任光輝　郝曉妍　馬斌林

作者單位:830011 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(任光輝，馬斌林)；830001 新疆自治區(qū)人民醫(yī)院(郝曉妍)

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手術(shù)聯(lián)合化療對(duì)口腔鱗癌的療效及Cyfra21-1對(duì)其預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

任光輝郝曉妍馬斌林

作者單位:830011 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(任光輝，馬斌林)；830001 新疆自治區(qū)人民醫(yī)院(郝曉妍)

【摘要】目的探討手術(shù)聯(lián)合化療治療口腔鱗癌的近期療效及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物判斷預(yù)后的價(jià)值。方法對(duì)120例口腔鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行間質(zhì)化療(觀察組)或常規(guī)化療(對(duì)照組)聯(lián)合手術(shù)治療，各60例，收集血清樣本并檢測(cè)血清中Cyfra21-1含量。結(jié)果觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)率、原發(fā)病灶大小變化、生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率、術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移率均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療前血清Cyfra21-1含量腫瘤復(fù)發(fā)及已死亡患者高于存活和未復(fù)發(fā)患者(P<0.05)。結(jié)論間質(zhì)化療聯(lián)合手術(shù)治療對(duì)口腔鱗癌有效較好的臨床療效，其治療前Cyfra21-1水平對(duì)其預(yù)后判斷具有一定的臨床參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】口腔鱗癌；手術(shù)聯(lián)合化療；Cyfra21-1；預(yù)后評(píng)價(jià)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0054～0056)

口腔鱗癌作為1種常見(jiàn)多發(fā)惡性腫瘤，在癌癥死亡率中占較高的比例，主要死亡原因?yàn)槟[瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1]。提高生存率的關(guān)鍵是疾病的早期診斷和治療，而傳統(tǒng)手術(shù)治療和放射治療均未能取得令人滿意的臨床療效[2]。血清中Cyfra21-1在正常情況下含量很低，但在鱗狀細(xì)胞發(fā)生癌變后，會(huì)釋放大量Cyfra21-1至細(xì)胞外。研究通過(guò)2009年1月至2011年1月間120例口腔鱗癌患者采取間質(zhì)化療聯(lián)合手術(shù)治療，并進(jìn)行了血清Cyfra21-1檢測(cè)和預(yù)后評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前未接受放、化療及其他生物治療；②病理檢查確診為口腔鱗癌；③癌旁組織在腫瘤外緣外1.0 cm以上，經(jīng)病理檢查證實(shí)無(wú)癌變；④正常組織在腫瘤邊緣外2.0 cm以上，經(jīng)病理檢查證實(shí)無(wú)癌變；⑤患者均無(wú)明顯重要臟器器質(zhì)性病變，能夠耐受手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：非原發(fā)性口腔癌，轉(zhuǎn)移癌，多原發(fā)癌。2009年1月至2011年1月，60例口腔鱗癌患者進(jìn)納入觀察組(間質(zhì)化療聯(lián)合手術(shù)組)，其中男性49例，女性11例，中位年齡57歲(32～71歲)，舌癌24例，口底癌20例，口咽癌5例，牙齦癌癥5例，唇癌2例，頰癌2例，軟腭癌2例，按1987年UICC臨床分期，T1期27例，T2期26例，T3期7例。對(duì)照組(常規(guī)化療聯(lián)合手術(shù)組)患者60例，其中男性48例，女性12例，中位年齡56歲(30～72歲)，舌癌25例，口底癌19例，口咽癌4例，牙齦癌癥6例，唇癌1例，頰癌3例，軟腭癌2例，按1987年UICC臨床分期，T1期28例，T2期25例，T3期7例。所有患者治療結(jié)束后半年內(nèi)每月復(fù)查1次，然后每2～3個(gè)月復(fù)查1次，隨訪3年。兩組患者一般資料情況比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法

1.2.1間質(zhì)化療方案以5-氟尿嘧啶緩釋劑(廠家：安徽省中人科技有限公司；批號(hào)：藥函(1998)第093號(hào)，植入劑為直徑約0.8 mm白色粒狀顆粒)在術(shù)前植入腫瘤、瘤周組織。并于植入后7～10天進(jìn)行手術(shù)。治療劑量：T1期100 mg，T2期200 mg，T3期300 mg。治療前后行常規(guī)肝功能與血常規(guī)檢查，對(duì)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予對(duì)癥治療，并在療程結(jié)束后定期復(fù)診，通過(guò)行B超、CT等影像學(xué)檢查和病理穿刺檢查觀察是否有局部復(fù)發(fā)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2.2常規(guī)化療方案平陽(yáng)霉素(廠家：天津太河 批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020933)8 mg，0.9%NaCl溶解后靜脈注射，q d。術(shù)前化療時(shí)間為10～12 d，術(shù)后化療時(shí)間為14～19 d。

