黃 瓊，黃翠萍

(湖北科技學(xué)院，湖北 咸寧 437100)

現(xiàn)如今，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率隨著生活水平的提高正在逐年遞增，而糖尿病極易引起較多的并發(fā)癥，雖然目前臨床上對(duì)于糖尿病及其急性并發(fā)癥的診治手段已經(jīng)十分成熟，但對(duì)于糖尿病所引發(fā)的慢性并發(fā)癥的相關(guān)研究尚有許多不足之處。

1 糖尿病介紹

糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝紊亂性疾病，高血糖的持續(xù)存在可以導(dǎo)致心、腦、腎、肺、血管、神經(jīng)、眼底等組織器官慢性進(jìn)行性的代謝異常、結(jié)構(gòu)改變以及功能障礙?？煞譃樵l(fā)性及繼發(fā)性兩類。前者占絕大多數(shù)，有遺傳傾向，其基本病理生理為絕對(duì)或相對(duì)胰島素分泌不足和胰高血糖素活性增高所引起的代謝紊亂，包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)等，嚴(yán)重時(shí)常導(dǎo)致酸堿平衡失常［1～4］;其特征為高血糖、糖尿、葡萄糖耐量減低及胰島素釋放試驗(yàn)異常。臨床上早期無(wú)癥狀，至癥狀期才有多食、多飲、多尿、煩渴、善饑、消瘦或肥胖、疲乏無(wú)力等癥群，久病者常伴發(fā)心腦血管、腎、眼及神經(jīng)等病變。嚴(yán)重病例或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生酮癥酸中毒、高滲昏迷、乳酸性酸中毒而威脅生命，常易并發(fā)化膿性感染、尿路感染、肺結(jié)核等［5］。

2 糖尿病微血管病變?cè)谔悄虿“l(fā)病中的作用

2.1 糖尿病微血管病變基本特征 微血管是血管腔直徑在100μm 以下的毛細(xì)血管及微血管網(wǎng)。糖尿病微血管病變表現(xiàn)組織器官的特異性，該病癥的基本病理特征就是微循環(huán)功能的改變，內(nèi)皮損傷、血液粘稠度增高、血小板、紅細(xì)胞聚集導(dǎo)致微血栓形成，進(jìn)一步使血管腔狹窄、血流緩慢、局部組織缺血。微循環(huán)是微動(dòng)脈-毛細(xì)血管-微靜脈之間的血液循環(huán)。糖尿病微血管病變的病理基礎(chǔ)就是微血管的功能異常(微循環(huán)障礙)以及結(jié)構(gòu)上的改變(微血管基底膜增厚)。糖尿病微血管病變的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜至今仍未能得到準(zhǔn)確答案，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病癥主要與血管病變、神經(jīng)病變以及感染等存在較大關(guān)系［6，7］。

2.2 糖尿病微血管病變?cè)谔悄虿“l(fā)病中的作用

糖尿病微血管病變是糖尿病中最為常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，包括糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病心肌病、糖尿病肺損傷、糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)病變、糖尿病足等，其會(huì)影響到糖尿病患者的壽命以及生活質(zhì)量。糖尿病微血管病變極有可能引起患者出現(xiàn)冠心病、腦血管疾病、神經(jīng)疾病以及周圍血管、眼底病變等不良癥狀。相關(guān)研究結(jié)果顯示血流動(dòng)力學(xué)的異常是導(dǎo)致糖尿病微血管病變的主要危險(xiǎn)因素［8］。故對(duì)糖尿病患者而言加大對(duì)其血壓以及血糖的控制，是提高糖尿病患者微血管病變臨床治療效果的重要途徑。

3 對(duì)姜黃素的介紹

姜黃素是一種從姜黃、郁金等植物根以及塊莖處提取出的黃色酚類化合物，其原先是一種天然色素調(diào)味品，但經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)具有降血脂的功效［9］。姜黃在國(guó)外具有較長(zhǎng)的研究歷史，在我國(guó)中醫(yī)看來(lái)也具有破血利氣、通經(jīng)止痛的功效，因此往往用于治療風(fēng)濕病肩臂酸痛、肝膽病胸腹脹痛、痛經(jīng)、閉經(jīng)，跌打損傷等癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為姜黃素是姜黃的主要成分，其具有一定的降脂、抗氧化、消炎、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。尤其是在消化、神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)具有較好的藥理作用［10，11］。

4 姜黃素對(duì)誘發(fā)糖尿病及其微血管病變相關(guān)因素的拮抗作用

我國(guó)中醫(yī)認(rèn)為姜黃可以用于消渴癥的治療。研究結(jié)果顯示姜黃素對(duì)于血糖具有一定的控制作用［12］。曾有學(xué)者通過(guò)對(duì)大鼠進(jìn)行糖尿病研究得到姜黃素可有效降低血漿以及尿液中脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，而且其也可有效降低大鼠血液中膽固醇以及三酰甘油的作用［13］。后經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn)姜黃素是通過(guò)調(diào)節(jié)肝膽固醇7α-羥化酶活性而達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的功效。現(xiàn)在臨床研究已經(jīng)證明糖尿病患者眼底、周圍神經(jīng)、肝腎等處病變多與微血管內(nèi)皮損傷存在較大關(guān)系，而氧化應(yīng)激、非酶糖基化代謝產(chǎn)物、多元醇代謝通道以及丙酮醛、核轉(zhuǎn)錄因子等被證實(shí)是導(dǎo)致糖尿病微血管內(nèi)皮損傷的主要因素［14～17］。

