?！∶?，劉　雷

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)外總實驗室，安徽 合肥　230032；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診外科，安徽 合肥　230022)

血清淀粉酶、降鈣素原聯(lián)合C反應(yīng)蛋白在急性胰腺炎診斷中的意義

牛敏1，劉雷2

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)外總實驗室，安徽 合肥230032；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診外科，安徽 合肥230022)

摘要:目的探討聯(lián)合檢測血清淀粉酶(AMY)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)對急性胰腺炎(AP)早期診斷的意義。方法分別檢測60例輕型胰腺炎(MAP)患者和9例重型胰腺炎(SAP)患者和48例健康人的血清AMY、CPR、PCT水平，比較各組結(jié)果。同時，對單項指標(biāo)和聯(lián)合檢測指標(biāo)進(jìn)行靈敏度、特異度的比較，并通過受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析其診斷價值。結(jié)果AP患者血清中的CRP水平高于對照組，且入院時SAP患者血液中的CRP比MAP患者高(P<0.05)，ROC曲線中血清AMY、PCT的曲線下面積(AUC)較高，三項指標(biāo)聯(lián)合檢測對AP的診斷效果最佳。結(jié)論聯(lián)合檢測AMY、CRP和PCT可提高AP診斷的靈敏度。

關(guān)鍵詞：急性胰腺炎；淀粉酶；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

隨著人們生活水平的不斷提高，使得急性胰腺炎(AP)的發(fā)病率逐年增高。臨床上大部分急性胰腺炎為輕型胰腺炎(MAP)，恢復(fù)后可無后遺癥；約20%患者為急性重型胰腺炎(SAP)，可引起嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，對器官損害嚴(yán)重[1-2]。提高對急性胰腺炎的早期診斷和治愈率，成為臨床工作和實驗研究的難點。

1資料與方法

1.1一般資料所選病例均為2013年1月—2014年2月間就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科的69例AP患者。并將AP組分為MAP、SAP，同時排除其他急腹癥，如消化道潰爛穿孔等。其中MAP 60例，男25例，女35例，平均年齡(52.8±16.6)歲；SAP 9例，男5例，女4例，平均年齡(54.1±22.2)歲。選取48例健康體檢者作為對照組，男16例，女32例，平均年齡(51.8±16.7)歲。AP組與對照組在年齡、性別構(gòu)成等方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2標(biāo)本的收集和處理AP患者和體檢者均于就診當(dāng)日采集空腹外周靜脈血5 mL置于真空肝素抗凝管，使用離心機(jī)3 000 r·min-1的速度離心10 min。

1.3檢測方法AMY測定使用酶法(羅氏公司試劑盒)；PCT測定采用免疫熒光法(梅里埃公司試劑盒)；CRP測定采用乳膠免疫比濁法(德賽公司試劑盒)。測定時嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

各指標(biāo)參考范圍：AMY(20～110 U·L-1)、PCT(0～0.5 μg·L-1)、CRP(0～3 mg·L-1)。

2結(jié)果

2.1各組間患者血清AMY、CRP、PCT水平的比較AP患者的血清AMY、PCT、CRP水平均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)，表1；SAP患者的CRP水平顯著高于MAP患者，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)，同時血清AMY、PCT在兩組中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表2。

表1　AP組和正常對照組間患者血清AMY、

表 2　SAP和MAP組間患者血清AMY、

2.2血清AMY、CRP、PCT水平在ROC曲線中的表現(xiàn)AMY、PCT對AP的診斷都具有一定的準(zhǔn)確性(0.7

2.3血清AMY、CRP、PCT水平對AP診斷的靈敏度、特異度三個指標(biāo)對AP診斷的ROC曲線可見，AMY的曲線較PCT和CRP更靠近參考線的左上方，見圖1。通過計算，聯(lián)合AMY和PCT的AUC=0.918，AMY和CRP聯(lián)合的AUC=0.902，聯(lián)合PCT、CRP得到AUC=0.872，聯(lián)合AMY、CRP及PCT可以得出AUC=0.936，見表3。以上說明聯(lián)合檢測該三個指標(biāo)對AP的早期診斷有重要價值。

