艾娟娟 曹克剛 俞麗華 高穎

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偏頭痛緩解期基于患者報(bào)告的評(píng)價(jià)量表臨床應(yīng)用的研究

艾娟娟 曹克剛 俞麗華 高穎

目的 進(jìn)一步驗(yàn)證偏頭痛緩解期基于患者報(bào)告的結(jié)局(Patients-reported outcomes, PRO)評(píng)價(jià)量表的臨床應(yīng)用。方法 采用多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照研究方法，由15家臨床研究中心參加，收集2012年2月至2014年2月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例357例，通過(guò)EPIDATA數(shù)據(jù)庫(kù)錄入與管理，二次錄入。采用SPSS 16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，觀察其在納入時(shí)，治療4周、8周、12周及隨訪時(shí)頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)及PRO量表評(píng)分、四個(gè)維度評(píng)分變化。計(jì)數(shù)資料描述其頻數(shù)，采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，治療前后變化采用配對(duì)t檢驗(yàn)；用相關(guān)分析法比較其相關(guān)性。結(jié)果 與基線期比較，治療4周、8周、12周及隨訪時(shí)頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療前后PRO量表總分比較有顯著性差異(P<0.01)；治療后PRO量表四個(gè)維度與納入時(shí)比較具有顯著性差異(P<0.01)；各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、發(fā)作次數(shù)與PRO量表總分的相關(guān)系數(shù)均>0.5，呈中等強(qiáng)度相關(guān)；與PRO量表頭痛情況維度相關(guān)系數(shù)均>0.7，呈強(qiáng)相關(guān)。結(jié)論 偏頭痛PRO量表可確切反應(yīng)頭痛天數(shù)、次數(shù)有顯著變化的病例，PRO量表可以從多個(gè)時(shí)點(diǎn)、多個(gè)維度較全面科學(xué)地反應(yīng)治療效果。

基于患者報(bào)告的結(jié)局； 偏頭痛 ； 量表

偏頭痛發(fā)病率高，遷延難愈。研究表明，全球偏頭痛患者每年約有6億人，在18～65歲成人患者中，治療偏頭痛每年費(fèi)用可高達(dá)1110億歐元[1]。一項(xiàng)針對(duì)兒童頭痛的調(diào)查顯示，頭痛及其伴隨癥狀嚴(yán)重影響了他們正常的生活[2]。近期研究也表明，偏頭痛是作為腦卒中、冠心病、腦白質(zhì)病、認(rèn)知功能障礙等的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]，屬于復(fù)發(fā)-緩解類(lèi)疾病。中醫(yī)藥防治偏頭痛具有自身獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，更注重“微觀療效”，其發(fā)作期和緩解期治療目的、策略不同，評(píng)價(jià)指標(biāo)也有所差別?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)相對(duì)統(tǒng)一的“對(duì)抗療效”理論模式下的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)很難體現(xiàn)中醫(yī)藥防治偏頭痛中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[5]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)偏頭痛評(píng)價(jià)發(fā)作期療效指標(biāo)主要從用藥后24、48小時(shí)內(nèi)頭痛緩解情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，預(yù)防性治療療效評(píng)價(jià)則以記錄治療前后頭痛每4周平均發(fā)作次數(shù)、天數(shù)及程度進(jìn)行積分法判定[6]，缺乏對(duì)患者的全面評(píng)價(jià)。健康調(diào)查簡(jiǎn)表(medical outcomes study 36-item short-form health survey,SF-36)能詳盡描述患者生活質(zhì)量情況，但條目繁多，臨床應(yīng)用差強(qiáng)人意。科學(xué)評(píng)價(jià)中醫(yī)藥防治偏頭痛的臨床療效，借鑒國(guó)外PRO研究模式，開(kāi)展具有中醫(yī)藥特色PRO的臨床應(yīng)用測(cè)量，對(duì)于中國(guó)中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)體系的構(gòu)建具有重要意義。

