周善之江蘇省淮安市淮安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇淮安 223200

拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者有效性分析

周善之
江蘇省淮安市淮安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇淮安 223200

[摘要]目的 探討拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者的臨床療效。 方法 選取我院2011 年7月～2014年7月收治的丙戊酸治療無(wú)效的51例癲癇患者作為研究對(duì)象，并根據(jù)其臨床資料將所有患者分為兩組，分別為拉莫三嗪?jiǎn)为?dú)用藥組19例，拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合用藥組32例。觀察治療過(guò)程癲癇患者病情控制情況及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 通過(guò)觀察得知，本次臨床研究的51例癲癇患者在結(jié)束拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合用藥治療后，病發(fā)情況有一定好轉(zhuǎn)，其中有20例（60%）病發(fā)得到完全控制，8例（25%）有效，4例（12%）無(wú)效，總有效28例（87%）；19例患者采用拉莫三嗪進(jìn)行單藥治療，其中9例（47%）得到完全控制，3例（15%）有效，7例（36%）無(wú)效，總有效12例（63%）。通過(guò)對(duì)比得知，患者采用拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熍c拉莫三嗪和丙戊酸聯(lián)合治療無(wú)論是控制率、總有效率，還是有效與無(wú)效率都存在一定差異，同時(shí)兩組藥物治療差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 對(duì)丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者采用拉莫三嗪?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合丙戊酸的治療方式能有效減少患者不良反應(yīng)，同時(shí)該治療方式在臨床上也具有一定應(yīng)用價(jià)值與推廣作用。

[關(guān)鍵詞]拉莫三嗪；癲癇；替換；丙戊酸

癲癇一般被人們俗稱為“羊癲瘋”[1-3]，臨床上表現(xiàn)為大腦神經(jīng)突發(fā)性異常放電，從而造成大腦功能受阻的一類慢性疾病?，F(xiàn)階段，癲癇已成為我國(guó)神經(jīng)科第二大常見(jiàn)疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前我國(guó)約有900萬(wàn)癲癇患者，其中活動(dòng)性癲癇約600多萬(wàn)人次。癲癇癥不僅嚴(yán)重影響了患者正常生活，導(dǎo)致認(rèn)知障礙，還給社會(huì)與家庭帶去了極大心理負(fù)擔(dān)與生活壓力，因此，找出對(duì)治療癲癇患者臨床療效最佳的治療方式是十分必要和關(guān)鍵的。通常，癲癇患者發(fā)病起因主要是由遺傳、腦部疾病引起，主要疾病癥狀表現(xiàn)為痙攣。臨床上對(duì)癲癇患者主要采取藥物治療為主，一般70%患者接受藥物治療后病情都能得到一定控制，約半數(shù)患者經(jīng)過(guò)兩年以上治療病癥能夠完全消失。近幾年，陸續(xù)出現(xiàn)一些有效治療癲癇的藥物，例如丙戊酸，其主要目的是為了幫助患者回歸日常生活，但如果患者應(yīng)用丙戊酸單藥治療失敗后再換用其他藥物治療成功率也不大。研究表明，目前對(duì)丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者采用拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合治療方式療效最佳。本研究分析我院2011年7月～2014年7月期間丙戊酸治療無(wú)效的51例癲癇患者采用拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合治療的療效成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年7月～2014年7月收治的獲國(guó)際癲癇癥狀分類標(biāo)準(zhǔn)確診的51例丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者作為研究對(duì)象，51例中男29例，女22例，年齡35～70歲；將所有患者隨機(jī)（經(jīng)倫理委員通過(guò)）分為聯(lián)合用藥組32例，男20例，女12例，單獨(dú)用藥組19例，男9例，女10例。所有癲癇患者臨床癥狀表現(xiàn)為復(fù)雜部分性發(fā)作患者10例，單純部分性發(fā)作患者16例，部分性繼發(fā)全面發(fā)作患者18例，強(qiáng)直-陣攣發(fā)作患者7例，發(fā)病頻率均大于1個(gè)月。所有患者除顱內(nèi)病變及全身性疾病除外均使用丙戊酸單藥大于3個(gè)月，其中成人每天600～1800mg藥物，小孩每天20～30mg藥物。

