金靖　陳力

摘要：目前已有不少治療慢性丙型肝炎的方法，如利用治療性疫苗或蛋白酶抑制劑或聚合酶等，聯(lián)合聚乙二醇-IFN、RBV組成"三聯(lián)"治療，達(dá)到提高患者的治療效果的目的。此外，在治療策略方面也得到了不少的研究成果。其中利巴韋林聯(lián)合乙二醇干擾素是當(dāng)今治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)策略，應(yīng)答指導(dǎo)的個(gè)體化治療方法的提出標(biāo)志著慢性丙型肝炎的治療進(jìn)入了新水平。目前利用聚乙二醇-IFN、RBV以及治療性疫苗組成"三聯(lián)"治療的手段是治療慢性丙型肝炎抗病毒的新策略和新方法。

關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎；抗病毒治療；新策略；新方法

慢性丙型肝炎的起因是機(jī)體組織細(xì)胞遭受到丙型肝炎病毒的攻擊，這是一種能持續(xù)慢性發(fā)展、具有隱匿性的傳染性疾病。近幾年來不少醫(yī)學(xué)研究者通過利用治療性疫苗或蛋白酶抑制劑或聚合酶等，聯(lián)合聚乙二醇-IFN、RBV組成"三聯(lián)"治療，并加大對(duì)此治療方式的臨床試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)這是一種能夠有效治療慢性丙型肝炎的新方法，這位未來治療慢性丙型肝炎打下了良好的基礎(chǔ)。

1 慢性丙型肝炎

慢性丙型肝炎主要靠血液進(jìn)行傳播，具有隱匿性、持續(xù)慢性發(fā)展等特點(diǎn)。機(jī)體遭受到丙型肝炎病毒的慢性感染將會(huì)導(dǎo)致肝臟纖維化和局部出現(xiàn)慢性炎癥壞死，少數(shù)患者會(huì)發(fā)展為肝硬化疾病或者是肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重影響患者的生命健康安全，降低了患者的生活質(zhì)量[1]。

劉某，男，30歲，未婚。2013年12月來本院就診。根據(jù)患者描述，最近一段時(shí)間感覺人特別容易疲勞，吃東西沒什么胃口，腹部總是有脹脹的感覺，頭暈乏力，尿液顏色呈黃色，且最近睡眠不佳，肝部有輕度觸痛。曾去醫(yī)院就診，吃過一些治療藥物，未見起效。

2 當(dāng)代慢性丙型肝炎抗病毒治療面臨的挑戰(zhàn)

雖然大多數(shù)患者在經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后均已得到治愈，然而也存在少數(shù)患者未能獲得痊愈，這無疑為當(dāng)代慢性丙型肝炎抗病毒治療帶來了前所未有的挑戰(zhàn)。針對(duì)初始治療無應(yīng)答或者是治療后復(fù)發(fā)的患者制定相關(guān)個(gè)體化治療方案，并嚴(yán)格執(zhí)行，以最大限度地減少慢性丙型肝炎不能得到治愈的患者數(shù)量。在實(shí)際治療過程中存在多種影響療效的可預(yù)測(cè)或不可預(yù)測(cè)因素，使得患者對(duì)治療產(chǎn)生不同的反應(yīng)[2]。由此可見，通過運(yùn)用單一的治療方式不能達(dá)到根治的效果。近幾年來，有關(guān)研究表明，如果是低病毒載量的基因1型慢性丙型肝炎能夠得到治愈，一般延遲應(yīng)答或者是高病毒載量的患者很難達(dá)到治愈的效果。原因就是他們對(duì)治療應(yīng)答的反應(yīng)存在差異。因此，醫(yī)療人員在早期治療時(shí)應(yīng)根據(jù)治療結(jié)果來進(jìn)行遠(yuǎn)期預(yù)測(cè)，并制定對(duì)應(yīng)的治療方案指導(dǎo)臨床治療，以最大限度地提高患者的治愈率[3]。

3 治療慢性丙型肝炎病毒的新策略和新方法

3.1利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素是當(dāng)今治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)策略 利用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素用藥方案將慢性丙型肝炎的治療帶進(jìn)了新的領(lǐng)域，標(biāo)志的治療慢性丙型肝炎新時(shí)代的到來[4]。該聯(lián)合用藥策略具有如下特點(diǎn)：①血藥濃度平穩(wěn)且半衰期較長(zhǎng)；②聚乙二醇的使用最大限度地減少了機(jī)體產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，避免了由于抗IFN抗體的產(chǎn)生使得普通IFN治療失??；③降低了體內(nèi)蛋白酶對(duì)藥物的降解速度；④藥物集中在肝臟和血液中，因此在用藥時(shí)可固定劑量。有關(guān)研究結(jié)果表明，慢性丙型肝炎是一種能夠治愈的疾病?；颊咴诮?jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后，3年內(nèi)可維持完全應(yīng)答，在臨床上這是一種治愈的現(xiàn)象。目前利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素是當(dāng)今治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)策略，其治療方案為：對(duì)基因1型慢性丙型肝炎治療40w，治療中可適當(dāng)使用1000～1500mg利巴韋林輔助治療；對(duì)基因2型和基因3型慢性丙型肝炎治療20w，治療中適當(dāng)使用400mg利巴韋林輔助治療。經(jīng)治療后，所有慢性丙型肝炎患者均獲得SVR，3年內(nèi)可維持完全應(yīng)答。