本研究要驗(yàn)證的PRO量表[7]是課題組遵循美國(guó)食品藥品管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)發(fā)布的于2011年研制的，其資助研究是國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃(偏頭痛辨證治療方案與療效評(píng)價(jià)體系的研究，2007BAl208053)和首都醫(yī)學(xué)發(fā)展科研基金項(xiàng)目(偏頭痛緩解期中醫(yī)藥防治的療效評(píng)價(jià)研究，SF. 2009. III. 11)。且于2013年通過(guò)多中心的臨床研究，采用2012年6月至2013年2月收集的120份病例對(duì)該P(yáng)RO量表開(kāi)展了初步的性能評(píng)價(jià)，對(duì)其頭痛本身、軀體感受、精神心理和社會(huì)功能四個(gè)維度進(jìn)行了測(cè)評(píng)，結(jié)果顯示該量表內(nèi)容全面、結(jié)構(gòu)合理，適合偏頭痛的臨床特點(diǎn)，具有良好的性能，但未對(duì)其臨床應(yīng)用進(jìn)行全面的驗(yàn)證。本研究旨在進(jìn)一步驗(yàn)證偏頭痛緩解期基于患者報(bào)告的結(jié)局(Patients-reported outcomes, PRO)評(píng)價(jià)量表的臨床使用情況，為其臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，提供充足的依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2012年2月至2014年2月，由安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、北京平谷區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院等15家臨床研究中心參加，治療組與對(duì)照組共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的病例357例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照2004年1月發(fā)布的《國(guó)際頭痛疾病分類(lèi)》第二版中的有典型先兆的偏頭痛和無(wú)先兆的偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照1997年國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)腦病急癥協(xié)作組主持制定的《頭風(fēng)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合西醫(yī)有典型先兆的偏頭痛或無(wú)先兆的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次偏頭痛發(fā)作的年齡≤50歲；病程≥1年；近12周以來(lái)，平均每4周頭痛發(fā)作次數(shù)2～6次(含2次和6次)；年齡18～65歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

每月因頭痛發(fā)作服用止痛藥>10天者；患者入組前12周內(nèi)服用過(guò)有預(yù)防偏頭痛作用的藥物；酒精或其它藥物濫用者；合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病患者；對(duì)本藥物過(guò)敏者；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 病例剔除/脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者予以剔除；未按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥的病例，納入但未服用藥物者予以剔除；盲法試驗(yàn)中被破盲的病例予以剔除；失訪的患者視為脫落。

1.6 治療方法

基線期：回顧近12周以來(lái)的頭痛發(fā)作情況(包括發(fā)作天數(shù)、發(fā)作次數(shù)及伴隨癥狀等)，以及服用止痛藥及預(yù)防性用藥情況。治療期：治療組：服用正天膠囊，每次1袋(6 g)，3次/天，飯后服用，同時(shí)服用模擬劑5 mg，每晚一次。對(duì)照組：服用鹽酸氟桂利嗉(西比靈)5 mg，每晚一次，同時(shí)服用正天膠囊模擬劑，每次1袋(6 g)，3次/天，飯后服用。納入例數(shù)：357例，治療組177例(隨訪期：脫落者兩例，撤回知情同意書(shū)者一例)，對(duì)照組180例。療程：12周。隨訪：治療結(jié)束4周后隨訪1次。服藥期間頭痛不能耐受者，可使用課題組發(fā)放的布洛芬緩釋膠囊(芬必得)，若芬必得無(wú)效，可換用其他有效止痛藥物，并詳細(xì)記錄服用止痛藥的種類(lèi)、服用時(shí)間、用量、本次頭痛的程度和持續(xù)時(shí)間。研究期間，不得隨意更改使用的止痛藥；合并其它疾病如感染、高血壓等所必須服用的藥物可以繼續(xù)服用，但必須記錄藥物名稱(chēng)、用量、使用次數(shù)和時(shí)間等，以便總結(jié)和分析。

本次研究尚未揭盲，現(xiàn)只針對(duì)偏頭痛緩解期基于患者反饋的PRO量表進(jìn)行研究，未分別對(duì)治療組、對(duì)照組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.7 觀察內(nèi)容

研究者介紹研究背景后患者獨(dú)立不間斷作答，記錄患者完成調(diào)查所需時(shí)間?；颊咝枵J(rèn)真填寫(xiě)調(diào)查量表的各項(xiàng)內(nèi)容，以確保數(shù)據(jù)的完整性和真實(shí)性。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，分別在納入時(shí)、治療后4周、8周、12周，以及停藥后4周隨訪時(shí)記錄其PRO量表評(píng)分。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義，P<0.01被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)及PRO量表評(píng)分等計(jì)量資料采用表示，治療前后變化采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料描述其頻數(shù)(構(gòu)成比)，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；用相關(guān)分析法比較頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)及PRO量表評(píng)分的相關(guān)性。

