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阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察

薛樂洋

(江蘇省淮安市第四人民醫(yī)院 肝病科, 江蘇 淮安, 223002)

關(guān)鍵詞:阿德福韋酯; 扶正化瘀膠囊; 慢性乙型肝炎; 血清肝纖維化指標(biāo)

慢性乙型肝炎(CHB)患者由于體內(nèi)乙肝病毒的不斷復(fù)制和免疫反應(yīng),造成肝細(xì)胞的炎癥破壞和肝組織纖維化,最終可導(dǎo)致肝硬化、肝癌?？共《局委熓侵委熞腋尾《舅赂闻K慢性炎癥的重要手段。研究[1]已證實(shí)核苷類似物(NAs)抗病毒治療能改善肝臟功能，降低肝硬化的發(fā)生率。臨床觀察發(fā)現(xiàn)部分患者抗病毒治療后肝纖維化程度并不能得到明顯改善。扶正化瘀膠囊已被證實(shí)可有效緩解肝纖維化及早期肝硬化的進(jìn)展[2]。本研究觀察阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　臨床資料

收集2012年6月—2014年8月本院門診與住院患者中臨床診斷為慢性乙型肝炎患者120例，病程均大于6個(gè)月，男82例，女38例，年齡28～55歲。診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2012)[3]，血清HBV-DNA陽性e抗原陽性HBV-DNA≥200 000 IU/mL, e抗原陰性HBV-DNA≥20 000 IU/mL, 肝功能AST、ALT≥2×ULN，血清膽紅素<2×ULN。肝臟B超提示肝臟慢性炎癥改變。患者半年內(nèi)未服用過抗病毒及抗纖維化藥物，排除其他病毒感染性肝炎、合并代謝性肝病以及免疫系統(tǒng)疾病，排除哺乳期女性以及妊娠期女性。

1.2　治療方法

隨機(jī)分為治療組男45例，女23例，年齡28～53歲，平均(31.6±8.9)歲，病史2～15年，平均(6.2±2.3)年；對(duì)照組男37例，女15例，年齡30～55歲，平均(33.8±8.6)歲；病史1～15年，平均(5.8±2.5)年。2組患者性別、年齡、病程及病情方面均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。治療組采用阿德福韋酯(山東齊魯制藥)10 mg, 1次/d口服,聯(lián)合扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥)1.5 g/次, 3次/d口服。對(duì)照組采用阿德福韋酯10 mg, 1次/d口服,療程均為48周。肝功能異常者給予甘草酸二銨150 mg, 3次/d口服及對(duì)癥處理。

1.3　觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

肝纖維化指標(biāo)：HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C；肝功能指標(biāo)：ALT、AST、TBi、ALB；乙肝病毒學(xué)指標(biāo)：HBV-DNA；彩超檢查肝、脾形態(tài)及門、脾靜脈直徑。HBV-DNA采用熒光PCR法檢測(cè)，肝纖維化指標(biāo)采用放射免疫法檢測(cè)。治療過程中記錄肝功能變化、病毒免疫應(yīng)答、肝脾形態(tài)及門、脾靜脈直徑變化，并記錄不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1　2組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化

2組治療前后肝功能血清肝纖維化指標(biāo)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。療程結(jié)束后，治療組血清肝纖維化指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2　2組治療前后肝功能變化

療程結(jié)束后，2組AST、ALT、TBi均較治療前好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療后2組AST、ALT、TBi比較，無明顯差異(P>0.05); 2組白蛋白較治療前均有所升高，治療組白蛋白水平較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3　2組治療前后病毒學(xué)指標(biāo)變化

治療組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為64.7%, 對(duì)照組為61.5%, 治療組與對(duì)照組均有良好的病原學(xué)應(yīng)答，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　2組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較　μg/L

與治療前相比, **P<0.01。

表2　2組治療前后肝功能比較

與治療前相比, **P<0.01。

2.4　2組治療前后超聲下肝脾形態(tài)學(xué)變化

療程結(jié)束后，2組Dpv、Dsv、St均較治療前好轉(zhuǎn)，且治療組改善更明顯(P<0.01); 治療組門靜脈直徑、脾臟厚度均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 但脾靜脈直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組治療前后彩色多普勒超聲檢測(cè)結(jié)果比較　mm

