白占林

摘要：目的 探討以神經(jīng)系統(tǒng)為首發(fā)癥狀的手足口病患兒臨床特點(diǎn)。方法 對(duì)2006年1月～2014年1月我院治療的169例手足口病患兒的發(fā)病情況、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、治療及預(yù)后情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 臨床表現(xiàn)除發(fā)熱、皰疹外，EV71感染合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥狀者居多，腦脊液及腦MRI異常比例高。結(jié)論 EV71感染手足口病極易合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，預(yù)后差，臨床應(yīng)重視。

關(guān)鍵詞：手足口??；神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；EV71

手足口?。℉FMD）是多種腸道病毒感染引起的兒童常見(jiàn)傳染性疾病。其主要病原體為腸道病毒7l型（EV71）和柯薩奇病毒A16型（CAl6），還有其他類(lèi)型腸道病毒。發(fā)病于兒童的手足口病主要體征為口腔黏膜潰瘍性皰疹和四肢末端水皰樣皮疹，但是EV71不僅引起口腔及四肢的皮疹，常出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（CNSC），嚴(yán)重者并發(fā)腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹等。而且，神經(jīng)系統(tǒng)損傷常為主要死因[1]。本研究回顧性分析以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的手足口病的臨床特征、治療轉(zhuǎn)歸及發(fā)生CNSC的高危因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 2006年1月～2014年1月我院住院治療的手足口病患兒169例，手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第7版《實(shí)用兒科學(xué)》及手足口病預(yù)防控制指南（2008年版）[2]。其中男102例，女67例；年齡3個(gè)月～15歲；平均年齡6.8歲。

1.2輔助檢查 在入院后常規(guī)行血常規(guī)、血糖、ECG、X線(xiàn)胸片等檢查，腰椎穿刺行腦脊液常規(guī)、生化檢查，采集患兒的便、咽拭子、皰疹液，采用PCR法檢測(cè)病毒，部分危重患兒病情恢復(fù)期行頭部和（或）脊髓MRI檢查。

1.3收集臨床指標(biāo) 頭痛、嘔吐、肢體抖動(dòng)、易驚嗜睡、昏迷等癥狀。年齡、體溫、熱程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBCC）、中性粒細(xì)胞百分比（NP）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、EV71、CAVl6、腦脊液及MRI結(jié)果。CNSC診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)結(jié)合腦脊液及磁共振成像（MRI）的異常改變。

1.4治療 所有患者均給予利巴韋林、干擾素等控制病毒感染，抗生素治療繼發(fā)性細(xì)菌感染，丙種球蛋白（2g/kg，1次/d）靜脈輸注，限制液體入量，病情急性期保證入量負(fù)平衡或出入量相等。根據(jù)臨床表現(xiàn)給予降顱壓、減輕腦水腫藥物治療。合并肺水腫、肺不張及中樞性呼吸衰竭者給予機(jī)械通氣治療及其他相應(yīng)治療。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 12.0 版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床表現(xiàn) 主要臨床癥狀為發(fā)熱以及手、足、肛門(mén)周?chē)停ɑ颍┛谇话捳?，而且多伴有嘔吐、嗜睡、肢體抖動(dòng)等癥狀，其發(fā)生情況及持續(xù)時(shí)間。三組不同類(lèi)型腸道病毒感染患兒的年齡、WBCC、CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而體溫、熱程和嘔吐、嗜睡、肢體震顫等CNSC發(fā)生率在三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 122例患兒行腦脊液檢查，48例腦脊液檢查完全正常（39.3%），74例腦脊液檢查提示異常（60.6%），其中EV71感染者52例（42.6%）。全部腦脊液涂片檢查均未檢出細(xì)菌。98例患兒行腦MRI檢查，23例腦脊液檢查完全正常（23.4%），75例腦脊液檢查提示異常（76.5%），其中EV71感染者68例（69.3%）。

3 討論

手足口?。℉FMD）世界大部分地區(qū)均有流行報(bào)告是兒科常見(jiàn)病之一。最早于1957年由新西蘭Seddon加以描述，當(dāng)時(shí)主要由CAl6引起，大多4～5d可以恢復(fù)。引發(fā)HFMD的腸道病毒有20多種（型）?？滤_奇病毒A組的16、4、5、9、10型，B組的2、5型以及腸道病毒71型（EV71）均為HFMD較常見(jiàn)的病原體，其中以柯薩奇病毒EV71型和A16最為常見(jiàn)。該病為自限性疾病，絕大多數(shù)病情較輕，預(yù)后良好。但合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥者（CNSC）癥狀重，病程長(zhǎng)，預(yù)后差。本研究結(jié)果提示EV71感染者體溫、熱程和嘔吐、嗜睡、肢體震顫等CNSC發(fā)生率高于CA16及非EV71非CA16感染者。

Lin等[3]認(rèn)為EV71病毒可通過(guò)神經(jīng)通路侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在病毒感染后2～5d通過(guò)血液或腦神經(jīng)入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)。同時(shí)，經(jīng)影像學(xué)和尸體解剖證實(shí)，EV7l感染的手足口病患兒，幾乎均有腦干腦炎。手足口病患兒癥狀中，肢體震顫是由腦干損傷引起，根據(jù)病毒學(xué)檢查報(bào)道大多由EV71感染所致[4]。該病毒有一定的嗜神經(jīng)性，合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷者并不少見(jiàn)。有研究認(rèn)為，手足口病患兒體溫升高，熱程延長(zhǎng)是自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的表現(xiàn)之一[5]，本組病例中，EV71感染者體溫，熱程，嘔吐、肢體震顫的發(fā)生率均較高，腦脊液及腦MRI檢查陽(yáng)性率高于其他組。部分病例存在腦干受損的臨床表現(xiàn)以及腦干受損所引起的自主神經(jīng)功能紊亂，提示肺水腫、肺出血以及頑固性休克為神經(jīng)源性。

對(duì)照衛(wèi)生部《手足口病診療指南》（2008年版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理流程，結(jié)合本組病例臨床特點(diǎn)和相關(guān)危險(xiǎn)因素分析，認(rèn)為對(duì)于首發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥狀如高熱或熱程>72h；嘔吐、頭痛、肢體震顫、嗜睡、煩躁、驚跳及膝反射異常等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)；腦脊液異常或腦MRI異常者提示為腦炎或腦膜炎階段、預(yù)后差，應(yīng)入住普通隔離病房或ICU治療，密切觀察病情變化及時(shí)處理并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn)：

[1]Kung ClVl，King CC，Lee CN，et a1.Differences in replication capacity between enterovirus 71 isolates obatined from patients with encephalitis and those obtained from patients with herpangina in Taiwan[J].J Med Virol，2007，79（1）：60-68.

[2]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版杜，2002：802，810.

[3]Lin TY，Chang LY，Hsia SH，et a1.111e 1998 enterovims 71 out break in Taiwan：Pathogenesm and management[J].Clin Infect Dis.2002，34（12）：52-57.

[4]Zhu Oa，Huang LM，Yang SD，et a1.Clinical staging and managing strategy of hand-foot-mouth disease[J].Chin J Evid Based Pedaitr，2009，4（3）：241-248

[5]王中林.腸道病毒7l感染的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè)，2001，28（6）：311-313.

編輯/哈濤