1.9 質(zhì)量控制

培訓(xùn)患者記錄頭痛日記，保證患者頭痛發(fā)作能及時(shí)、規(guī)范記錄；臨床研究開(kāi)始前進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)；定期召開(kāi)協(xié)調(diào)會(huì)，對(duì)臨床研究中存在的問(wèn)題及時(shí)解決；進(jìn)行中央隨機(jī)管理，保證患者的組間均衡性，以減少選擇性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共納入偏頭痛患者357例，其中男性患者117名，女性患者240名?；颊吣挲g最小18歲，最大65歲，平均年齡為(39.38±12.17)歲，與偏頭痛以中青年人高發(fā)，女性患者多見(jiàn)的特點(diǎn)相符。

2.2 頭痛發(fā)作情況統(tǒng)計(jì)

治療前后各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)數(shù)據(jù)經(jīng)單樣本K-S檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，與基線期比較，治療4周、8周、12周、隨訪期頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)均有有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

注：與基線期頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)比較,aP<0.01

以頭痛天數(shù)減半和次數(shù)減半為頭痛病情改善的評(píng)價(jià)指標(biāo)，可以發(fā)現(xiàn)隨著治療的進(jìn)行，出現(xiàn)頭痛天數(shù)或次數(shù)減半的患者數(shù)逐漸增加。見(jiàn)表2。

表2 治療后各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)減半者數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)(百分比)

2.3 患者治療前后PRO量表統(tǒng)計(jì)

2.3.1 患者治療前后PRO量表總分各時(shí)點(diǎn)的比較 患者治療前PRO量表總分33.76±5.779，治療后總分22.74±6.909，經(jīng)單樣本K-S檢驗(yàn)基線PRO量表總分與隨訪時(shí)PRO量表總分差值符合正態(tài)分布，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，t值為25.804(P<0.01)，說(shuō)明PRO量表能測(cè)量出治療前后的變化。見(jiàn)表3。

表3 患者治療前后PRO量表總分

注：治療后PRO量表總分與治療前PRO量表總分比較均有顯著性差異(P<0.01)

表4 患者治療前后PRO量表四個(gè)維度評(píng)分比較

注：與基線相比,aP<0.01

表5 各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)與PRO量表評(píng)分的相關(guān)分析

注：通常情況下通過(guò)以下取值范圍判斷變量的相關(guān)強(qiáng)度：相關(guān)系數(shù)0.8～1.0極強(qiáng)相關(guān)；0.6～0.8強(qiáng)相關(guān)；0.4～0.6中等程度相關(guān)；0.2～0.4弱相關(guān)；0.0～0.2極弱相關(guān)或無(wú)相關(guān)。a表示唯一負(fù)數(shù)(r=-0.032)沒(méi)有相關(guān)性。

2.3.2 患者治療前后PRO量表4個(gè)維度評(píng)分比較 經(jīng)單樣本K-S檢驗(yàn)基線PRO量表頭痛情況維度、軀體癥狀維度、精神心理維度、功能狀態(tài)維度評(píng)分與治療4周、8周、12周、隨訪時(shí)PRO四個(gè)維度評(píng)分差值,結(jié)果顯示呈偏態(tài)分布，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。見(jiàn)表4。

治療后4周、8周、12周，以及隨訪時(shí)PRO量表四個(gè)維度與基線時(shí)PRO量表四個(gè)維度分別比較均具有顯著性差異(P<0.01)，說(shuō)明PRO量表四個(gè)維度均能測(cè)量出治療前后的變化。

2.4 相關(guān)性分析

2.4.1各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)與PRO量表及其四個(gè)維度評(píng)分的相關(guān)分析 分析結(jié)果中相關(guān)系數(shù)用r表示，各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)與PRO量表總分及其四個(gè)維度評(píng)分的相關(guān)系數(shù)均>0.5，呈中等強(qiáng)度相關(guān)，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，相關(guān)系數(shù)逐漸增大，相關(guān)性逐漸增強(qiáng)；其中，各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)與PRO量表頭痛情況維度呈強(qiáng)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)均>0.7；除治療4周后頭痛天數(shù)與PRO量表精神心理維度沒(méi)有相關(guān)性外(r=-0.032)，其余各時(shí)點(diǎn)頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)與量表軀體癥狀、精神心理、功能狀態(tài)均有相關(guān)性，但相關(guān)度略低，提示偏頭痛患者除頭痛癥狀外，尚有諸如失眠、情緒煩躁、興趣減少等問(wèn)題。見(jiàn)表5。