表 3　ROC曲線的AUC

3討論

AP是臨床常見的急腹癥，隨診生活水平的提高，我國AP的發(fā)病率明顯升高，引起AP升高的相關(guān)因素有高脂血癥、飲酒、藥物、膽道疾病及ERCR相關(guān)手術(shù)等。引起胰腺炎的機(jī)理是胰酶在胰腺腺體內(nèi)被激活，引起胰腺自身消化、出血、水腫、甚至出現(xiàn)壞死的炎癥反應(yīng)。AP分為輕型胰腺炎(MAP)和重型胰腺炎(SAP)，大部分患者為MAP，以胰腺組織水腫為主，經(jīng)及時治療后，預(yù)后相對較好，但仍有25%的患者可發(fā)展為SAP，表現(xiàn)為胰腺壞死、出血，繼發(fā)細(xì)菌感染、敗血癥、多器官功能衰竭等，死亡率較高。因此，對AP的早期診斷、嚴(yán)重程度的早期預(yù)測和及時采取有效的治療至關(guān)重要。臨床中，評估AP嚴(yán)重程度的方法，常用的有Ranson、APACHEII評分預(yù)測系統(tǒng)等[3-4]，增強(qiáng)CT對AP壞死的診斷具有較高的敏感性和特異性，但檢查費用相對較高，尋找一種廉價、方便、快捷、敏感性和特異性均較好的檢查方法很有必要。

AMY是診斷AP最為常用的生化指標(biāo)，一般在AP起病后的6～12 h開始升高，48 h開始下降，持續(xù)3～5 d，血清淀粉酶超過正常參考值的3倍以上可確診[5]。當(dāng)胰腺炎發(fā)展為SAP時，血清AMY可能不升高或者降低，其他一些疾病如消化道穿孔、腸梗阻、膽道疾病也可以引起血清AMY升高，還有血清AMY水平與疾病的嚴(yán)重程度無相關(guān)性，不能用于評估嚴(yán)重程度[5]。

CRP對炎癥、感染性疾病的預(yù)測非常敏感，且血清CRP檢測具有快速、廉價，采集標(biāo)本容易的優(yōu)點，已被廣泛應(yīng)用于多種感染、炎癥性疾病的早期診斷中。近年來，研究表明，CRP對AP的早期診斷及嚴(yán)重程度的預(yù)測有重要臨床參考價值[6]，Bezmarevic等[7-8]研究表明，AP患者血清CRP水平較正常對照組明顯升高，SAP患者在入院24 h內(nèi)血清CRP水平較MAP組明顯升高，且死亡的患者較存活患者CRP水平也明顯升高，入院24 h內(nèi)對胰腺炎嚴(yán)重程度預(yù)測的敏感度和特異度分別為75%、86%。Ai[9]研究表明血清CRP水平與AP的進(jìn)展、嚴(yán)重程度及預(yù)后具有相關(guān)性。

由于CRP檢測不具有疾病特異性，大部分的炎癥、感染行疾病都能引起CRP升高，因此，需聯(lián)合其他指標(biāo)，才能發(fā)揮其臨床診療價值。近些年，有較多關(guān)于多指標(biāo)聯(lián)合檢測對AP的早期診斷和預(yù)測嚴(yán)重性的研究，Mentula[10]研究，聯(lián)合白介素-10和鈣可用于預(yù)測胰腺炎器官衰竭的發(fā)生，這些聯(lián)合指標(biāo)檢測明顯優(yōu)于其他任何單一的指標(biāo)檢測或者APACHE II評分，敏感性88%，特異性93%，診斷優(yōu)勢比94。Pearce等[11]研究，關(guān)于彈性蛋白酶和CRP的聯(lián)合檢測的在預(yù)測AP嚴(yán)重程度上的準(zhǔn)確性為97%。本研究結(jié)果中，AP患者血清CRP含量顯著升高，且SAP組CRP水平均高于MAP組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

降鈣素原(procalcitonin,PCT)是最近應(yīng)用于臨床監(jiān)測炎癥、感染的常用指標(biāo),研究證實臨床監(jiān)測PCT水平對全身炎癥反應(yīng)綜合征和全身性感染有較高的診斷價值[12-13]。在各種炎性因子作用下，分泌PCT的相關(guān)基因的過度表達(dá)，全身相關(guān)的組織器官產(chǎn)生大量的PCT，使血清PCT水平顯著升高，其中，細(xì)菌內(nèi)毒素在誘導(dǎo)PCT大量產(chǎn)生中起非常重要的作用[14]。在人體出現(xiàn)炎癥、感染等疾病時，PCT出現(xiàn)較早，有研究表明[15-16]，在出現(xiàn)感染后的2～4 h內(nèi)已經(jīng)能檢測到血清PCT，在6～12 h即可達(dá)到高峰，人體內(nèi)PCT的半衰期約25～30 h，離體狀態(tài)下較穩(wěn)定，炎癥控制后，血清PCT濃度很快下降，其水平的高低與疾病的嚴(yán)重程度有相關(guān)性，可用于炎癥、感染性疾病的早期診斷及嚴(yán)重程度的評估。因此，也有少量關(guān)于PCT用于胰腺炎早期診斷及評估嚴(yán)重程度的研究，Rau等[16]研究表明，監(jiān)測PCT水平能早期并且可靠地評估AP患者臨床相關(guān)的胰腺感染及總體預(yù)后。Bezmarevic等[7]研究表明，入院24 h內(nèi)，胰腺炎患者PCT濃度較正常人明顯升高，在入院24 h內(nèi)死亡患者的PCT濃度明顯高于生存的患者。而且，在入院24 h內(nèi)重癥胰腺炎患者的PCT濃度明顯高于輕型胰腺炎患者。黃家財?shù)萚17]研究表明，PCT相對于CRP等其他的檢測指標(biāo)，能更早的對胰腺炎進(jìn)行診斷，病程中連續(xù)的監(jiān)測PCT有助于預(yù)測疾病的預(yù)后。我們的研究中，AP患者血清PCT水平較對照組明顯升高，聯(lián)合檢測AMY、PCT兩項指標(biāo)可以明顯提高AP早期診斷的靈敏度、特異度，由此可見，聯(lián)合檢測血清AMY和PCT對AP的診斷具有積極意義。