與治療前相比, *P<0.05，**P<0.01。

2.5　安全性分析

治療過程中，治療組與對(duì)照組血、尿常規(guī)、腎功能、心電圖與試驗(yàn)前相比均無明顯變化。試驗(yàn)過程中2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

乙型肝炎病毒免疫攻擊肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝臟反復(fù)炎癥損傷和纖維化。肝星狀細(xì)胞(HSC)在肝纖維化形成過程中起到重要作用，當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥時(shí)，HSC可轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞[4-5]，導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)過量堆積形成的疤痕組織。肝纖維化可演變成肝硬化[6-7]，最終發(fā)展為肝衰竭和肝癌[8]。因此，慢性肝炎的治療是醫(yī)務(wù)工作者密切關(guān)注的問題。對(duì)于慢性活動(dòng)性乙型肝炎的治療主要兩個(gè)方面：一是針對(duì)原發(fā)病的病因治療；二是針對(duì)肝纖維化本身的抗纖維化治療。如能給予有效的病因治療和直接抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成和/或促進(jìn)其降解，則已形成的肝纖維也有可能發(fā)生逆轉(zhuǎn)[9]。臨床上治療慢性乙型肝炎的主要抗病毒藥物有干擾素與核苷類似物藥，兩者各有優(yōu)缺點(diǎn)：干擾素需注射用藥，不良反應(yīng)較多，且不適用于肝硬化失代償患者使用；核苷類似藥物能有效地抑制或消除乙肝病毒，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病的進(jìn)展[10]，不良反應(yīng)少，口服方便，已廣泛地應(yīng)用于臨床。

阿德福韋是腺苷單磷酸鹽核苷類似物，可與腺苷酸競(jìng)爭(zhēng)性摻入病毒DNA鏈，作為DNA鏈的終止物抑制DNA聚合酶，終止DNA 鏈的合成， 從而抑制乙肝病毒的復(fù)制，使患者獲得病毒學(xué)應(yīng)答，肝臟生化功能和組織學(xué)改善[11-12]。肝纖維化在祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論中屬正虛血瘀癥的范疇，其機(jī)制多為肝炎病毒伏血分結(jié)成瘀毒，阻滯肝絡(luò)，耗傷正氣，體現(xiàn)為“邪毒”、“瘀阻”、“氣虛”，故治療以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為主，兼以養(yǎng)血柔肝和滋補(bǔ)肝腎。扶正化瘀膠囊由丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、制五味子等組成，丹參有活血化瘀通絡(luò)作用；蟲草菌粉、桃仁有補(bǔ)虛益精、祛瘀之效；松花粉、絞股藍(lán)有養(yǎng)肝散肝清熱解毒之功；配五味子溫補(bǔ)肝臟之妙。諸藥合用，活血祛瘀、益精養(yǎng)肝。研究[13]表明扶正化瘀膠囊有抑制肝星狀細(xì)胞增殖，還有促進(jìn)活化HSC凋亡，以減少膠原蛋白合成、降低膠原蛋白在Diss腔過量沉積、溶解吸收已形成的肝纖維組織作用[14]，達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞，減輕肝臟炎癥，降低門脈壓力[15]，從而減輕肝纖維組織的增生，體現(xiàn)了較好的抗纖維化作用[16]。

本試驗(yàn)證實(shí)，阿德福韋酯在抑制病毒復(fù)制的同時(shí)，可使肝臟功能改善，且能在一定程度上抑制肝臟纖維間質(zhì)形成。聯(lián)合應(yīng)用扶正化瘀膠囊后，阿德福韋酯抑制病毒復(fù)制的作用無增強(qiáng)，而血清纖維化指標(biāo)、肝脾形態(tài)均較單獨(dú)使用阿德福韋時(shí)有進(jìn)一步改善(P<0.01), 證實(shí)兩者合用有協(xié)同作用。兩藥均為口服藥物，服用方便，無明顯不良反應(yīng)，且價(jià)格不高，值得廣泛應(yīng)用于慢性活動(dòng)性乙型肝炎患者。

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收稿日期:2015-01-16

中圖分類號(hào):R 512.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-121-02

DOI:10.7619/jcmp.201517043