1.2.3血清標(biāo)本的采集與處理清晨空腹采集患者肘部靜脈全血5 ml送檢，血液采集后置于含抗凝劑、抗溶劑無(wú)菌試管中。在臺(tái)式離心機(jī)下以3 300轉(zhuǎn)/min室溫下離心5 min，取上層血清進(jìn)行ELISA檢測(cè)。

1.2.4ELISA檢測(cè)試劑盒為美國(guó)LIFEKEY BioMeditech公司BiokeyTM Cytokeratin 19 Fragment ELISA試劑盒，以試劑盒提供標(biāo)準(zhǔn)品繪制Cyfra21-1標(biāo)準(zhǔn)曲線，并測(cè)定樣品相應(yīng)濃度。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)按照WHO實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其近期療效評(píng)價(jià)在所有治療結(jié)束2個(gè)月后根據(jù)治療前后腫瘤變化進(jìn)行。完全緩解(CR)：腫瘤完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤體積消退>50%；無(wú)變化(NR)：腫瘤體積消退<50%或體積增大<25%；病變進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大>25%。以治療開(kāi)始日期計(jì)算患者生存期，以腫瘤體積增大定義局部復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異顯著性檢驗(yàn)用卡方檢驗(yàn)，生存率采用Kaplan-Meier法與計(jì)算及l(fā)og-Rank檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1療效比較

觀察組(CR+PR) 43例，總有效率為71.7%，對(duì)照組(CR+PR )25例，總有效率為41.7%，觀察組有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：a為與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2局部復(fù)發(fā)率

隨訪時(shí)間至2013年1月，其中對(duì)照組復(fù)發(fā)19例，總復(fù)發(fā)率為31.7%，觀察組復(fù)發(fā)11例，總復(fù)發(fā)率為18.3%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較(例，%)

注：a為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.33年生存情況

觀察組56例獲得隨訪2年，生存率為94.6%(53/56)，49例獲得隨訪3年，生存率為83.7%(41/49)。對(duì)照組49例獲得2年隨訪，生存率為87.8%(43/49)，41例獲得3年隨訪，生存率80.5%(33/41)。

2.4淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

觀察組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，術(shù)前轉(zhuǎn)移14例(23.3%)，術(shù)后轉(zhuǎn)移5例(8.3%)。對(duì)照組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例，術(shù)前轉(zhuǎn)移14例(23.3%)，術(shù)后轉(zhuǎn)移15例(25.0%)。兩組患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5血清Cyfra21-1水平

后期復(fù)發(fā)及死亡患者其Cyfra21-1水平高于未復(fù)發(fā)及存活患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果顯示口腔鱗癌患者治療前血清Cyfra21-1水平越高，其預(yù)后越差，見(jiàn)表3。

