吳曉瑞　姜宏英(航天中心醫(yī)院　北京　100049)

?

血清CRP、BNP及LDH濃度變化在慢性阻塞性肺疾病伴肺動(dòng)脈高壓中的作用研究

吳曉瑞姜宏英
(航天中心醫(yī)院北京100049)

摘要目的:探討慢性阻塞性肺病( COPD)急性加重合并肺動(dòng)脈高壓患者C反應(yīng)蛋白( CRP)、腦鈉肽( BNP)、乳酸脫氫酶( LDH)的水平變化和臨床意義。方法:收集航天中心醫(yī)院呼吸科2014年2月至2015年2月收治的COPD急性加重( AECOPD)住院患者共73例，心臟超聲測定肺動(dòng)脈壓力，測定血清CRP、BNP、LDH、PaO2水平。結(jié)果:73例中31例伴有肺動(dòng)脈高壓，為肺動(dòng)脈高壓組，42例肺動(dòng)脈壓正常，為肺動(dòng)脈壓正常組。肺動(dòng)脈高壓組血漿CRP;中位55. 4mg/L( 1. 0～200. 0mg/L)、BNP;中位131. 4pg/ml( 16. 0～465. 0pg/ml)、LDH;中位235. 4IU/L( 132. 1～347. 0IU/L)濃度水平明顯高于肺動(dòng)脈正常組CRP;中位24. 6mg/L( 1. 0～145. 0mg/L)、BNP;中位42. 2pg/ml( 10. 0～112. 0pg/ml)、LDH;中位188. 3IU/L( 110. 6～289. 8IU/L)濃度水平，肺動(dòng)脈高壓組的CRP、BNP、LDH與心功能分級呈正相關(guān)( r = 0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01)，PaO2水平與心功能分級則呈負(fù)相關(guān)( r =－0. 606，P＜0. 01)。結(jié)論: COPD并肺動(dòng)脈高壓患者血清CRP、BNP、LDH水平明顯升高，與病情嚴(yán)重程度呈明顯的相關(guān)性，監(jiān)測血清CRP、BNP、LDH水平可作為臨床評估COPD并肺動(dòng)脈高壓病情評估的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞慢性阻塞性肺疾病;肺動(dòng)脈高壓; C反應(yīng)蛋白;乳酸脫氫酶;腦鈉肽

Changes of serum CRP、LDH、BNP levels in chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary arterial hypertension and their clinical significance

Wu Xiaorui，Jiang HongyingAerospace Central Hospital，Beijing，100049

Abstract Objective: To investigate the changes in the serum levels of C－reactive protein( CRP)，lactate dehydrogenase( LDH) and B－type natriuretic peptide( BNP) in COPD patients with pulmonary arterial hypertension. Methods: From February 2014 to February 2015 73 patients with AECOPD were enrolled in our hospital. Pulmonary pressure was assessed by Doppler echocardiography. Serum CRP、BNP、LDH levels and arterial blood gas analysis were measured. Result: The level of Serum CRP［55. 4mg/L( 1. 0～200. 0mg/L)］、BNP［131. 4pg/ml( 16. 0～465. 0pg/ml)］、LDH［235. 4IU/L( 132. 1～347. 0IU/L)］levels in the PAH group were significantly higher than that in the normal PAP group，CRP［24. 6mg/L( 1. 0～145. 0mg/L)］、BNP［42. 2pg/ml( 10. 0～112. 0pg/ml)］、LDH［188. 3IU/L( 110. 6～289. 8IU/L)］. Positive correlation ( r =0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01) was found between serum CRP、BNP and LDH with the level of cardiac function grading，while negative correlation( r =－0. 606，P＜0. 01) was found between PaO2and the level of cardiac function grading. Conclusion: Serum CRP、LDH、BNP levels in COPD patients with pulmonary arterial hypertension were significantly high，and they have high relationship with the disease severity. Combined detection of serum CRP、LDH and BNP can provide reliable indicators for the diagnosis，prevention of COPD with pulmonary arterial hypertension.

