吳蘊春 張 媛

(江蘇省無錫市中西醫(yī)結合醫(yī)院產科，無錫，214000)

丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓對盆腔炎所致的慢性疼痛的療效及部分機制探討

吳蘊春 張 媛

(江蘇省無錫市中西醫(yī)結合醫(yī)院產科，無錫，214000)

目的：探討采用丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓治療慢性盆腔炎所致的慢性疼痛的臨床療效觀察及相關機制進行探討。方法：選擇本院婦科2012年4月至2014年3月收治的120例盆腔炎所致的慢性盆腔疼痛患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表，隨機分為2組，每組60例。對照組予康婦消炎栓睡前肛用，1次/d，1枚/次，連用2月；觀察組在對照組基礎上加用丹黃祛瘀膠囊治療，口服4粒/次，3次/d，連服10 d為1個療程，共服用6個療程。觀察2組的臨床療效，同時觀察2組治療前后血清腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)水平，以及患者宮頸黏液中分泌型免疫球蛋白A(Secretory Immunoglobulin A，sIgA)和TNF-α含量。結果：治療2個月后，2組患者的癥狀體征評分均得到下降，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組下降得更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前后，2組血清TNF-α水平均得到下降，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組下降得更明顯，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前后，2組的宮頸黏液sIAg及TNF-α水平均升高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組下降得更明顯，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓療法能使慢性盆腔炎患者宮頸黏液中的sIgA、TNF-α的含量升高，從而提高宮頸黏膜對病原微生物反復上行感染的防御能力；同時，其能降低血清中TNF-α水平，從而減輕免疫損傷，阻斷或抑制慢性盆腔炎患者盆腔纖維組織增生，進一步減輕盆腔炎患者的癥狀，為臨床提供了治療靶點。

丹黃祛瘀膠囊；康婦消炎栓；盆腔炎；慢性疼痛；臨床療效；機制

盆腔炎(Pelvic Inflammatory Disease，PID)通常是指女性上生殖道及其周圍組織的感染引起的一組疾病，包括子宮內膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫、盆腔結締組織炎和盆腔腹膜炎，是婦科的常見病,通?？删窒抻谝粋€部位,也可同時累及幾個部位,其中最常見的是輸卵管[1-2]。慢性盆腔痛是婦科常見癥狀之一，以各種器質性和(或)功能性原因引起的盆腔及其周圍組織疼痛為主要癥狀，且為時間超過6個月的一組綜合征[3]。據(jù)我國一項流行病學研究顯示[4]，慢性盆腔痛的發(fā)病率為15%～25%，慢性PID癥居首位占35.0%，慢性盆腔痛嚴重影響著婦女的生活質量，造成家庭一定的經濟負擔，近年來發(fā)病率更是呈現(xiàn)著升高的趨勢。中醫(yī)學雖無慢性PID此病名的記載，但有關于“熱入血室”“腹痛”“帶下病”“產后發(fā)熱”“廟癮”“不孕”等病名的記載均屬于慢性PID的范疇。目前西醫(yī)治療慢性PID所采取的方法主要為抗生素治療，雖然療效切確，但遠期療效差且復發(fā)率高及對抗生素的耐藥等。中醫(yī)學治療慢性PID所致的盆腔痛具有不良反應少，遠期療效高等優(yōu)勢，成為目前臨床中治療慢性PID所致的慢性盆腔痛的主要手段。據(jù)臨床研究顯示[5]，康婦消炎栓能有效的緩解慢性PID所引起的慢性盆腔痛。而丹黃祛瘀膠囊[6]亦能緩解PID患者的癥狀。本研究聯(lián)合兩藥治療慢性PID引起的慢性盆腔痛，觀察其臨床療效，并對其部分機制進行探討，為臨床治療提供治療靶向點。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇本院婦科2012年4月至2014年3月收治的120例PID所致的慢性盆腔疼痛患者為研究對象，年齡在21～49歲之間，中位年齡為(38.5±2.3)歲，病程1～6年，已婚或未婚已有性生活史者。將以上患者采用隨機數(shù)字表，隨機分為2組，每組60例。2組患者在年齡、病程、癥狀評分、血清TNF-α、宮頸黏液中slgA、TNF-α含量上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。本研究方案經過醫(yī)院倫理學委員會審查批準，所有受試對象均知情同意。