2.4.2 治療后頭痛天數(shù)減半者、未減半者與PRO量表總分及各維度評(píng)分相關(guān)分析(以治療8周為例，相關(guān)系數(shù)用r表示) 頭痛天數(shù)減半者和未減半者的頭痛天數(shù)、頭痛次數(shù)與PRO量表頭痛情況維度的相關(guān)系數(shù)均>0.7，呈強(qiáng)相關(guān)或極強(qiáng)相關(guān)；頭痛天數(shù)減半者和未減半者的頭痛天數(shù)、頭痛次數(shù)與PRO量表軀體癥狀、精神心理、功能狀態(tài)維度的相關(guān)系數(shù)均>0.2，呈中等程度相關(guān)或弱相關(guān)。見(jiàn)表6。

表6 治療8周頭痛天數(shù)減半者、未減半者頭痛天數(shù)、次數(shù)與PRO量表評(píng)分的相關(guān)分析

注：通常情況下通過(guò)以下取值范圍判斷變量的相關(guān)強(qiáng)度：相關(guān)系數(shù)0.8～1.0極強(qiáng)相關(guān)；0.6～0.8強(qiáng)相關(guān)；0.4～0.6中等程度相關(guān)；0.2～0.4弱相關(guān)；0.0～0.2極弱相關(guān)或無(wú)相關(guān)。

2.4.3 治療后頭痛次數(shù)減半者、未減半者與PRO量表總分及各維度評(píng)分相關(guān)分析(以治療8周為例，相關(guān)系數(shù)用r表示) 各時(shí)點(diǎn)頭痛次數(shù)減半者和未減半者的頭痛天數(shù)、頭痛次數(shù)與PRO量表頭痛情況維度的相關(guān)系數(shù)均>0.7，呈強(qiáng)相關(guān)或極強(qiáng)相關(guān)；頭痛天數(shù)減半者和未減半者的頭痛天數(shù)、頭痛次數(shù)與PRO量表軀體癥狀、精神心理、功能狀態(tài)維度的相關(guān)系數(shù)均>0.2，呈中等程度相關(guān)或弱相關(guān)。見(jiàn)表7。

表7 治療8周頭痛次數(shù)減半者、未減半者頭痛天數(shù)、次數(shù)與PRO量表評(píng)分的相關(guān)分析

注：通常情況下通過(guò)以下取值范圍判斷變量的相關(guān)強(qiáng)度：相關(guān)系數(shù)0.8～1.0極強(qiáng)相關(guān)；0.6～0.8強(qiáng)相關(guān)；0.4～0.6中等程度相關(guān)；0.2～0.4弱相關(guān)；0.0～0.2極弱相關(guān)或無(wú)相關(guān)。

3 討論

偏頭痛發(fā)病人群廣泛，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量?？焖贉?zhǔn)確的療效評(píng)價(jià)是確定治療是否有效，進(jìn)行下一步治療方案的依據(jù)。由于頭痛為患者的主觀感受，需要患者在調(diào)查者引導(dǎo)下進(jìn)行主觀的描述。在臨床中評(píng)價(jià)大多局限于頭痛程度、用藥后24、48小時(shí)內(nèi)緩解率等，缺乏全面評(píng)價(jià)；健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)詳盡描述患者生活質(zhì)量情況，但條目繁多，臨床應(yīng)用需要患者較好配合；臉譜法等容易出現(xiàn)偏差[8]。運(yùn)用量表作為測(cè)量工具，將患者報(bào)告的臨床結(jié)局評(píng)價(jià)PRO量表引入中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)，目前已得到廣泛認(rèn)可和運(yùn)用[9]。本研究驗(yàn)證的PRO量表正是在此背景下研制以彌補(bǔ)以上偏頭痛療效評(píng)價(jià)方法的不足，其癥狀條目池是課題組通過(guò)篩選102例近代頭痛醫(yī)案中出現(xiàn)頻率≥5%的癥狀和218例偏頭痛臨床研究病例中出現(xiàn)頻率≥5%且治療后顯著改善(P<0.05)的癥狀。以篩選結(jié)果為基礎(chǔ)，采取專(zhuān)家單獨(dú)訪談和研究小組討論的方式，初步確定的偏頭痛臨床療效評(píng)價(jià)的癥狀條目池[10]。隨后，參照美國(guó)FDA發(fā)布的PRO量表研制說(shuō)明，遵照量表學(xué)原理，經(jīng)臨床病例與醫(yī)案的癥狀篩選、患者訪談、研究小組討論確定量表?xiàng)l目池。經(jīng)兩輪專(zhuān)家問(wèn)卷調(diào)查后篩選后，編制了偏頭痛PRO量表[11]。并于2013年對(duì)該P(yáng)RO量表開(kāi)展了初步的性能評(píng)價(jià)，通過(guò)多中心的臨床研究，對(duì)其頭痛本身、軀體感受、精神心理和社會(huì)功能四個(gè)維度進(jìn)行了測(cè)評(píng)，結(jié)果顯示該量表內(nèi)容全面、結(jié)構(gòu)合理，適合偏頭痛的臨床特點(diǎn)，療效評(píng)價(jià)方法科學(xué)，具有良好的性能[12]。

