白軍林，陳　佩

(1.橫山縣紅十字會(huì)醫(yī)院內(nèi)科，陜西 橫山 719200； 2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院呼吸內(nèi)科,西安 710032)

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支氣管哮喘外周血中IL-16和MCP-1水平的變化及臨床意義

白軍林1，陳佩2※

(1.橫山縣紅十字會(huì)醫(yī)院內(nèi)科，陜西 橫山 719200； 2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院呼吸內(nèi)科,西安 710032)

摘要：目的探討支氣管哮喘(哮喘)患者外周血中白細(xì)胞介素16(IL-16)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)的水平變化及臨床意義。方法選擇2011年1月至2013年12月橫山縣紅十字會(huì)醫(yī)院收治的30例哮喘急性發(fā)作期患者作為急性發(fā)作期組，30例哮喘緩解期患者作為緩解期組，另外同期選擇32例健康體檢者作為健康對照組，同時(shí)將30例哮喘急性發(fā)作期患者按照嚴(yán)重程度分為中重度組(18例)、輕度組(12例)。檢測受試者血清中IL-16、MCP-1水平，并對血清中IL-16、MCP-1水平與性別、年齡、病程、哮喘嚴(yán)重程度、病情進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果哮喘急性發(fā)作期血清IL-16、MCP-1水平均顯著高于哮喘緩解期和健康對照組(P<0.05)；緩解期患者血清IL-16、MCP-1水平高于健康對照組(P<0.05)；哮喘中重度組血清IL-16、MCP-1水平均高于輕度組、健康對照組(P<0.05)；輕度組患者血清IL-16、MCP-1水平高于健康對照組(P<0.05)；治療后哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-16、MCP-1水平明顯低于治療前(P<0.01)；血清IL-16、MCP-1水平與哮喘嚴(yán)重程度、病情呈正相關(guān)(P<0.05)，與性別、年齡、病程等因素?zé)o明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論IL-16、MCP-1在哮喘患者血清中呈高表達(dá)，且外周血中IL-16、MCP-1的水平與哮喘發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：支氣管哮喘；急性發(fā)作；白細(xì)胞介素16；單核細(xì)胞趨化蛋白1；相關(guān)性

支氣管哮喘(哮喘)是呼吸系統(tǒng)常見的一種慢性炎癥性疾病[1]，嚴(yán)重危害患者健康，給家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)，因此對哮喘進(jìn)行盡早診治具有重要意義[2]。白細(xì)胞介素(interleukin，IL)為目前研究較多的細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中起重要作用[3]。單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)為趨化因子亞家族成員之一[4]。相關(guān)研究顯示，IL-16、MCP-1在呼吸系統(tǒng)疾病中均存在異常表達(dá)[3-6]。本研究旨在探討急性發(fā)作期哮喘患者外周血中IL-16、MCP-1的水平變化及意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2013年12月橫山縣紅十字會(huì)醫(yī)院收治的30例哮喘急性發(fā)作期患者作為急性發(fā)作期組，均符合哮喘急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男16例，女14例，26～69歲，平均(39±3)歲，病程0.5～12年，平均(5.6±2.3)年，將30例哮喘急性發(fā)作期患者按照嚴(yán)重程度分為中重度組(18例)、輕度組(12例)；選擇30例哮喘緩解期患者作為緩解期組，均符合哮喘緩解期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男18例，女12例，年齡27～72歲，平均(41±4)歲，病程6個(gè)月至13年，平均(6.1±2.1)年。另外選擇同期32例健康體檢者作為健康對照組，其中男17例，女15例，年齡26～71歲，平均(40±3)歲。3組受試者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；哮喘患者均為新發(fā)或停止規(guī)范吸入糖皮質(zhì)激素3個(gè)月以上的復(fù)發(fā)患者，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；非妊娠期或哺乳期婦女；依從性佳[1]。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝、腎疾??；嚴(yán)重心血管疾??；有吸煙史；未完成隨訪者[1]。

1.3方法

1.3.1哮喘急性發(fā)作期治療進(jìn)行規(guī)范化吸入治療：給予沙美特羅替卡松干粉劑(英國葛蘭素史克公司生產(chǎn)，批號:B066908)1吸，每日2次，共12周；允許按需吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑(英國葛蘭素史克公司生產(chǎn)，批號:J20110040)作為癥狀緩解藥物。