1.2 治療方法

首先，將整個(gè)治療全程分為四個(gè)階段。第一階段治療時(shí)間為8周，全部患者先服用丙戊酸，然后再在此基礎(chǔ)上服用拉莫三嗪。其中，成人初次服藥量為12mg/d，隨后逐漸加量至100～200 mg/d；小孩治療初期服用0.15mg/d，隨著治療不斷深入服用藥物量逐漸加至1～5 mg/d。藥物加量方式一律根據(jù)藥物說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行，不能超過(guò)也不能少于，患者接受治療前4周按照2 周1次進(jìn)行加量，治療超過(guò)4周后每周加量1次，其中成人在治療期第6周通過(guò)加量，以此來(lái)維持藥物劑量，而小孩則從第7周開(kāi)始加量，并根據(jù)患者服藥后的血藥濃度與病發(fā)控制情況來(lái)進(jìn)行劑量調(diào)整；第二階段采取拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合治療，全程為12周，第三階段治療全程為8周，由于患者通過(guò)前兩個(gè)階段治療后病情逐漸受到控制，因此丙戊酸用量也一定程度減少，第三階段開(kāi)始遵循每2周減少原劑量的0.25 mg的原則，并根據(jù)要求在8周之內(nèi)完成，繼而改為且進(jìn)入使用拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熯^(guò)程。假如患者在減少藥物劑量過(guò)程中出現(xiàn)任何癲癇病發(fā)癥狀則立即將丙戊酸加量至減量前[2-5]并終止且退出本次臨床研究；另外，部分治療過(guò)程未取得療效的患者以及部分有效卻仍不定期出現(xiàn)病發(fā)的患者則按照患者本人以及家屬意愿，選擇繼續(xù)當(dāng)前治療或是增加拉莫三嗪藥物劑量、換用其他藥物治療、退出本次臨床研究；第四階段治療全程為12周的拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段，給予患者服用12周拉莫三嗪進(jìn)行單藥治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]

將患者使用拉莫三嗪藥物治療的3個(gè)月病發(fā)率情況為基準(zhǔn)，記錄此后治療期間各階段病發(fā)率與不良反應(yīng)等情況，并采用以下療效標(biāo)準(zhǔn)作為判定拉莫三嗪?jiǎn)嗡幰约袄号c丙戊酸聯(lián)合用藥治療階段臨床療效的有效率：首先，完全控制表現(xiàn)為患者癲癇癥狀通過(guò)藥物治療得到控制，并且在治療過(guò)程中未出現(xiàn)病發(fā)情況；治療有效性表現(xiàn)為，通過(guò)治療后患者病發(fā)情況有所減少≥50%；治療無(wú)效性表現(xiàn)為，通過(guò)治療后患者病發(fā)情況有所減少，且＜50%；療效總有效率等于病發(fā)控制率加上療效有效率的總和。

1.4 血藥濃度檢測(cè)

患者在使用拉莫三嗪?jiǎn)嗡幣c拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合用藥治療結(jié)束后，空腹抽取3mL靜脈血，使用EDTA防止血液凝固，用離心方式取清液，最后利用高效液相色譜法對(duì)拉莫三嗪藥物濃度進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用x2進(jìn)行組間療效比較，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用（%）來(lái)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

51例癲癇患者中，其中32例患者采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療方式，并配合完成治療，有19例采用拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委?，比較患者單藥與聯(lián)合用藥的療效成果，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=10.7231，P＜0.05）。見(jiàn)表1?；颊咴诮邮芩幬镏委熯^(guò)程中，共有13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中皮疹4例，嘔吐5例，乏力4例。由于不良反應(yīng)癥狀變現(xiàn)較輕，在未處理的情況下，不良反應(yīng)很快消失。