3.2應(yīng)答指導(dǎo)的個(gè)體化治療標(biāo)志著慢性丙型肝炎抗病毒治療進(jìn)入新時(shí)代 目前，治療慢性丙型肝炎抗病毒的標(biāo)準(zhǔn)方法是通過借助聚乙二醇與利巴韋林聯(lián)合使用，來實(shí)現(xiàn)治愈患者的目的。根據(jù)不同的基因制定相適應(yīng)的治療方案[5]。①由于宿主的年齡、病毒載量、基因型以及對(duì)藥物的敏感性的不同，而使得患者對(duì)治療產(chǎn)生不同的應(yīng)答；②根據(jù)基因型確定合適的治療療程，以防延緩應(yīng)答的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。一般通過采取早期應(yīng)答模式能夠有效對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期的預(yù)測(cè)治療，由此可見，在治療慢性丙型肝炎時(shí)可以應(yīng)答指導(dǎo)的個(gè)體化治療為指導(dǎo)，能夠有效提高患者的治療效果[6]。治療療程的合理化能夠最大限度地降低復(fù)發(fā)率，提高臨床療效。對(duì)任何慢性丙型肝炎患者均可采用這一策略，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓芾砗驮u(píng)價(jià)，以增強(qiáng)患者的依從性，提高治愈率。應(yīng)答指導(dǎo)的個(gè)體化治療策略充分體現(xiàn)了治療慢性丙型肝炎的個(gè)性化和規(guī)范化，標(biāo)志著我國慢性丙型肝炎抗病毒治療水平的提高[7]。

3.3聚乙二醇聯(lián)合STAT-C是治療慢性丙型肝炎抗病毒的新方法 目前還存在不少慢性病型肝炎患者未能對(duì)治療做出準(zhǔn)確的應(yīng)答，且治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀，這就要求相關(guān)醫(yī)療人員加大對(duì)有效抗病藥物的研發(fā)力度，爭(zhēng)取早日緩解患者的痛苦。隨著有關(guān)慢性丙型肝炎抗病毒的臨床試驗(yàn)研究的增多，使得慢性丙型肝炎的治愈率增大，標(biāo)志著在治療慢性丙型肝炎上又達(dá)到了一個(gè)新的水平[8]。相信在不久的將來，利用治療性疫苗或蛋白酶抑制劑或聚合酶等，聯(lián)合聚乙二醇-IFN、RBV組成"三聯(lián)"治療來治療慢性丙型肝炎能夠取得良好的效果。酶抑制劑等均屬于新型藥物，其中聚乙二醇-IFN與蛋白酶抑制劑以及RBV聯(lián)合治療已經(jīng)取得了成功的試驗(yàn)，提高了患者的治愈率，預(yù)計(jì)在3年內(nèi)能夠在臨床上得到廣泛使用，此新型治療方法將療程縮短為20w，且每位患者均能得到治愈。相關(guān)醫(yī)療人員在接下來的幾年會(huì)加大對(duì)其他的聚合酶抑制劑的臨床試驗(yàn)研究力度，以研發(fā)出更多的治療慢性丙型肝炎的有效藥物。

4 討論

隨著慢性丙型肝炎的發(fā)病率的增加，使得患者在實(shí)際治療過程中產(chǎn)生無應(yīng)答率增加，患者未出現(xiàn)應(yīng)答就必須停止用藥，這嚴(yán)重影響到了藥物治療的效果。因此，相關(guān)醫(yī)療研究者必須加大對(duì)治療慢性丙型肝炎抗病毒的重視程度，明確分析造成病變的原因等。

慢性丙型肝炎抗病毒治療不僅要清除機(jī)體血清內(nèi)的病毒，還應(yīng)清除肝細(xì)胞內(nèi)的病毒。也就是說需要相應(yīng)的T細(xì)胞功能恢復(fù)其對(duì)應(yīng)功能，才能確保機(jī)體組織細(xì)胞在遭受到病毒攻擊時(shí)能夠持久應(yīng)答。

綜上所述，雖然目前有很多治療慢性丙型肝炎的方法和策略，但是在實(shí)際治療過程中患者會(huì)伴隨著其他的癥狀，如肝硬化、重疊HIV等，使得研發(fā)新型治療方法和策略勢(shì)在必行，慢性丙型肝炎的治療工作任重道遠(yuǎn)。

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編輯/許言