鞠富霞

(臨沂市沂水中心醫(yī)院，山東沂水276400)

瑞舒伐他汀聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床研究

鞠富霞

(臨沂市沂水中心醫(yī)院，山東沂水276400)

摘要:目的觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效。方法90例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為兩組。前列地爾組45例，給予前列地爾注射液20 μg，靜脈滴注，每天1次;聯(lián)合用藥組45例，給予瑞舒伐他汀與前列地爾注射液，瑞舒伐他汀10 mg，口服，每天1次，前列地爾注射液用法同前組。兩組療程均為24周，觀察兩組治療前后的尿蛋白排泄率、24 h尿蛋白、血肌酐、血脂等指標(biāo)。結(jié)果治療后，兩組尿蛋白排泄率與24 h尿蛋白均降低(P＜0.01)。聯(lián)合用藥組尿蛋白排泄率、24 h尿蛋白降低幅度大于前列地爾組(P＜0.01)，兩組血肌酐與空腹血糖均下降，差異無(wú)顯著意義(P＞0.05)。兩組血脂和血壓降低均有所改善(P＜0.01)，聯(lián)合用藥組血脂改變程度優(yōu)于前列地爾組(P＜0.01)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病，對(duì)腎臟保護(hù)有協(xié)同作用。

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓、貧血、腎功能不全等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，DN已成為糖尿病患者的主要死亡原因之一［1］。目前糖尿病腎病的主要處理原則是嚴(yán)格控制血糖，延緩腎功能減退，嚴(yán)重者需行血液透析或腎移植。多項(xiàng)研究表明他汀類藥物通過(guò)對(duì)腎臟組織產(chǎn)生抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮、增加腎動(dòng)脈血流等作用，從而改善腎臟的結(jié)構(gòu)和功能，達(dá)到保護(hù)腎臟的作用［2，3］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者的腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常與前列腺素代謝異常有關(guān)，前列地爾單用或聯(lián)合其他藥物治療糖尿病腎病已取得了較好的療效［4，5］。本研究采用瑞舒伐他汀聯(lián)合前列地爾注射液治療DN，可有效控制血脂和降低尿蛋白含量，達(dá)到改善腎功能、延緩DN腎損害的作用。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月～2014年10月在我院就診的DN患者90例，隨機(jī)分為兩組:前列地爾組45例，其中男性25例，女性20例，平均年齡(54.2±4.6)歲，病程(12.4 ±4.3)年;瑞舒伐他汀與前列地爾聯(lián)合用藥組45例，其中男27例，女性18例，平均年齡(55.6±4.3)歲，病程(11.8±4.2)年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料間差異均無(wú)顯著意義(P＞0.05)，具有可比性。入選條件:符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照Mogensen糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅳ期患者［6］。尿蛋白排泄率(UAER)＞200 μg·min－1，持續(xù)尿蛋白＞0.5 g/24 h，輕、中度腎功能損害，可伴有浮腫、高血壓。所有病例均完成所有治療。排除條件:合并有原發(fā)性腎病者;合并有嚴(yán)重心血管疾病者;既往有胃潰瘍、過(guò)敏史等不能使用上述藥物者;孕婦及哺乳期婦女。

1.2治療方法兩組患者入院時(shí)均給予常規(guī)降糖、降壓治療，停用其他降脂藥物，避免使用人血清蛋白。前列地爾組給予前列地爾注射液20 μg，靜脈滴注，每天1次;聯(lián)合用藥組給予瑞舒伐他汀與前列地爾注射液，瑞舒伐他汀10 mg，口服，每天1次，前列地爾注射液用法用量同前組，兩組療程均為24周。

1.3觀察方法對(duì)比兩組治療前、治療24 h后腎功能指標(biāo)、血糖以及血脂指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。組間比較采用多個(gè)均數(shù)比較的方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1對(duì)腎功能的影響經(jīng)過(guò)治療后，兩組UAER與24 h尿蛋白均明顯降低(P＜0.01)，聯(lián)合用藥組UAER、24 h尿蛋白降低幅度明顯大于前列地爾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。治療后兩組血肌酐(Scr)與空腹血糖也降低，但與治療前比較及兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果見表1。