表1　兩組患者療效比較[n（%）]

3 討論

現(xiàn)階段，我國(guó)癲癇發(fā)病人群主要集中分布在華東與西南地區(qū)，并且多數(shù)患者為農(nóng)村人口。近幾年我國(guó)男性癲癇患者明顯要高于女性患者，一旦患上癲癇癥狀患者極其容易產(chǎn)生焦慮與自卑情緒，多數(shù)患者進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)樾睦砑膊7-8]。有關(guān)研究表明，50%以上癲癇病患無(wú)工作且單身；正因?yàn)槿绱嗽S多患者失去生活信心最終部分人群走上自殺道路。因此，國(guó)家與社會(huì)應(yīng)該多給予癲癇患者關(guān)愛(ài)與救濟(jì)，幫助其恢復(fù)正常生活質(zhì)量，定期開(kāi)展心理輔導(dǎo)與慰問(wèn)，使他們重拾信心。

癲癇主要是由各類病因?qū)е露纬傻囊环N慢性腦部疾病，是目前神經(jīng)科三大最常見(jiàn)病癥之一。2005年抗癲癇國(guó)際聯(lián)盟[9-10]與國(guó)際癲癇局指出癲癇是一種常見(jiàn)的腦部病癥。由于癲癇會(huì)造成患者神經(jīng)認(rèn)知受阻，所以具有腦部持續(xù)性癲癇發(fā)作特點(diǎn)。近幾年，無(wú)論是我國(guó)還是在國(guó)外癲癇患者原發(fā)性病發(fā)率以及癲癇患病率都有所增加。同時(shí)，國(guó)內(nèi)外臨床學(xué)家也不斷開(kāi)展各類癲癇研究。例如，癲癇患者病例對(duì)照、對(duì)比研究以及流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究等。在此基礎(chǔ)上，臨床上癲癇病癥資料越來(lái)越多，也使患者及其家屬對(duì)癲癇的預(yù)防與危害進(jìn)一步深入了解。拉莫三嗪藥片俗稱利必通，主要適用于癲癇患者，針對(duì)12歲以上兒童與成人進(jìn)行拉莫三嗪?jiǎn)嗡幇d癇治療[11-13]，能有效控制癲癇患者局部病發(fā)、復(fù)雜部分性病發(fā)、強(qiáng)直-陣攣性病發(fā)以及原發(fā)性強(qiáng)直-陣攣性病發(fā)。丙戊酸作為一種廣泛使用的不含氮的抗癲癇藥物，能有效控制各類型癲癇患者病發(fā)癥狀，例如部分病發(fā)與大部分病發(fā)等，以口服方式使患者能夠快速吸收，但也有一小部分人群不適用?，F(xiàn)階段，臨床以拉莫三嗪作為主治癲癇局部與全面病發(fā)的新型藥物[12-15]。