1.3.2標(biāo)本采集通過臂靜脈采取受試者空腹靜脈血 5 mL，室溫靜置30 min后以離心半徑為8 cm，3500 r/min離心10 min，取上清液-80 ℃保存待測。急性發(fā)作期患者于治療后1個(gè)月再次抽取3 mL靜脈血進(jìn)行分離血清備用。

1.3.3檢測指標(biāo)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中IL-16、MCP-1指標(biāo)，相關(guān)酶聯(lián)免疫吸附測定檢測試劑盒購于上海華大基因公司，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2結(jié)果

2.13組受試者治療前血清IL-16、MCP-1水平比較3組血清IL-16、MCP-1水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，急性發(fā)作期組和緩解期組血清IL-16、MCP-1水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)，急性發(fā)作期組血清IL-16、MCP-1水平顯著高于緩解期組(P<0.05)，見表1。

組 別例數(shù)IL-16MCP-1急性發(fā)作期組30312±21ab46±5ab緩解期組3068±10a37±4a健康對照組3234±8 14±4F39.9588.796P0.0000.000

IL-6:白細(xì)胞介素6；MCP-1:單核細(xì)胞趨化蛋白1；a與健康對照組比較，P<0.05；b與緩解期組比較，P<0.05

2.2哮喘急性發(fā)作期輕、中重度患者與健康對照組治療前血清IL-16、MCP-1水平比較中重度組與輕度組血清IL-16、MCP-1水平顯著高于健康對照組(P<0.05)，中重度組血清IL-16、MCP-1水平顯著高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

組 別例數(shù)IL-16MCP-1中重度組 18340±24ab52±5ab輕度組 12300±20a41±5a健康對照組3234±8 14±4 F21.6989.086P0.0000.001

IL-6:白細(xì)胞介素6；MCP-1:單核細(xì)胞趨化蛋白1；a與健康對照組比較，P<0.05；b與輕度組比較，P<0.05

2.3哮喘急性發(fā)作期患者治療前后血清IL-16、MCP-1水平比較治療后哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-16、MCP-1水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

組別IL-16MCP-1治療前312±2146±5治療后63±1035±4t51.68115.982P0.0000.000

IL-6:白細(xì)胞介素6；MCP-1:單核細(xì)胞趨化蛋白1

2.4血清IL-16、MCP-1水平與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析血清IL-16、MCP-1水平與哮喘嚴(yán)重程度、病情呈正相關(guān)(P<0.05)與性別、年齡、病程無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表4。

表4　血清IL-16、MCP-1水平與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

IL-6:白細(xì)胞介素6；MCP-1:單核細(xì)胞趨化蛋白1

3討論

哮喘是由多種因素誘發(fā)的一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的臨床常見病，相關(guān)研究顯示，免疫調(diào)節(jié)紊亂、炎癥反應(yīng)在哮喘發(fā)病中發(fā)揮極其重要的作用[7]。IL-16為IL家族成員之一，是一種重要的炎性因子和淋巴細(xì)胞趨化因子，可促進(jìn)IL-6、腫瘤壞死因子α等細(xì)胞因子的分泌，在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)方面有多種功能[7]。Farahani等[8]的臨床研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者血清IL-16水平明顯高于健康人群，但該研究未對IL-16的升高水平與哮喘的程度進(jìn)行相關(guān)分析。本研究結(jié)果顯示，急性發(fā)作期和緩解期哮喘患者的血清IL-16水平均明顯高于健康對照組，且隨著哮喘病情的加重及進(jìn)展，血清IL-16水平呈上升趨勢，表明哮喘患者體內(nèi)IL-16的表達(dá)與哮喘發(fā)病及病情進(jìn)展亦密切相關(guān)，提示可以通過檢測血清中IL-16水平進(jìn)行哮喘發(fā)病及病情進(jìn)展的監(jiān)測。