Keywords Chronic obstructive pulmonary disease( COPD) ; Pulmonary arterial hypertension( PAH) ; C－reactive protein( CRP) ; Lactate dehydrogenase ( LDH) ; B－type natriuretic peptide( BNP)

慢性阻塞性肺疾病( Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的不完全可逆的氣流受限性疾病，其確切的病因還不十分清楚，但認(rèn)為與肺對有毒顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)，多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的參與有關(guān)［1］。COPD合并肺動(dòng)脈高壓也稱為"低氧性肺動(dòng)脈高壓"，COPD急性加重時(shí)，機(jī)體呼吸道炎癥狀況和缺氧產(chǎn)生的低氧血癥，加重肺動(dòng)脈高壓，右心負(fù)荷加重，導(dǎo)致機(jī)體心肌細(xì)胞功能受損，從而引起血清心肌酶譜不同程度的變化以及炎癥因子的改變。CRP目前已經(jīng)被認(rèn)為是系統(tǒng)炎癥有效的標(biāo)志物之一［2］。BNP能夠客觀地反映心力衰竭的嚴(yán)重程度，LDH是心肌酶變化中較為敏感的指標(biāo)，故本文從COPD急性加重合并肺動(dòng)脈高壓患者血清CRP、LDH、BNP的濃度水平變化來進(jìn)行監(jiān)測比較，同時(shí)監(jiān)測PaO2，從而對COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者發(fā)病預(yù)防及治療提供更進(jìn)一步的研究分析，利于患者病情的監(jiān)測。

1.資料與方法

1.1臨床資料收集航天中心醫(yī)院呼吸科2014年2月至2015年2月收治的COPD住院患者共73人，COPD診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，肺動(dòng)脈壓的測量:根據(jù)超聲心動(dòng)圖右房室瓣返流量估計(jì)肺動(dòng)脈壓，以肺動(dòng)脈收縮壓≥40mmHg為肺動(dòng)脈壓增高診斷標(biāo)準(zhǔn)。右心功能不全依據(jù)臨床表現(xiàn)診斷。所有患者皆行血D－二聚體、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、心電圖、胸片(或肺CT)、腹部肝膽B(tài)超等檢查，排除左心功能不全、心肌梗塞、冠心病、房顫、慢性肝病及腎功能不全、腫瘤及急性肺栓塞等疾病。

1.2方法:

所有人選病人均于入院24 h內(nèi)采靜脈血，測定BNP值采用化學(xué)發(fā)光法測定，用Access2診斷儀，儀器及試劑由美國貝克曼庫爾特( Beckerman Coulter)公司提供; LDH值采用連續(xù)監(jiān)測法，用Au5800診斷儀，儀器由美國貝克曼庫爾特( Beckerman Coulter)公司提供，試劑由柏定生物工程公司(北京)提供，CRP測定采用免疫比濁的方法，用Quik Read CRP分析儀，儀器和試劑由芬蘭Qrion Diagnostica公司提供，同時(shí)抽取橈動(dòng)脈血3ml，采用GEM premier 3000血?dú)夥治鰞x測定PaO2。于入院48 h內(nèi)行超聲心動(dòng)圖檢查，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)長軸切面、短軸切面、心尖二腔心和四腔心切面掃描，測定收縮末期左、右心室內(nèi)徑大小，肺動(dòng)脈收縮壓及左室EF值，據(jù)此排除LVEF≤50%的左心功能不全病人，抽血檢查BNP、CRP、LDH，同時(shí)抽取動(dòng)脈血檢查PaO2。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有測量數(shù)據(jù)采用SPSS 17. 0統(tǒng)計(jì)軟件，觀察數(shù)據(jù)中變量為非正態(tài)分布，故變量以中位數(shù)(四分位間距)表示。兩組間資料采用非參檢驗(yàn)中的2個(gè)獨(dú)立樣本Mann－Whitney u檢驗(yàn)，多組之間資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的多個(gè)獨(dú)立樣本Kruskal Wallis卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman直線相關(guān)分析。