通過(guò)研究表明，拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熀屠号c丙戊酸聯(lián)合用藥治療對(duì)控制癲癇患者病發(fā)率都具有一定臨床療效，特別是拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸的應(yīng)用對(duì)待癲癇患者各類型病發(fā)癥狀都能獲得較好的治療成果。因此，拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合用藥臨床療效優(yōu)于拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委?。本次?shí)驗(yàn)研究表明，對(duì)癲癇患者采用聯(lián)合用藥進(jìn)行治療，治療完成后有60%的患者病發(fā)率得到了完全控制，25%有效，總效率為87%，臨床療效明顯。另外，本次實(shí)驗(yàn)中有19例患者采用拉莫三嗪?jiǎn)嗡庍M(jìn)行治療，47%的患者病發(fā)率得到完全控制，15%有效，36%患者為無(wú)效，總有效率為63%，臨床療效較聯(lián)合用藥患者差。拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熀屠号c丙戊酸聯(lián)合用藥治療無(wú)論是在控制率還是總有效率上兩種治療方式都存在差異，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床研究提出，拉莫三嗪同丙戊酸之間存在一定藥動(dòng)學(xué)的相互作用，這應(yīng)該與抗癲癇作用的機(jī)制相互關(guān)聯(lián)，由于丙戊酸能夠防止藥物中的氨基酸釋放[13-14]，而拉莫三嗪又能防止興奮性的谷氨酸病理釋放，因此，將兩者進(jìn)行聯(lián)合用藥能夠最大程度利用機(jī)制達(dá)到互補(bǔ)作用，以此來(lái)增強(qiáng)控制癲癇患者病發(fā)率的臨床療效。通過(guò)對(duì)相關(guān)資料的查閱得知，實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中在保持拉莫三嗪藥物中的血藥濃度不變狀態(tài)下，將其和丙戊酸聯(lián)合會(huì)產(chǎn)生一種相互作用，這種相互作用能有效加強(qiáng)拉莫三嗪藥物應(yīng)用療效。本次實(shí)驗(yàn)研究表明，對(duì)癲癇患者進(jìn)行藥物治療時(shí)，拉莫三嗪藥物劑量保持原狀不變，再聯(lián)合丙戊酸用藥所獲得的臨床療效明顯優(yōu)于拉莫三嗪?jiǎn)嗡庪A段治療，此外，聯(lián)合用藥的拉莫三嗪血藥濃度相較于拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熞泊嬖谝欢▋?yōu)勢(shì)。綜上所述，對(duì)于治療丙戊酸治療無(wú)效的癲癇患者來(lái)說(shuō)采用聯(lián)合用藥的治療方式臨床療效優(yōu)于拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委煟颊咧委熎陂g不良反應(yīng)少，治療結(jié)束后病發(fā)率相對(duì)較低，是現(xiàn)階段癲癇患者控制病情的最佳藥物。同時(shí)，聯(lián)合用藥治療在臨床上具有適用價(jià)值與推廣意義。

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Analysis of effectiveness of lamotrigine combined with or replacing alproic acid in treatment of epileptic patients with ineffective single treatment of alproic acid

ZHOU Shanzhi
Department of Neurology, Huaian Hospital, Huaian 223200, China

[Abstract]Objective To explore clinical curative effects of lamotrigine combined with or replacing alproic acid in treatment of epileptic patients, for whom the single treatment of alproic acid is ineffective. Methods 51 epileptic patients with ineffective single treatment of valproic acid who were admitted to our hospital from July 2011 to July 2011 were selected as research objects and they were allocated to two groups according to clinical data. 19 patients were in the lamotrigine single medication group and 32 patients were in the lamotrigine combined with alproic acid medication group. Condition control and adverse drug reactions of epileptic patients were observed in the treatment process. Results By observation, it was found that disease condition of 51 epileptic patients who received combine treatment of lamotrigine and alproic acid was better. Among whom, disease conditions of 20 patients were totally controlled accounting for 47%, 8 patients got effective treatment accounting for 25%, 14 patients got ineffective treatment accounting for 12%. And the total effective rate was 28 cases accounting for 87%. 19 patients were received single lamotrigine treatment. Among whom, disease conditions of 9 patients were totally controlled accounting for 60%, 3 patients got effective treatment accounting for 15%, 7 patients got ineffective treatment accounting for 36%. And the total effective rate was 12 cases accounting for 63%. By comparison, disease control rate, the total effective rate, effective rate and ineffective rate of patients receiving single lamotrigine treatment and combine treatment of lamotrigine and alproic acid had certain differences. And the differences of drug treatment of two groups were statistically significant(P＜0.05). Conclusion Epileptic patients, for whom the single treatment of alproic acid is ineffective receive single lamotrigine treatment or combine treatment of lamotrigine and alproic acid which can both effectively reduce adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Lamotrigine; Epilepsy; Replace; Valproic acid

收稿日期：（2015-04-27）

[中圖分類號(hào)]R742.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]2095-0616（2015）20-22-04