表1　2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(

表1　2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(

注:同組治療后與治療前比較，aP＜0.01;治療后兩組間比較，bP＞0.05，cP＜0.05，dP ＜0.01

指標(biāo)　前列地爾組(n=45)　聯(lián)合用藥組(n=45)治療前　治療后　治療前　治療后尿白蛋白排泄率(mg/24 h)　1 079±142 1 022±125a1 083±136　983±121ad尿蛋白(g/24 h)　1.6±0.6　1.2±0.3a　1.6±0.5　1.1±0.2ac血肌酐(μmol·L－1)　148±59　140±58　149±61　139±56b空腹血糖(mmol·L－1)　7.6±2.2　7.4±2.1　7.6±2.1　7.3±1.9b總膽固醇(mmol·L－1)　6.6±0.5　6.6±0.4　6.6±0.5　5.4±0.5ad低密度脂蛋白－膽固醇(mmol·L－1)　4.3±0.7　4.3±0.6　4.3±0.5　3.8±0.3ad高密度脂蛋白－膽固醇(mmol·L－1)　1.4±0.3　1.4±0.2　1.4±0.4　1.6±0.5ad甘油三酯(mmol·L－1)　2.4±0.6　2.4±0.5　2.5±0.5　2.2±0.4ad

2.2對(duì)血脂的影響前列地爾組對(duì)血脂的影響不明顯。聯(lián)合用藥組治療后TC、LDL－C與TG均降低，HDL－C升高(P ＜0.01)，且兩組間比較差異亦有非常顯著意義(P＜0.01)。見表1。

2.3不良反應(yīng)在治療期間，聯(lián)合用藥組出現(xiàn)肌痛2例，ALT輕度升高2例，檢測(cè)血清肌酸激酶正常;前列地爾靜脈滴注過(guò)程中6例患者出現(xiàn)滴注部位腫脹、發(fā)紅，血管疼等局部刺激癥狀，4例腹脹嘔吐等胃腸道反應(yīng)，將滴注速度減慢后上述癥狀好轉(zhuǎn)。兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為與糖脂代謝紊亂、微循環(huán)障礙、遺傳因素有關(guān)，治療難度大，阻止或延緩糖尿病腎病發(fā)展是治療DN的關(guān)鍵。

前列地爾(prostaglandin E1，PGE1)是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素類物質(zhì)，具有廣泛生理藥理作用。近年來(lái)，前列地爾單用或與其他藥物聯(lián)用治療糖尿病腎病取得了較好的療效，其機(jī)制為:①改善腎血流動(dòng)力學(xué):前列地爾能擴(kuò)張腎臟血管，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，改善腎臟血液循環(huán)。研究表明前列地爾明顯改善糖尿病腎病腎血流動(dòng)力學(xué)［7，8］;②對(duì)腎臟的保護(hù)作用:姜棟棟等［9］研究發(fā)現(xiàn)前列地爾可升高大鼠DN腎小管細(xì)胞Bcl－2表達(dá)量及Bcl－2/bax比值，bax蛋白含量和腎小管細(xì)胞凋亡指數(shù)降低。郭凌燕等［10］研究發(fā)現(xiàn)前列地爾在兔腎臟缺血再灌注損傷時(shí)能通過(guò)減少細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，有效的保護(hù)腎功能。前列地爾還可降低患者血清中白細(xì)胞介素－1(IL－1)和腫瘤壞死因子(TNF)的表達(dá)水平，抑制單核巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕腎臟的炎性反應(yīng)［11］;③抗凝作用:前列地爾可以減少血小板活化，抑制血小板聚集，改善血流的通透性，防止血栓形成。