1.2 入選標準 1)診斷標準[7]：中華醫(yī)學會婦產科分會2008年PID及慢性盆腔痛的診斷標準。2)納入標準[7]：年齡在18～50歲之間；反復出現(xiàn)的下腹部、腰骶部疼痛；子宮大小可正常，但活動度受限，附件區(qū)可有壓痛，觸及條索狀或片狀增厚，有時有骶骨韌帶的增粗、質硬、觸痛，但無結節(jié)；B超或彩超結果可見：雙側或單側的附件區(qū)炎性包塊、輸卵管增粗積液或積膿、盆腔積液等炎性圖像。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。3)排除標準[7]：存在其他原因引起的盆腔痛；絕經和更年期患者；患有嚴重的心腦肺腎等重要臟器疾病、肝腎功能不全的患者。4)病例剔除和脫落標準：病例入選后發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標準，或未按試驗方案規(guī)定治療的病例，予以剔除；入選病例自行退出或完成整個療程而無法判定療效的病例，作為脫落處理。

1.3 治療方法 2組患者入院后均行常規(guī)的婦科檢查，包括：B超、三大常規(guī)、生化全套、婦檢、CRP等常規(guī)檢查，并于治療前及治療后行TNF-α水平，以及患者宮頸黏液中slgA和TNF-α含量。2組患者均采用康婦消炎栓，睡前納肛，1次/d，1枚/次，連用2月，經期則停用。觀察組則在此基礎上加用丹黃祛瘀膠囊，口服4粒/次，3次/d，連服10 d為1個療程，共服用6個療程。

1.4 療效評價

1.4.1 臨床療效評價 參考《中藥新藥臨床研究指導原則)、《婦產科學》制定：癥狀體征評分內容包括腹部壓痛(分四個象限)、反跳痛(分四個象限)、宮頸搖擺痛或舉痛、子宮壓痛、左或右附件區(qū)壓痛等幾項(1分:有主訴但無表情變化及肌緊張，2分:疼痛伴表情變化及肌緊張，3分:疼痛表現(xiàn)非常痛苦)，滿分36分。

1.4.2 指標評價 治療前及治療后空腹靜脈采取靜脈血、刮拭宮頸黏液。采用化學發(fā)光酶免疫法測定血清和官頸黏液中TNF-α水平。試劑盒購自北京TAKARA有限公司，使用的主要儀器為IMMUUTE全自動化學發(fā)光免疫分析儀系統(tǒng)。宮頸黏液中sIgA采用電腦免疫放射法，試劑盒購自北京promega有限公司，主要儀器為IRMA全自動電腦免疫放射分析儀系統(tǒng)。

表1 2組的基本資料評比

2 結果

2.1 臨床療效 詳見表2。

表2 2組的癥狀體征評分評比

注：2組治療前后癥狀評分均下降，*P<0.05；治療后，觀察組的癥狀評分明顯低于對照組，△P<0.05。

2.2 2組評價指標比較 詳見表3。

表3 2組評價指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05。經治療后，2組血清TNF-α水平均較治療前下降，2組宮頸黏液TNF-α、slgA水平均較治療前升高。

3 討論

PID性疾病多見于育齡期女性，已婚及有性生活的女性最為常見，慢性PID易導致盆腔纖維組織粘連及增生、輸卵管阻塞，從而導致慢性盆腔痛、盆腔腫塊、輸卵管妊娠、不孕等后遺癥，嚴重影響著女性的生活質量?？股厝詾槟壳芭R床中治療慢性盆腔痛的主要一線用藥，然而據(jù)研究顯示[9]，經抗生素治療后18%的女性患者會遺留有慢性盆腔痛。中醫(yī)認為“不通則痛”“不榮則痛”，中醫(yī)學認為該病多系稟賦不足、早婚多產、房事不節(jié)或人流等損傷胞宮脈絡、氣血運行失暢、沖任失調而導致出現(xiàn)殘留瘀血，痰濕停積。本研究結果顯示，采用丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓治療慢性PID所致的慢性疼痛，療效明確，能改善患者的癥狀體征，且能降低血清中TNF-α的水平，升高宮頸黏液TNF-α、slgA水平。