2.結(jié)果

2.173例COPD入組患者中，正常肺動(dòng)脈壓組42例，男26例，女16例，年齡52～94歲，平均年齡75歲，肺動(dòng)脈高壓組31例，男18例，女13例，年齡52～88歲，平均年齡73歲，兩組間性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0. 05)。肺動(dòng)脈高壓組中，心功能I級8例，男6例，女2例，年齡57 ～82歲，平均年齡70歲，心功能II級8例，男3例，女5例，年齡62～82歲，平均年齡75歲，心功能III級8例，男4例，女4例，年齡52～88歲，平均年齡75歲，心功能IV級7例，男5例，女2例，年齡63～84歲，平均年齡71歲，組間性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0. 05)。

2.2COPD正常肺動(dòng)脈壓組與COPD并肺動(dòng)脈高壓組患者BNP、CRP、LDH水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 01)，見表1

表1　CRP、BNP、LDH水平比較

2.3肺動(dòng)脈高壓組四個(gè)亞組BNP、CRP、LDH及PaO2組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 01)，見表2

表2　CRP、BNP、LDH、PaO2水平比較

2.4Spearman直線相關(guān)性分析:肺動(dòng)脈高壓組患者分組亞組間CRP、BNP、LDH與心功能分級呈正相關(guān)( r = 0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01)，PaO2與心功能分級呈負(fù)相關(guān)( r =－0. 606，P＜0. 01)。

3.討論

慢性阻塞性肺疾病急性加重( acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary，AECOPD)最常見的原因?yàn)榧?xì)菌或者病毒感染，可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)標(biāo)志物CRP水平持續(xù)升高。它不受抗感染藥、免疫抑制藥和糖皮質(zhì)激素等臨床干預(yù)的影響。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD是全身性炎癥反應(yīng)，系統(tǒng)性炎癥可能是參與肺血管重塑的一個(gè)重要的機(jī)制: CRP、IL一6、IL 8、內(nèi)皮素－l、TNF－α和IFN－γ了等炎性介質(zhì)在其發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要作用，有助于COPD患者病情及預(yù)后判斷［4］。因此，CRP可以有助于對肺心病早期病情的評估，也是在未取得病原學(xué)依據(jù)之前經(jīng)驗(yàn)性治療一個(gè)較好的參考指標(biāo)。本研究顯示血清CRP濃度水平在COPD伴肺動(dòng)脈高壓組明顯高于COPD不伴肺動(dòng)脈高壓組( P＜0. 01)。其機(jī)制可能與C反應(yīng)蛋白導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，引起血管重塑并增加肺循環(huán)的血管阻力，從而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓有關(guān)［5］，同時(shí)CRP與COPD伴肺動(dòng)脈高壓病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)( r =0. 728)。

腦鈉肽( BNP)是由32個(gè)氨基酸組成的多肽，是腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)天然拮抗劑。具有促進(jìn)水、鈉排泄，抑制血管收縮肽及交感神經(jīng)活性，擴(kuò)張血管等作用。主要由左、右心室肌分泌，在左、右心室壓力與容量負(fù)荷增高時(shí)，血漿BNP水平可快速升高，不僅是左心衰竭的敏感指標(biāo)，也是肺動(dòng)脈高壓和右室功能不全的敏感指標(biāo)之一。Nagaya等［6］研究發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平與平均肺動(dòng)脈壓成正相關(guān)( r = 0. 73)，與右心室功能障礙的嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示血清BNP濃度水平在COPD伴肺動(dòng)脈高壓組明顯高于COPD不伴肺動(dòng)脈高壓組( P＜0. 01)，BNP與肺動(dòng)脈高壓明顯相關(guān)，與心功能分級呈正相關(guān)( r =0. 823)，且左室EF值皆在正常值，說明了慢性肺動(dòng)脈高壓，右室超載是血漿BNP升高的原因，是COPD繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的獨(dú)力的預(yù)測因子，與文獻(xiàn)報(bào)道相符［7］。