根據(jù)ROC曲線可得出：在對AP的診斷上，AMY和PCT都具備一定的準(zhǔn)確性，然而CRP的準(zhǔn)確性最低(0.5

綜上所述，我們認(rèn)為AMY、PCT和CRP三項指標(biāo)單獨應(yīng)用的診斷價值不能達(dá)到最大，三者的聯(lián)合可使診斷價值達(dá)到最優(yōu)。三者的聯(lián)合檢測對AP的診斷存在互補(bǔ)價值，既可提高診斷特異性，又不會明顯降低敏感性，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn):

[1]何滿西,張擎達(dá),劉續(xù)寶,等.重癥急性胰腺炎病死原因分析:附144例[J].中華肝膽外科雜志,2010,16(6):404-406．

[2]Whitcomb DC.Cilnical practice:acute pancreatitis[J].N Engl J Med,2006,354(20):2142-2150．

[3]Abu-Eshy SA,Abolfotouh MA,Nawar E,et al.Ranson’S Criteria for Acute Pancreatitis in High Altitude:Do they Need to be Modified[J].Saudi J Gastroentero,2008,14(1):20-23.

[4]Gravante G,Garcea G,Ong SL,et al.Prediction of Mortality in Acute Pancreatitis：A Systematic Review of the Published Evidence[J].Pancreatology,2009,9(5):601-614.

[5]陸再英,鐘南山,錢家鳴.急性胰腺炎//錢家鳴.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008: 469-478.

[6]Wu BU,Johannes RS,Sun X,et al. Early changes in blood urea nitrogen predict mortality in acute pancreatitis[J].Gastroenterology,2009,137(1): 129-135.

[7]Bezmarevic M,Kostic Z,Jovanovic M,et al.Procalcitonin and BISAP score versus C-reactive protein and APACHE II score in early assessment of severity and outcome of acute pancreatitis[J].Vojnosanitetski Pregled,2012,69(5): 425-431.

[8]Bezmarevic M,Mirkovic D,Soldatovic I,et al.Correlation between procalcitonin and intra-abdominal pressure and their role in prediction of the severity of acute pancreatitis[J].Pancreatology,2012,12(4): 337-343.

[9]Ai X,Qian X,Pan W,et al.Ultrasound-guided percutaneous drainage may decrease the mortality of severe acute pancreatitis[J].J Gastroenterol,2010,45:77-85.

[10] Mentula P,Kylanpaa ML,Kemppainen E,et al.Early prediction of organ failure by combined markers in patients with acute pancreatitis[J].Br J Surg,2005,92:68-75.

[11] Pearce CB,Gunn SR,Ahmed A,et al.Machine learning can improve prediction of severity in acute pancreatitis using admission values of APACHE II score and C-reactive protein[J].Pancreatology,2006,6:123-131.

[12] Bell K,Wattie M,Syth K,et al.Procalcitonin:a Balker of bacteremia in SIRS [J].Anacsth Intensive Care,2003,31(6):629.

[13] Balcl C,Sungurtekin H,Gurses E,et al.Usefulness of proealcitonin for diagnosis of sepsis in the intensive careunit[J].Crit Care,2003,7(1):85.

[14] Fung YL,Fraser JF,Wood P,et al.The systemic inflammatory response syndrome induces functional changes and relative hyporesponsiveness in neutrophils.J Crit Care 2008,23(4): 542-549.

[15] 李喜燕，季海生．降鈣素原(PCT)的測定及臨床意義[J].齊魯醫(yī)學(xué)檢驗,2005，6(16)：92-94．

[16] Rau BM.Predicting severity of acute panceratitis[J].Curr Gastroenterol Reo,2007,9(2):107-115.

[17] 黃家財.急性胰腺炎患者血漿降鈣素原的變化及其意義[J].內(nèi)科,2012,7(5): 463-464.

(收稿日期：2015-02-08，修回日期：2015-04-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.09.042