屑病關節(jié)炎

C.口服后，快速代謝為活性代謝產(chǎn)物

D.一周服用一次

A．有單藥制劑，也有與二甲雙胍組成的復方制劑

B．有少數(shù)臨床試驗中出現(xiàn)膀胱癌報道，在活性膀胱癌患者禁用

C．與食物分開服用

D．以原形從尿液排出

A．標簽上的適應癥為男性勃起功能障礙和前列腺增生

B．口服后代謝轉(zhuǎn)化為西地那非

C．藥效持續(xù)時間長于他達那非

D．性生活前15 min左右服藥

A．選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

B．預防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松

C．標簽上適應癥包括因絕經(jīng)而導致的性交疼痛

D．以原形從尿液排出

A.達巴萬星 B.奧利萬星

C.泰地唑胺 D.維多珠單抗

A.沃拉帕沙

B.恩格列凈

C.他司美瓊

D.泰地唑胺

A.他司美瓊

B.泰地唑胺

C.阿必魯肽

D.恩格列凈

A.它應通過靜脈給藥，輸注時間不少于30 min

B.它可以用于成人及6歲以上兒童

C.它主要經(jīng)肝臟代謝，肝功能損害患者應減量使用

D.它最主要的用藥風險是藥物相關的真菌致敏反應.

A.它有殺菌作用

B.它對艱難梭菌引起的感染非常有效

C.對于葡萄球菌引起的皮膚和軟組織感染，它與利奈唑胺一樣有效。

D.治療期間應每周檢查肝功能

A.它可以經(jīng)口服或靜脈給藥

B.它是一個抗凝劑，有出血風險

C.應避免與CYP3A4強效抑制劑合用

D.不能與氯化鈉溶液配伍

A.應監(jiān)護患者有無神經(jīng)體征和癥狀發(fā)生和加重

B.主要經(jīng)CYP3A4酶代謝

C.一周給藥一次

D.靜脈注射1 min內(nèi)

A.當它單獨使用時，容易引起低血壓

B.它延緩胃排空可能影響某些口服藥物的療效

C.它能引起增重

D.藥物使用前已配置好，不需臨用前配置

A.它可引起高血壓，應定期檢測血壓

B.它應該與高脂飲食同服以增加吸收率

C.應該每日服用兩次，早晚各一次

D.不能用尿糖監(jiān)控體內(nèi)葡萄糖水平

A.它用于有卒中和短暫性腦缺血史患者降低心血管風險

B.它應與阿司匹林和/或氯吡格雷聯(lián)合使用

C.它以原型在尿中排泄

D.在腎功能損害患者中的用藥量應降低

A.它是褪黑素受體拮抗劑

B.它與CYP1A2抑制劑聯(lián)合使用后活性降低.

C.它是第一個用于非24小時睡眠覺醒障礙的藥物

D.一般為用藥1周后顯效

Liver and Kidney Toxicity Study of Cefazolin Sodium Pentahydrate in Rats

HAO Hao-hua1,SONG Jin-chun1*,YANG Xiao-qing1,XIE Shun-lan2
1Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei;2School of Pharmacy,Wuhan University, Wuhan 430072,Hubei

Objective:To explore the toxicity of cefazolin sodium pentahydrate in rat liver and kidney.Methods:Thirty SD rats were randomly divided into five groups,rats of the dose groups were intravenously injected cefazolin sodium pentahydrate at 0.36 g·kg-1,1.44 g·kg-1,2.88 g·kg-1,rats of positive control group were intravenously injected cefazolin sodium at 2.88 g·kg-1,rats of control group were given the same volume of saline,one time a day.One week later,blood was separated from the hearts to detect serum ALT,AST,ALP,GGT,TBIL,UREA,CR and TG activity.For each rat,liver and kidneys were isolated to determine organ coefficients;then one leaf of the liver and one kidney were embedded in paraffin for microstructure observation after HE staining,the other kidney and the remaining liver tissue were homogenized to measure MDA,GSH,CAT and T-SOD activities.Results:Compared with the control group,organ coefficients increased in the high dose group and the positive control group,and there was a dose-dependent increase in kidney coefficient;serum ALT,AST,ALP,TBIL,UREA,CR and TG levels increased(P< 0.05)with dose-dependent manners,but GGT elevated with no dose-dependence;no obvious pathological lesions were seen;compared with liver and kidney tissues of the control group,MDA and GSH levels increased in the low,medium and high dose groups and the positive control group (P<0.05),while CAT and SOD activities reduced(P<0.05)in a dose-dependent manner.Conclusion:Large doses of cefazolin sodium and cefazolin sodium pentahydrate can cause liver and kidney damage.

Cefazolin sodium pentahydrate cephalosporins;Cefazolin sodium;Rat;Liver and kidney toxicity;HE staining

R965.3

A

1673-7806（2015）01-016-05

郝好華，碩士研究生，研究方向：臨床藥學E-mail:970419981@qq.com

*通訊作者宋金春，碩士研究生導師，主任藥師，研究方向為臨床藥學 E-mail:songjc1234@126.com

2014-09-23

2014-11-05