高翠紅 高慶雙 彭利紅 (唐山市婦幼保健院檢驗科，唐山 063000)

卵巢癌是嚴重影響婦女健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率近年呈上升趨勢。對其進行早期的診斷和治療至關重要。包括卵巢癌在內的惡性腫瘤能產生大量的免疫抑制因子，是惡性腫瘤患者免疫功能障礙的主要原因之一［1］，其中IL-6 是關鍵。有研究報道卵巢癌患者普遍存在血液高凝狀態(tài)和D-二聚體水平的升高［2，3］。血漿FIB 水平對婦科惡性腫瘤的病情判斷具有重要的臨床價值［4］。本研究在以往研究的基礎上檢測卵巢癌患者血纖維蛋白原、IL-6、D-二聚體的含量，觀察其動態(tài)變化，探討卵巢癌患者三種指標之間的關系及其與病情嚴重程度、預后的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選取自唐山市婦幼保健院2012 年5 月到2013 年10 月間接受治療的初診卵巢癌患者65例，年齡28～65 歲，中位年齡41.2 歲;病理類型包括漿液性卵巢腫瘤35 例，黏液性卵巢腫瘤30 例。病理分期按照國際婦產科聯盟(FIGO)2009 年的分期標準:Ⅰ期10 例、Ⅱ期15 例、Ⅲ期25 例、Ⅳ期15例。選擇同期在我院進行手術的良性卵巢腫瘤35例(年齡24～55 歲，中位年齡38.9 歲)，及健康體檢者30 例作為對照組(年齡25～63 歲，中位年齡39.4 歲)為同期在我院門診進行健康體檢的女性，排除心、肝、腎等重要臟器疾患，實驗前未服用任何藥物，近期無感染。全部病例均于術前采血，均經影像學、B 超、CT 或MRI 證實及病理學明確診斷，采血前均未行放、化療治療，病理類型經術后病理診斷證實。

1.2 方法 取所有受檢者術前晨起空腹經枸櫞酸鈉抗凝的靜脈血3 ml，混合5～10 min 后，3 000 r/min 離心15 min 左右，采用Top ACL-900 全自動血凝分析儀膠乳凝集法嚴格按照說明書測定D-二聚體、FIB 的含量，試劑均為美國貝克曼公司生產。同時采集空腹靜脈血2 ml 于干燥的無抗凝劑的試管中，盡快分離血清，用ELISA 法測定IL-6 水平，檢測儀器為美國Thermo 公司全自動酶標儀，試劑由上海圓創(chuàng)生物技術有限公司提供，具體操作嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進行實驗數據的統(tǒng)計學分析，各組數據以±s 表示，所有資料進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，組間比較采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 外周血FIB、D-二聚體、IL-6 水平 由表1 可以看出，卵巢癌患者FIB、IL-6、D-二聚體水平明顯高于對照組和卵巢良性腫瘤組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);卵巢良性腫瘤患者除IL-6 比正常人組顯著升高外，FIB、D-二聚體水平與正常對照組無顯著差異(P ＞0.05)。

表1 卵巢癌患者和對照組FIB、IL-6、D-二聚體的比較(±s)Tab.1 Comparison of FIB，IL-6，D-dimer with ovarian cancer patients and control groups(±s)

表1 卵巢癌患者和對照組FIB、IL-6、D-二聚體的比較(±s)Tab.1 Comparison of FIB，IL-6，D-dimer with ovarian cancer patients and control groups(±s)

Note:Compared with normal control group，1)P ＜0.05;ovarian cancer group compared with ovarian benign tumor group，2)P ＜0.05.

表2 不同臨床分期的卵巢癌患者FIB、IL-6、D-二聚體的比較(±s，n)Tab.2 Different clinical stages of FIB，IL-6，D-dimer in ovarian cancer group (±s，n)

表2 不同臨床分期的卵巢癌患者FIB、IL-6、D-二聚體的比較(±s，n)Tab.2 Different clinical stages of FIB，IL-6，D-dimer in ovarian cancer group (±s，n)

Note:Compared with Ⅰstages，1)P ＜0.05;Ⅲstages compared with Ⅱstages，2)P ＜0.05;Ⅳstages compared with Ⅲstages，3)P ＜0.05.

2.2 癌癥組不同分期FIB、IL-6、D-二聚體水平 表2 顯示，癌癥組FIB、IL-6、D-二聚體隨著臨床分期的升高而遞增，各期之間兩兩比較，FIB 在Ⅱ期與Ⅲ期之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.85)，其余各期之間差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);D-二聚體在各期之間差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。IL-6 在Ⅲ期與Ⅳ期之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.46)，其余各期之間差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

2.3 相關性分析 卵巢癌組血清FIB 水平與IL-6濃度呈正相關，D-二聚體與FIB 呈正相關(P ＜0.05)相關系數分別為r=0.31，r=0.56。IL-6 水平與D-二聚體無線性關系P=0.423(＞0.05)。

