趙瑞振，張 煒，張黎英，丁淑云

(河北省唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院，河北 唐山 063299)

老年乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)及其輔助治療模式的研究

趙瑞振，張 煒，張黎英，丁淑云

(河北省唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院，河北 唐山 063299)

目的 探討老年乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)及輔助治療模式。方法 選擇診斷為Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌的老年患者174例，按照年齡劃分為A組(60～69歲)102例，B組(≥70歲)72例。記錄患者乳腺癌病理學(xué)、免疫組織化學(xué)特點(diǎn)、合并癥、輔助治療模式及3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果 2組組織學(xué)分類、病灶大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期、免疫組織化學(xué)及并癥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組在接受輔助化療的患者比例上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組雌激素和孕激素陽(yáng)性患者接受輔助內(nèi)分泌治療的比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析表明，60～69歲、淋巴結(jié)陽(yáng)性及雌激素陰性的患者術(shù)后更應(yīng)接受輔助化療。2組總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、3年無(wú)病生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 60～69歲與70歲以上年齡組患者在臨床病理特點(diǎn)上并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療上后者更傾向于接受危險(xiǎn)性小的方案，短期內(nèi)治療方式對(duì)患者疾病復(fù)發(fā)及生存率無(wú)明顯影響。

乳腺癌；病理特點(diǎn)；化療；內(nèi)分泌療法

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，全球每年約有120萬(wàn)女性發(fā)生乳腺癌，約有50萬(wàn)患者死于乳腺癌[1]。有研究表明年齡是乳腺癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，這可能與老年患者的臨床病理特點(diǎn)相關(guān)，每增加10～20歲，乳腺癌發(fā)病率可上升1倍，尤其以75～85歲老年人發(fā)病率最高[2]。隨著我國(guó)快步進(jìn)入人口老齡化，加之國(guó)人生活習(xí)慣及社會(huì)環(huán)境的改變，老年人乳腺癌發(fā)病率持續(xù)上升，成為未來(lái)威脅人們健康的主要疾病。本研究通過(guò)對(duì)不同年齡組患者的臨床病例特點(diǎn)及輔助治療模式進(jìn)行分析，以探討老年乳腺癌患者規(guī)范化治療的價(jià)值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2003年8月—2013年8月于我院診斷為Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌的老年患者174例，年齡60～84(67.3±6.2)歲，按照年齡劃分為2組：60歲～69歲為A組，共102例；≥70歲為B組，共72例。

1.2方法 采集所有174例患者的標(biāo)本，并使用10%中性甲醛進(jìn)行固定，石蠟包埋，將標(biāo)本切成4 μm厚的切片，每個(gè)蠟塊切3塊，采用免疫組化SP法，所使用的試劑盒由上海研生生化試劑有限公司提供。將切片進(jìn)行常規(guī)免疫組化染色，DAB顯色，PBS代替一抗做陰性對(duì)照，并用已確定的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、表皮生長(zhǎng)因子受體2過(guò)表達(dá)(Her-2)陽(yáng)性標(biāo)本做陽(yáng)性對(duì)照。

1.3觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià) ①觀察2組標(biāo)本的組織學(xué)分類、病灶大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期、合并癥、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、Ki67和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)等情況。②根據(jù)WTO組織制定的標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分為4個(gè)等級(jí)[3]。其中完全緩解是指換經(jīng)治療后臨床檢查腫瘤組織完全消失；部分緩解是指患者經(jīng)治療臨床檢查腫瘤組織體積縮小≥50%；病情穩(wěn)定是指患者經(jīng)治療后腫瘤組織體積縮小<50%，增加<25%；病情進(jìn)展是指患者經(jīng)治療后腫瘤組織體積增加≥25%，或者發(fā)現(xiàn)新病灶。③觀察2組治療期間的不良反應(yīng)情況。④對(duì)所有患者并發(fā)癥，輔助治療模式(化療、內(nèi)分泌治療)及3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行記錄。以AJCC第6版TNM分期方式判斷分期，并計(jì)算無(wú)病生存期，即患者術(shù)后至乳腺癌復(fù)發(fā)或因任何原因死亡的時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.12組臨床病理特點(diǎn)及并發(fā)癥比較 2組組織學(xué)分類、病灶大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期、免疫組織化學(xué)及并發(fā)癥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療情況及輔助治療影響因素 所有患者均行手術(shù)治療，其中A組68例患者全部予乳腺癌改良根治術(shù)，B組患者中有24例予腫物擴(kuò)大切除術(shù)，2組手術(shù)方式比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組中有58例(56.8%)患者接受輔助化療，其中40例予蒽環(huán)類和紫杉類藥物，40例患者中14例予阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺，2例予阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合6氟尿嘧啶。B組患者中接受輔助化療者17例占23.6%，其中只有4例患者予蒽環(huán)類和紫杉類藥物，其余患者均予單藥卡培他濱治療。2組接受輔助化療的患者比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組與B組雌激素和孕激素陽(yáng)性患者接受輔助內(nèi)分泌治療的比例分別為67.6%(69/102)和76.4%(55/72)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析表明，60～69歲年齡、淋巴結(jié)陽(yáng)性及雌激素陰性的患者術(shù)后更應(yīng)接受輔助化療，合并癥與腫瘤大小不是接受輔助化療的影響因素。見(jiàn)表2。