本次研究，擴(kuò)大了樣本量且將研制的PRO量表進(jìn)一步應(yīng)用于臨床之中進(jìn)行驗(yàn)證，研究中357例調(diào)查病例PRO量表的接受率和完成率為100%，測(cè)評(píng)平均完成時(shí)間均在6分鐘以?xún)?nèi)，與前期量表性能考評(píng)[10]研究中情況基本一致，進(jìn)一步驗(yàn)證了本量表結(jié)構(gòu)精簡(jiǎn)，問(wèn)題通俗易懂，便于廣大患者理解接受，可行性很好。治療前后PRO量表總分變化確切客觀的反應(yīng)了頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)在治療前后的顯著變化，對(duì)于頭痛天數(shù)、次數(shù)減半的病例，治療前后各個(gè)時(shí)點(diǎn)PRO量表總分比較均有顯著性差異(P<0.01)，且治療前后PRO量表四個(gè)維度比較均有顯著性差異(P<0.01)。顯示PRO量表能夠測(cè)量出頭痛天數(shù)、次數(shù)有顯著變化的病例，在頭痛的治療前后均有確切評(píng)價(jià)價(jià)值。

從相關(guān)強(qiáng)度來(lái)看，該P(yáng)RO量表在臨床應(yīng)用中頭痛情況維度評(píng)分可確切反映頭痛天數(shù)、次數(shù)的變化情況，而軀體感受、精神心理和社會(huì)功能維度則是對(duì)頭痛以外其他方面影響的評(píng)價(jià)，補(bǔ)充了單純以頭痛本身的變化來(lái)評(píng)價(jià)療效的局限性，可較全面地反應(yīng)出治療效果。同時(shí)該P(yáng)RO量表體現(xiàn)了中醫(yī)病證相合的評(píng)價(jià)理念，能夠更加準(zhǔn)確的反映患者對(duì)自身疾病的感受，在填寫(xiě)量表過(guò)程中患者對(duì)自身偏頭痛狀態(tài)有基本了解，更有利于個(gè)體化治療，提高治療積極性及依從性，且沒(méi)有受到第三方的影響[13]。PRO量表在給患者了解自身疾病狀況的同時(shí)，也給醫(yī)師具體了解患者偏頭痛治療狀況的機(jī)會(huì)，有利于醫(yī)患有效溝通[14]。臨床再驗(yàn)證結(jié)果可信，偏頭痛緩解期基于患者報(bào)告的結(jié)局評(píng)價(jià)量表在評(píng)價(jià)偏頭痛治療的臨床應(yīng)用中有確切價(jià)值且具有一定優(yōu)勢(shì)。

[1] Linde M1, Gustavsson A, Stovner LJ. The cost of headache disorders in Europe: the Eurolight project[J]. Eur J Neurol. 2012, 19(5):703-711.

[2] Verrotti A, Bizzarri I, Cecconi G, et al. Headache and comorbidity in pediatric age [J]. Ital Pediatr, 2014,40(1): 468.

[3] 潘飛豹, 周冀英，譚戈. 偏頭痛與腦卒中：復(fù)雜的關(guān)聯(lián)[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2013, 42 (22) :2665 -2667.

[4] 吳靜, 陳吉相. 偏頭痛與腦白質(zhì)損害的相關(guān)性研究[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2014，31 (1) : 9 -13.