張茉沁等[5]認(rèn)為哮喘發(fā)病中IL-16可能起正性調(diào)節(jié)作用，這是由于在哮喘發(fā)病早期，IL-16趨化淋巴細(xì)胞到呼吸道募集，對嗜酸粒細(xì)胞有明顯趨化效應(yīng)[9]，同時(shí)可調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的表達(dá)，導(dǎo)致呼吸道狹窄，進(jìn)而引起哮喘的發(fā)病及進(jìn)展[10]。本研究的試驗(yàn)結(jié)果與這一推測相吻合。

MCP-1為趨化因子亞家族成員之一，可促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)移，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能和免疫活性的作用，可參與機(jī)體免疫反應(yīng)[4]。Lee和Park[4]曾報(bào)道，呼吸系統(tǒng)疾病患者血清MCP-1水平高于健康人群，且與疾病病情存在一定的聯(lián)系。本研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了這一結(jié)果，即哮喘患者M(jìn)CP-1水平與哮喘病情嚴(yán)重程度及進(jìn)展呈正相關(guān)，也提示在臨床中也通過檢測血清中MCP-1水平進(jìn)行哮喘發(fā)病及病情進(jìn)展的監(jiān)測。

本研究中哮喘患者血清中IL-16、MCP-1水平與哮喘嚴(yán)重程度、病情的相關(guān)性，提示IL-16、MCP-1可以考慮可作為一個(gè)新的治療靶點(diǎn)用于哮喘急性發(fā)作的治療，臨床可通過抑制IL-16、 MCP-1的表達(dá)來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴(yán)重程度[11]。Shimizu等[10]證實(shí)了這一方法的可行性，其通過抑制IL-16受體的表達(dá)對哮喘進(jìn)行治療，療效比較理想。

目前有關(guān)IL-16、MCP-1的表達(dá)與哮喘發(fā)病及病情進(jìn)展的研究較少，本研究結(jié)果顯示，IL-16、MCP-1在哮喘患者血清中呈高表達(dá)；IL-16、MCP-1與哮喘發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)，具有一定的創(chuàng)新性。由于本研究對象數(shù)量較少、規(guī)模較小，仍需要更大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Changes and Clinical Significance of IL-16,MCP-1 Levels of Bronchial Asthma PatientsBAIJun-lin1,CHENPei2. (1.DepartmentofMedicine,HengshanCountyRedcrossHospital,Hengshan719200,China； 2.DepartmentofRespiratoryMedicine,XijingHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China)

Abstract：ObjectiveTo study changes and clinical significance of interleukin(IL)-16,monocyte chemotactic protein 1(MCP-1) levels of bronchial asthma patients.MethodsA total of 30 asthma patients with acute phase in Hengshan County Redcross Hospital between Jan.2011 and Dec.2011 were chosen as acute phase group,30 patients with asthma remission as delay period group,32 cases of healthy physical examination were included as the healthy control group,and the 30 patients with asthma at acute phase were divided into moderate and severe group(18 cases),mild group(12 cases) according to the severity.Serum IL-16,MCP-1 level were tested,and the correlations between serum IL-16,level and gender,age,course of MCP-1,severity of asthma,were analyzed.ResultsSerum IL-16,MCP-1 levels of asthma at acute phase were higher than those of asthma at remission phase and the control group,the difference was statistically significant(P<0.05);serum IL-16,MCP-1 levels of asthma at remission phase were higher than those of the control group(P<0.05); serum IL-16,MCP-1 levels of moderate and severe asthma group were higher than those of the mild group and healthy control group(P<0.05);serum IL-16,MCP-1 level of mild group were higher than those of the control group(P<0.05);serum IL-16,MCP-1 levels of asthma at acute phase after treatment were significantly lower than before treatment(P<0.01);serum IL-16,MCP-1 levels were positively correlated with disease severity of asthma(P<0.05)，there was no obvious correlation between serum IL-16,MCP-1 and sex,age,duration (P>0.05).ConclusionIL-16,MCP-1 are highly expressed in serum of asthma patients.IL-16,MCP-1 are closely related with the onset and development of asthma.

Key words：Bronchial asthma; Acute episodes; Interleukin-16; Monocyte chemotactic protein 1; Correlation

收稿日期：2014-12-08修回日期：2015-04-14編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.047

中圖分類號:R562.25

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

文章編號：1006-2084(2015)14-2623-03