4.1 姜黃素的抗氧化應(yīng)激作用 高血糖持續(xù)存在引起的氧化應(yīng)激是微血管病變重要的共同機(jī)制，進(jìn)一步激活各種途徑導(dǎo)致組織損傷。氧化應(yīng)激扮演著主角，引起復(fù)雜的細(xì)胞代謝和細(xì)胞間內(nèi)穩(wěn)態(tài)失調(diào)。氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基可以與DNA、蛋白質(zhì)和多不飽和脂肪酸作用造成DNA 斷裂、蛋白-蛋白交聯(lián)、蛋白-DNA 交聯(lián)以及脂質(zhì)過(guò)氧化。姜黃素可在一定程度上降低患者機(jī)體處于高糖條件下的氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制氧自由基的產(chǎn)生，并且提高機(jī)體紅細(xì)胞對(duì)于血糖的作用。有研究結(jié)果顯示姜黃素可以通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增生物激活受體，改變酶活性來(lái)達(dá)到增強(qiáng)抗氧化活性的作用［18］。

4.2 姜黃素對(duì)非酶糖基化終產(chǎn)物的治療作用高血糖的持續(xù)狀態(tài)使蛋白質(zhì)和葡萄糖在體內(nèi)發(fā)生一系列復(fù)雜的非酶促反應(yīng) 生成糖基化終末產(chǎn)物。并與其細(xì)胞表面的晚期糖基化終末產(chǎn)物受體結(jié)合生成大量的自由基參與氧化應(yīng)激。有相關(guān)研究結(jié)果顯示姜黃素對(duì)于非酶糖基化終產(chǎn)物具有一定的減弱作用，而非酶糖基化終產(chǎn)物被認(rèn)為是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的誘因之一［19］。另有研究結(jié)果顯示在對(duì)于糖尿病大鼠使用姜黃素后發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)的糖基化終末產(chǎn)物相較于使用前具有明顯下降，其機(jī)制與姜黃素對(duì)核因子κB 以及激活蛋白1 的抑制作用有關(guān)，這亦是姜黃素可以降低糖基化終產(chǎn)物的主要原因［20］。

4.3 姜黃素對(duì)于丙酮醛的治療作用 糖尿病病理狀態(tài)時(shí)，糖代謝中間產(chǎn)物丙酮醛產(chǎn)生增加，迅速修飾蛋白質(zhì)及其他底物致使組織器官功能障礙，并誘導(dǎo)活性氧簇和晚期糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生。丙酮醛的升高是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生以及發(fā)展的重要因素。Lip 等［21］的研究結(jié)果顯示姜黃素可以在一定程度上抑制丙酮醛的產(chǎn)生，同時(shí)從其研究結(jié)果看來(lái)，其作用機(jī)理是通過(guò)降低活性氧簇的產(chǎn)生而實(shí)現(xiàn)對(duì)丙酮醛的拮抗作用。

4.4 姜黃素對(duì)糖尿病微血管并發(fā)癥靶器官的作用Grama 等［22］的研究結(jié)果顯示，姜黃素雖然對(duì)于糖尿病的高糖血癥沒(méi)有作用，但可以通過(guò)保持α-晶體蛋白的分析活性來(lái)降低糖尿病白內(nèi)障的發(fā)生幾率。更多研究表明姜黃素可以在一定程度上減少糖尿病對(duì)腎臟功能的傷害，同時(shí)其也可以同通過(guò)抑制激活蛋白來(lái)對(duì)高血糖誘發(fā)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 產(chǎn)生抑制作用(高血糖誘發(fā)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 被認(rèn)為是誘發(fā)糖尿病腎病主要因素之一)。因此其對(duì)于糖尿病患者的腎臟功能具有一定的保護(hù)作用［23］。有研究結(jié)果顯示姜黃素對(duì)于皮質(zhì)類固醇的活性具有一定的調(diào)控作用，皮質(zhì)激素是治療各類慢性呼吸性疾病(比如糖尿病肺病)主要方法之一。姜黃素可以通過(guò)表達(dá)氧化性修飾的HDAC-2 來(lái)提高皮質(zhì)類激素的抗炎效果，從而改善糖尿病肺病患者的臨床癥狀，提高糖尿肺病的治療效果［24］。

5 總結(jié)

臨床上對(duì)于糖尿病微血管病變的治療仍然是醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。但姜黃素對(duì)于糖尿病微血管病變的治療效果已經(jīng)得到充分肯定，因此在臨床上具有較大的應(yīng)用前景以及用藥價(jià)值，同時(shí)姜黃素的應(yīng)用也為糖尿病的治療提供了新的研究方向。

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