表3　120例口腔鱗癌患者血清Cyfra21-1水平比較

3討論

口腔鱗癌為一類(lèi)口腔鱗狀上皮細(xì)胞病變，即口腔黏膜產(chǎn)生變異，主要包括舌癌，口底癌，口咽癌，牙齦癌等，臨床常見(jiàn)表現(xiàn)有腫塊、結(jié)節(jié)、紅色斑塊、平滑式鱗狀斑塊與潰瘍，屬于頭頸部較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[3]。其主要治療方式為手術(shù)治療與化療。而傳統(tǒng)手術(shù)治療作為口腔鱗癌的主要外科治療手段，能夠局部去除原發(fā)病灶與延生的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。但面對(duì)術(shù)前已經(jīng)存在的血液和淋巴內(nèi)亞臨床微轉(zhuǎn)移灶，手術(shù)治療無(wú)法做到完全切除，并且在手術(shù)過(guò)程中及術(shù)后產(chǎn)生的創(chuàng)傷也有可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步激活并通過(guò)淋巴和血液擴(kuò)散；在術(shù)后，由于局部組織中原發(fā)腫瘤血管抑制因子消失，人體的自恢復(fù)功能會(huì)對(duì)癌細(xì)胞重新產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而使得切除組織周?chē)鷼埓娴奈⑿〔≡羁焖僭鲋祵?dǎo)致復(fù)發(fā)[4]。間質(zhì)化療作為一類(lèi)新型化療手段，可以有效提高藥物在口腔局部組織區(qū)域和淋巴結(jié)內(nèi)藥物濃度，延長(zhǎng)藥物的局部作用時(shí)間[5]。相關(guān)研究顯示，如果在圍手術(shù)期同步進(jìn)行間質(zhì)化療，不僅可以對(duì)殘留癌細(xì)胞進(jìn)行直接作用，還可以對(duì)可能殘留的微小病灶組織起到持續(xù)抑制作用，從而降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[6]。本研究結(jié)果表明5-氟尿嘧啶緩釋制劑植入后有效的控制和延遲了術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。而間質(zhì)化療組在術(shù)后其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與常規(guī)化療組對(duì)比有明顯差異，分析可能因?yàn)槠?-氟尿嘧啶緩釋制劑有著良好的淋巴靶向性且作用與淋巴液的引流方向一致，起到了對(duì)淋巴系統(tǒng)的作用，其與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道保持一致。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道表明，局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是口腔鱗癌患者死亡的最主要原因，其2年內(nèi)復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高，如何實(shí)現(xiàn)早期診斷和治療，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)口腔鱗癌患者的預(yù)后，成為了另個(gè)主要研究方向[7]。Cyfra21-1作為一類(lèi)細(xì)胞角蛋白的可溶性片段，被認(rèn)為是一類(lèi)新的腫瘤標(biāo)志物，其在正常情況下以寡聚體的形式存在，含量很低，但在鱗狀細(xì)胞發(fā)生癌變后，其會(huì)釋放大量Cyfra21-1至細(xì)胞外[8]。研究在比較Cyfra21-1水平對(duì)于口腔鱗癌患者預(yù)后判斷參考時(shí)發(fā)現(xiàn)其術(shù)后復(fù)發(fā)和死亡患者其術(shù)前Cyfra21-1水平顯著高于未復(fù)發(fā)及存活患者。結(jié)合遠(yuǎn)期隨訪生存率分析，發(fā)現(xiàn)其Cyfra21-1水平越高，其生存率越低，生存時(shí)間越短，反之則越高，生存時(shí)間也越長(zhǎng)。因此可以認(rèn)為血清Cyfra21-1含量對(duì)患者預(yù)后判斷具有一定的臨床參考價(jià)值，可以參考給予一定額外輔助治療，以降低風(fēng)險(xiǎn)性。

綜上所述，間質(zhì)化療聯(lián)合手術(shù)治療對(duì)口腔鱗癌有效較好的臨床療效，其治療前Cyfra21-1水平對(duì)預(yù)后判斷具有一定的臨床參考價(jià)值。

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(編輯：吳小紅)

Effect of Chemotherapy Combined with Surgery for Oral Squamous Cell Carcinoma and Predictive Value of Cyfra21-1 on Prognosis

RENGuanghui,HAOXiaoyan,MABinlin.TumorHospitalAffiliatedtoXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830011

【Abstract】ObjectiveTo study the short-term effect of chemotherapy combined with surgery for oral squamous cell carcinoma and predictive value of Cyfra21-1 on prognosis.Methods120 oral squamous cell carcinoma patients were divided into 2 groups.The observation group received interstitial chemotherapy combined with surgery,and the control group received conventional chemotherapy combined with surgery,and the specimen of serum were collected to detect Cyfra21-1.ResultsThe recurrence rate,change of primary lesion size,survival rate,adverse reactions rate and lymph node metastasis rate in the observation group was superior to those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The lymph node metastasis rate before surgery were not significantly different(P>0.05)。The level of Cyfra21-1 in patients with recurrence and dead patients were higher than that of surving patients and patients without recurrence,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionInterstitial chemotherapy combined with surgery is effective for oral squamous cell carcinoma,and serum Cyfra21-1 level before treatment is of potential predictive value on prognosis.

【Key words】Oral squamous cell carcinoma；Chemotherapy combined with surgery；Cyfra21-1；Prognosis Evaluation

(收稿日期2014-05-23修回日期 2014-07-14)

中圖分類(lèi)號(hào)：R739.8

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0054-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.015

通訊作者：馬斌林