2.3臨床療效 2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=2.489,P>0.05),見(jiàn)表3。

2.42組不良反應(yīng)比較 在治療期間，A組6例、B組4例患者出現(xiàn)惡心、疲勞、關(guān)節(jié)痛以及面部潮紅等不良反應(yīng)，均屬于輕微癥狀，未影響治療，并在治療結(jié)束后均消失，且2組在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)因無(wú)法耐受而終止治療的病例。

表1 2組臨床病理特點(diǎn)及并發(fā)癥對(duì)比 例(%)

表2 老年乳腺癌患者術(shù)后輔助化療的影響因素

表3 2組臨床療效比較 例(%)

2.52組3年無(wú)病生存率比較 所有患者隨訪3年，其中144例患者乳腺癌無(wú)復(fù)發(fā)，A組和B組患者3年無(wú)病生存患者分別為83例(81.4%)和62例(86.1%)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

既往研究認(rèn)為，年齡是乳腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有超過(guò)50%的乳腺癌發(fā)生于65歲以上的老年女性[3-4]，故大量臨床研究將患者納入標(biāo)準(zhǔn)集中于60～70歲，超過(guò)70歲的患者基本排除在外，使此類患者治療的安全有效性不能得到科學(xué)驗(yàn)證，難以獲得最佳治療方案。國(guó)外資料表明，>70歲的老年實(shí)體腫瘤患者未接受抗腫瘤治療比例達(dá)22%，而60～69歲的患者僅為12%，可見(jiàn)隨著年齡增加，治療積極性及有效性逐漸降低[5-6]。多種因素(如缺乏研究資料、患者對(duì)不良反應(yīng)的擔(dān)心等)影響老年人術(shù)后輔助治療，由于臨床上有關(guān)70歲以上老齡患者輔助治療臨床研究較少，故當(dāng)前治療指南對(duì)該類人群并不適用，這就要求有更多可參考資料提供于臨床醫(yī)生，以對(duì)老年乳腺癌患者的科學(xué)合理治療提供參考。本組研究將>60歲的患者全部納入研究，并以70歲為界，分為2組研究。從免疫組織化學(xué)比較結(jié)果來(lái)看，A組ER陽(yáng)性比例略高，而B(niǎo)組PR陽(yáng)性比例略高，但兩指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組表皮生長(zhǎng)因子受體2表達(dá)狀態(tài)亦較一致，同既往研究結(jié)果類似[7]。有報(bào)道指出，相比中青年患者，老年乳腺癌患者的ER、PR陽(yáng)性率相對(duì)較高，而表皮生長(zhǎng)因子2過(guò)表達(dá)率相對(duì)較低[8-9]；另有研究顯示，表皮生長(zhǎng)因子2無(wú)過(guò)表達(dá)的患者中以55～64歲患者最多，但隨著年齡增長(zhǎng)，比例逐漸增高[10]。與之不同的地方在于，本研究并不能提示各預(yù)后指標(biāo)會(huì)因年齡增長(zhǎng)而有所改變。