LDH主要存在于心肌、肝臟、肺及骨骼肌等組織器官中，COPD急性發(fā)作時(shí)，因缺氧加重而全身器官組織細(xì)胞受損，血清酶被不同程度釋放入血。當(dāng)COPD患者處于急性加重時(shí)，由于患者肺部感染而導(dǎo)致的急性炎癥的發(fā)生會引起低氧血癥，從而造成心肌受損，心臟功能障礙。本研究結(jié)果顯示血清LDH濃度水平在COPD合并肺動(dòng)脈高壓明顯高于COPD肺動(dòng)脈壓正常組( P＜0. 01)，隨著心功能不全的加重，LDH逐漸升高( r = 0. 854)，PaO2則逐漸下降( r =－0. 606)。表明血清酶增高不是急性心肌梗塞的特異表現(xiàn)。在COPD急性發(fā)作時(shí)亦可有血清酶的增高，并且隨著病加重，PaO2越低，血清LDH水平越高，預(yù)后越差?？筛鶕?jù)血清酶變化情況判斷病情嚴(yán)重性，進(jìn)行有效治療［8］。

綜上所述，COPD合并肺動(dòng)脈高壓僅憑癥狀很難診斷，若能早期發(fā)現(xiàn)和篩查并進(jìn)行干預(yù)，可顯著改善患者預(yù)后，減少其病死率。因此，探索有效的血清學(xué)生物標(biāo)記物對于COPD合并肺動(dòng)脈高壓的早期診斷是十分有意義的。通過本次研究我們發(fā)現(xiàn)，COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者血清CRP、LDH及BNP與病情的嚴(yán)重程度有明顯的相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測可以作為判斷AECOPD患者入院初期病情嚴(yán)重程度的有力指標(biāo)，以更好的指導(dǎo)早期臨床治療。

參考文獻(xiàn)

［1］劉笑然，丁春華，葉琳，等.慢性阻塞性肺病患者血清細(xì)胞因子與肺功能相關(guān)性研究［J］，中國熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7( 9) :1546.

［2］Karadag F，Kirdar S，Karul A B，et a1. The value of C－reactive protein as a marker of systemic inflammation in stable chronic obstructive pulmonary disease［J］. Eur J Intern Med，2008，19( 2) :104－108.

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南( 2007年修訂版) M］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30 ( 1) :8－17.

［4］趙燕霞，黃相增. NT－Pro BNP、CRP及D－Dimer在COPD急性加重期合并肺動(dòng)脈高壓中的相關(guān)性研究［J］.國際呼吸雜志，2014，34 ( 5) :341－346.

［5］Tsioufis C，Dimitriadis K，Chatzis D，et al. Relation of microalbuminuria to adiponectin and augmented C－reactive protein levels in men with essential hypertension［J］. Am J Cardiol，2005，( 96) :946－951.

［6］Nagaya N，Nishikimi T，Okano Y，et a1. Plasma brain natriuretic peptide levels increase in proportion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension［J］. J Am Coll Cardiol，1998，31( 1) : 202 －208.

［7］蔣延文，龐莉，方秋紅，等.血清炎性因子水平與慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動(dòng)脈高的相關(guān)性研究［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34: 904－908.

［8］劉漪，和瑾，高俊，等，慢性阻塞性肺病患者急性發(fā)作期血清酶測定及其臨床意義［J］，臨床肺科雜志，2007，12( 11) :1178.

【中圖分類號】R563. 5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1009－6019( 2015) 07－0020－02