DN患者一般伴有脂代謝紊亂，血脂異常可導(dǎo)致腎臟損傷，如腎小球硬化［12］。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除調(diào)節(jié)血脂作用外，還具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗血小板聚集等作用，許多臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以減少DN的蛋白尿，延緩DN進(jìn)展［12，13］。宋艷等［14］研究表明，瑞舒伐他汀可降低早期糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄，有效降低血脂的同時(shí)，減少血清高敏C反應(yīng)蛋白和炎性介質(zhì)血管細(xì)胞黏附分子－1在腎組織的表達(dá)，進(jìn)而減少蛋白尿，保護(hù)腎功能。瑞舒伐他汀是一種新型全合成單一對(duì)映異構(gòu)體他汀類藥物，具有半衰期長(zhǎng)、安全性好，且親水性強(qiáng)的特點(diǎn)，具備理想化他汀類藥物的條件。瑞舒伐他汀除降脂外，還可以降低腎小球的損害程度，達(dá)到保護(hù)腎臟的目的。瑞舒伐他汀可直接作用于腎臟細(xì)胞，減輕腎小球硬化，延緩腎功能衰竭，而且對(duì)患者具有良好的安全性和耐受性，明顯優(yōu)于其他他汀類藥物［15］。研究表明，瑞舒伐他汀是一種被攝入后能夠富積于LDL并易于進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜的抗氧化物質(zhì)，其降低LDL－C、升高HDL－C的作用優(yōu)于其他他汀類藥物。瑞舒伐他汀能安全、快速地下調(diào)老年DN患者血清脂蛋白a，有效減少早期DN患者的尿蛋白排泄，具有腎臟保護(hù)作用［16，17］。因此，對(duì)DN患者應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣是理想的選擇。

本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀聯(lián)合前列地爾注射液治療DN，能有效降低患者UAER和24 h尿蛋白。治療24周顯示出優(yōu)于前列地爾注射液?jiǎn)斡玫男Ч?，?lián)合用藥組降低TC、LDL－C、TG以及升高HDL－C作用優(yōu)于前列地爾注射液?jiǎn)为?dú)應(yīng)用組。DN是糖尿病患者最常見的且最嚴(yán)重的微血管病變，及時(shí)有效的治療有助于延緩腎功能損害［18］。綜上所述，瑞舒伐他汀與前列地爾注射液聯(lián)用治療DN，對(duì)DN的腎臟保護(hù)有協(xié)同作用，進(jìn)而可延緩DN患者腎損害的進(jìn)展，且無(wú)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

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關(guān)鍵詞:糖尿病腎病;瑞舒伐他汀;前列地爾注射液

Clinical study of Rosuvastatin combined with Alprostadil Injection in the treatment of diabetic nephropathy

JU Fu-xia
(Linyi City Yishui Central Hospital，Yishui 276400，China)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy of Rosuvastatin combined with Alprostadil Injection in the treatment of diabetic nephropathy.Methods Ninety patients were randomly divided into two groups: 45 patients of alprostadil group were treated with Alprostadil Injection 20 μg，qd;45 patients in combination therapy group were treated with Rosuvastatin 10 mg，po，qd and Alprostadil Injection 20 μg，qd.All patients in each group received the correlative therapy for 24 weeks.The urinary albumin excretion rate(UAER)，serum creatinine(Scr)，blood lipid were observed and recorded before and after the treatment.Results After the treatment，UAER，24 h urine protein decreased in two groups(P＜0.01).But the UAER，24 h urine protein decreased in combination therapy group which was better than those in alprostadil group (P＜0.01).The Scr and fasting blood glucose decreased in two groups with no significant difference among them(P＞0.05).The blood lipid was improved in two groups(P＜0.01)，especially in combination therapy group.Conclusion Rosuvastatin and Alprostadil Injection in combination therapy were superior to monotherapy in the treatment of diabetic nephropathy.

Key words:Diabetic nephropathy; Rosuvastatin; Alprostadil Injection

作者簡(jiǎn)介:鞠富霞，女，副主任護(hù)師，研究方向:泌尿外科護(hù)理及護(hù)理管理，E－mail: 1223752991@ qq.com

中圖分類號(hào):R969.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

文章編號(hào):2095－5375(2015) 10－0608－003