本研究中患者接受輔助化療的比較相對(duì)較低，超過(guò)70歲的B組僅有23.6%的患者予術(shù)后輔助化療，相比60～69歲的A組患者輔助化療率更低。通過(guò)多因素Logistic回歸分析后認(rèn)為，對(duì)醫(yī)生和患者決定是否接受輔助化療的主要影響因素為年齡，其成為治療模式中的優(yōu)先考慮項(xiàng)目[11-12]；其次為腋窩淋巴結(jié)受累情況及激素受體狀態(tài)，如受累淋巴結(jié)多、激素受體陰性等是提示預(yù)后不良、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大的指標(biāo)，此類患者應(yīng)積極接受輔助化療。本研究中60～69歲老年患者主要接受蒽環(huán)類和紫杉類化療，且聯(lián)合化療者數(shù)量不少，而≥70歲的老年患者則以單藥治療為多，輔助化療較少。另外，2組接受輔助內(nèi)分泌治療的比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因?yàn)閮?nèi)分泌治療所致不良反應(yīng)很少，用藥更為安全方便，高齡患者更易接受[13-15]。2組完全緩解率均小于部分緩解率，且A組總有效率略高于B組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明年齡問(wèn)題對(duì)治療效果的影響并不重復(fù)。另外在治療期間，2組雖然出現(xiàn)惡心、疲勞、關(guān)節(jié)痛以及面部潮紅等不良反應(yīng)，均屬于輕微癥狀，治療結(jié)束后均消失，對(duì)治療不構(gòu)成影響。本研究隨診時(shí)間為3年，2組3年無(wú)病生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但考慮隨診時(shí)間對(duì)結(jié)果的影響，故治療方式對(duì)患者疾病復(fù)發(fā)及死亡的影響需長(zhǎng)期觀察以驗(yàn)證。

總之，通過(guò)本研究可知60～69歲與70歲以上年齡組患者的臨床病理特點(diǎn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療上后者更傾向于接受危險(xiǎn)性小的方案，短期內(nèi)治療方式對(duì)患者疾病復(fù)發(fā)及生存率無(wú)明顯影響。

[1] Gorfine M,Hsu L,Parmigiani G. Frailty models for familial risk with application to breast cancer[J]. J Am Stat Assoc,2013,108(504):1205-1215

[2] Freitas AF Jr,Rassi S. Trastuzumab cardiotoxicity in patients with breast cancer[J]. Arq Bras Cardiol,2014,102(2):200

[3] 張宏,余建軍,劉蘭,等. 寧夏地區(qū)女性乳腺癌危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,34(5):470-472

[4] 韋向京. 20年間乳腺癌術(shù)式的變遷與改進(jìn)[J]. 廣西醫(yī)學(xué),2008,30(5):645-647

[5] Won HS,Lee KE,Sung SH,et al. Topoisomerase II alpha and microtubule-associated protein-tau as a predictive marker in axillary lymph node positive breast cancer[J]. Tumori,2014,100(1):80-86

[6] 韋長(zhǎng)元,楊偉萍,左思. 老年乳腺癌的生物學(xué)特征及治療策略[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2011,25(2):95-99

[7] 張萍,徐兵河,馬飛,等. 老年三陰性乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后分析[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2011，7(5): 390-393

[8] 李志華,謝春偉,龔宇,等. 紫杉類新輔助治療人表皮生長(zhǎng)因子受體 2 陽(yáng)性乳腺癌的近期療效分析[J]. 中華乳腺病雜志：電子版,2012,6(3):22-25

[9] 邱梅清,佟仲生,賈勇圣,等. 老年乳腺癌臨床特征預(yù)后多因素分析[J]. 實(shí)用腫瘤雜志,2013,28(2):162-166

[10] 楊泉涌,張穎,張偉然,等. 水通道蛋白 3 在表皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞遷移中的作用機(jī)制研究[J/CD]. 中華乳腺病雜志：電子版,2012,6(6):24-27

[11] Oliva D,Sandgren A,Nilsson M,et al. Variations in self-reported nausea, vomiting,and well-being during the first 10 days postchemotherapy in women with breast cancer[J]. Clin J Oncol Nurs,2014,18(2):E32-E36

[12] Hashim ZM. The significance of CA15-3 in breast cancer patients and its relationship to HER-2 receptor status[J]. Int J Immunopathol Pharmacol,2014,27(1):45-51

[13] Tu R,Hai N,Rothenberg S,et al. Micro Dose digital mammography:lowest dose Innovation in breast cancer screening. Technology review and implications to a screening population[J]. Pract Radiat Oncol,2013,3(2 Suppl 1):S12

[14] 姜偉娟,王俊杰. 老年乳腺癌患者新輔助內(nèi)分泌治療進(jìn)展[J]. 癌癥進(jìn)展,2010,8(3):242-246

[15] 唐金海,韋達(dá). 青年和老年乳腺癌的特點(diǎn)和治療策略[J]. 中華內(nèi)分泌外科雜志,2012,6(5):289-290

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.033

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1008-8849(2015)06-0656-03

2014-04-05