[5] 曹陽(yáng)，余小萍. PRO量表國(guó)內(nèi)外研究近況[J]. 中醫(yī)雜志, 2014, 4 (55 ) :710 -714.

[6] European Federation of Neurological Societies(EFNS)2006年((EFNS guide]ine on the drug treatment of migraine report 0f an EFNS task Force))、2009年((guideline on the drug treatment of migraine revised report of an EFNS task force)))

[7] 胡學(xué)軍，商洪才，張伯禮. 生存質(zhì)量及其量表在中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J]. 天津中醫(yī)藥，2004，21 ( 3 ) :191 -193.

[8] 劉硯燕，陳如男，姚靜靜，等. 患者報(bào)告結(jié)局的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2013, 40( 12) : 2268-2271，2279．

[9] 俞麗華,鄒憶懷,曹克剛. 偏頭痛臨床療效評(píng)價(jià)現(xiàn)狀思考[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 12(2):1194-1195.

[10] 俞麗華,鄒憶懷,曹克剛. 基于偏頭痛患者報(bào)告的結(jié)局評(píng)價(jià)量表癥狀條目初步篩選[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2011,14(5B):1535-1536.

[11] 俞麗華,曹克剛. 偏頭痛基于患者報(bào)告的結(jié)局評(píng)價(jià)量表初稿的研制[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2014, 32(6):1331-1334.

[12] 曹克剛,孫凡,顧兆一,等. 偏頭痛緩解期基于患者報(bào)告的結(jié)局評(píng)價(jià)量表的性能考評(píng)研究[J]. 世界臨床藥物, 2014, 35(1):15-19.

[13] 萬(wàn)崇華, 黃新萍, 常巍, 等. 患者報(bào)告的臨床結(jié)局研究述評(píng)[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 46(4):501-505.

[14] 陳薇，劉建平. 臨床療效研究中的患者報(bào)告結(jié)局[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2009, 29(8):746-749.

(本文編輯：韓虹娟)

Clinical research of migraine pain remission based on patients-reported outcomes

AIJuan-juan，CAOKe-gang,YULi-hua,GAOYing.

FirstDepartmentofGerenalSurgery,DongzhimenHospitalAffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China

GAOYing,E-mail:gaoying973@126.com

Objective The end of the report further validation based on migraine patients (patients reported outcomes, PRO) evaluation questionnaire of clinical application. Method The multi-center, prospective, randomized, double-blind, positive drug parallel contrast research method was performed. By 15 clinical research centers, from February 2012 to February 2014, 357 patients in accordance with the inclusion criteria were collected. Data were input and managed by EPIDATA database. SPSS16.0 was used for data analysis. The number of headache attack, days of headache, PRO scale scores, and four dimensions scores were observed at the following time points: before treatment, after treatment for 4, 8 and 12 weeks, follow-up visit. Chi-square test and rank-sum test were used to analyze frequences;Measurement data were expressed as and analyzed using matching t test. Correlation analysis was used to observe the correlation. Result Both the number of headache attack and days of headache were improved after treatment for 4, 8 and 12weeks compared with baseline and there were significant differences (P<0.01). There was significant difference in PRO scale scores before and after treatment (P<0.01); PRO scale four dimensions scores were significant different after treatment in comparison with before treatment(P<0.01). At each time point, correlation coefficient between headache days, attack frequency and PRO scale scores was large than 0.5, with moderate relevant; correlation coefficient between headache days, attack frequency and PRO scale four dimensions scores was larger than 0.7, with strong relevant. Conclusion Migraine PRO scale could exactly reflect patients with significant changes in headache days, the number of attacks, and the PRO scale could imply treatment effect from multiple time points and multiple dimensions.

Patients-reported outcomes; Migraine pain remission; Scale

國(guó)家自然科學(xué)基金(81273688)；國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)(2009ZX09052-028)；北京中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(2011-CXTD-22)

100700 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院腦病科(艾娟娟、曹克剛、高穎)；北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院急診科(俞麗華)

艾娟娟(1982- )，女，本科，中級(jí)。研究方向：中醫(yī)腦病。E-mail：15010179928@163.com

高穎(1963- )，女，博士，博士生導(dǎo)師，教授。研究方向：中醫(yī)腦病。E-mail：gaoying973@126.com

R747.2

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2015.05.006

2015-04-09)