3 討論

卵巢癌患者由于腫瘤組織的血管過度增生，腫瘤細胞可以表達和分泌促凝物質直接激活凝血系統(tǒng)等原因，常常伴有不同程度的凝血功能異常，血漿D-二聚體水平常升高，且與浸潤程度密切相關［5］，血漿D-二聚體是在纖溶酶作用下生成的特異纖維蛋白降解片段，是纖溶活性的重要指標，直接反映凝血和纖溶狀態(tài)，其可隨手術、感染、腫瘤等因素升高。FIB 是血漿總含量最高的凝血因子，可直接結合炎性細胞或腫瘤細胞，通過外周血單核細胞及與粒細胞的相互作用誘導致炎因子的分泌，進而調控炎癥反應過程［6］，卵巢癌細胞可分泌血管生成因子，在高FIB 水平上易形成血栓，引起的繼發(fā)性纖溶亢進產生的纖維蛋白降解產物(FDP)，又反饋地刺激FIB 升高［7］，同時腫瘤患者FIB 更新速度加快，D-二聚體含量的上升表明纖溶活性的亢進，纖溶活性亢進必然消耗大量FIB，導致機體代償性生成FIB［8］，相關性分析所反映D-二聚體與FIB 的正相關性也證實了這一點。本研究發(fā)現卵巢癌良惡性腫瘤患者D-二聚體、FIB 的差異有統(tǒng)計學意義，且隨著FIGO分期的升高，卵巢癌患者D-二聚體、FIB 水平明顯升高，提示卵巢癌患者凝血和纖溶功能障礙隨病情發(fā)展呈加重趨勢［9］，卵巢癌患者術前常伴隨高凝狀態(tài)是血栓形成的危險因素，對其手術前后進行血漿中的D-二聚體、FIB 的檢測，可篩查血栓高風險人群，對癌癥早期預防、診斷、治療及改善患者預后具有重要意義。

IL-6 是由淋巴細胞、單核-巨噬細胞及某些腫瘤細胞產生的，其對腫瘤細胞的增殖有重要影響，還能調節(jié)細胞分化和免疫防御。其分泌或表達異?？蓪е录膊〉陌l(fā)生。IL-6 能夠刺激肝臟產生纖溶酶原激活物抑制物，與纖溶酶激活物結合使其失去活性，導致機體纖溶功能下降，IL-6 還可以誘導肝臟產生血漿糖蛋白FIB，導致FIB 進行性升高。有研究證實炎癥及應激均可增加FIB 的生物合成［10］，有報道稱腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與炎癥過程緊密相關，腫瘤的炎性環(huán)境影響著腫瘤細胞的增殖、存活及遷移。大約15%～20%的腫瘤患者都存在潛在的炎癥［11］。FIB 主要通過外周血單核細胞及與粒細胞的相互作用導致炎性因子的分泌，進而調控炎癥反應過程。本實驗中的IL-6 與FIB 的正相關性也說明了這一點。

綜上所述，聯合監(jiān)測外周血D-二聚體、FIB、IL-6水平變化對于卵巢癌的早期診斷，療效觀察及評估患者的病情有重要的指導作用。

［1］Kim M，Park IY，Lim J，et al.Antitumor and normal cell protective effect of PKC412 in the athymic mouse model of ovarian cancer［J］.Ann Clin Lab Sci，2006，36(4):455-460.

［2］Uno K，Homma S，Satoh T，et al.Tissue factor expression a possible determinant of thromboembolism in ovarian cancer［J］.Br J Cancer，2007，96(2):290-295.

［3］程 蓓，俞黎銘，葉大風.上皮性卵巢癌患者凝血功能測定及其臨床意義［J］.浙江醫(yī)學，2005，27(7):490-492.

［4］戴慶忠，覃 瑜.惡性腫瘤患者凝血指標檢測的臨床意義［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2009，3(6):5-6.

［5］Batschauer APB，Figueiredo CP，Bueno EC，et al.D-dimer as a possible prognostic marker of operable hormone receptor-negative breast cancer［J］.Ann Oncol，2010，21:1267-1272.

［6］Jensen T，Kierulf P，Sandset PM，et al.Fibrinogen and fibrininduce synthesis of pminilammatory cytokines fwm 1 80-lated peripheral blood mononuclear cells［J］.Thromb Haemost，2007，9 (7):822-829.

［7］Andersen MR，Goff BA，Lowe KA，et al.Use of a symptom index，CA125，and HE4 to predict ovarian cancer［J］.Gynecol Oncol，2010，116(3):378-383.

［8］Matsuura Y，Robertson G，Marsden DE，et al.Thromboembolic complications in patients with clear cell carcinoma of the ovary［J］.Gynecol Oncol 2007，10(4):406-410.

［9］Beer JH，Haeberli A，Vogt A，et al.Coagulation markers predict survival in cancer patients［J］.Thromb Haemost，2009，88(5):745-749.

［10］Fibrinogen Studies Coilabomtion，Danesh J，Lewington S，et al.Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality:An individual participant metaanalysis［J］.JAMA，2005，29(4):1799-1809.

［11］Affara NI，Coussenns LM.Ikkalpha at the crossroads of inflammation and metastasis［J］.Cell，2007，129(1):25-26.