丹黃祛瘀膠囊由黃芪、丹參、黨參、山藥、茯苓、當歸、雞血藤、芡實、魚腥草、三棱、莪術、全蝎、敗醬草、肉桂、白術、炮姜、土鱉蟲、延胡索、川楝等藥物組成。該藥不僅具有黃芪、黨參、山藥、白術、茯苓、芡實等藥物健脾益腎，補益氣血，且有丹參、當歸、雞血藤、三棱、莪術、全蝎、土鱉蟲等藥物活血化瘀；延胡索、川楝疏肝理氣；肉桂、炮姜溫經通絡；魚腥草、敗醬草清熱解毒。全方共奏活血止痛，軟堅散結作用?？祴D消炎栓由苦參、敗醬草、紫花地丁、穿心蓮、蒲公英、紫草、蘆薈、豬膽粉等藥物組成，本方苦參清熱燥濕，燥濕止帶；穿心蓮、紫草清熱解毒，涼血活血、消腫。敗醬草、蒲公英、紫花地丁，清熱解毒，涼血逐瘀，散結止痛；蘆薈、豬膽粉具有抑菌殺蟲作用。全方共奏清熱解毒，利濕散結、殺蟲止癢之功效。現(xiàn)代藥理研究證明[9]，方中穿心蓮、敗醬草、蒲公英、紫花地丁均有廣譜抗菌作用。苦參、紫草、蘆薈具有抗皮膚真菌的作用。本藥的獨特直腸給藥方式，使得藥物的有效成份直接經直腸黏膜吸收，通過直腸靜脈和肛門靜脈經髂內靜脈進入下腔大靜脈。兩藥合用增強活血化瘀、清熱解毒、燥濕止帶的作用。筆者認為兩藥合用能有效的恢復破壞組織，松解粘連，減緩增生及瘢痕形成，從而緩解慢性PID所致的疼痛。有數(shù)據(jù)顯示[10-14]血清中TNF-α、宮頸黏液TNF-α、sIgA在慢性PID的發(fā)展過程中起重要作用。TNF-α能促進T細胞產生各種炎癥因子，進而促進炎性反應的發(fā)生。正常情況下，機體血清中的TNF-α含量微小，只有機體處于反復發(fā)作的慢性炎癥狀態(tài)才會導致血清中TNF-α增加，TNF-α可能通過與成纖維細胞表面高親合力的特異性受體結合，促進成纖維細胞增生，而致組織纖維化，本研究能控制機體的炎性反應，從而減輕了組織的免疫損傷。細胞因子作用廣泛而復雜，其中TNF-α在炎性反應中起核心作用，TNF-α具有廣泛的促炎癥活性，能誘導單核巨噬細胞合成包括自身在內的多種細胞因子，增強該細胞的遷移能力和細胞毒性，活化T細胞和促進B細胞增殖并產生免疫球蛋白。另外，TNF-α增加血管內皮細胞對白細胞的鉆附，使白細胞聚集于炎性反應部位。sIgA為黏膜和外分泌腺局部的漿細胞合成，其分布于黏膜表面，能一直病原微生物對宿主細胞吸附的功能，增強吞噬功能。反復的盆腔感染會導致黏膜sIgA水平低下，sIgA水平的下降又會進一步導致盆腔的反復感染。該法通過健脾益腎，補益氣血的方法，提高機體IgA的水平，從而提高了宮頸黏液中TNF-α、sIgA水平，進而減少了盆腔的反復感染。

綜上所述，丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓療法能有效的改善慢性PID所致的慢性疼痛患者的癥狀，能使慢性PID患者宮頸黏液中的sIgA、TNF-α的含量升高，從而提高宮頸黏膜對病原微生物反復上行感染的防御能力；同時，其能降低血清中TNF-α水平，從而減輕免疫損傷，阻斷或抑制慢性PID患者盆腔纖維組織增生，進一步減輕PID患者的癥狀，為臨床提供了治療靶點。

[1]朱蘭,趙煜,劉軍,等.慢性盆腔炎國內外的研究現(xiàn)狀[J].西南國防醫(yī)藥,2007，17(3):376.

[2]Cohen A M，Hersh W R.A survey of current work in biomedical text mining[J].Brief Bioinform,2005,6(1):57.

[3]張榮敏.康婦消炎栓在急性盆腔炎輔助治療中應用價值研究[J].世界中醫(yī)藥，2013,8(6):66-68.

[4]李偉娟,王亞男,馬艷宏,等.慢性盆腔痛病因及發(fā)病率分析[J].中國醫(yī)藥導報,2012,9(35):140-142.

[5]劉朝暉,廖秦平,薛鳳霞,等.康婦消炎栓治療盆腔炎性疾病后慢性盆腔痛療效觀察[J].中國實用婦科與產科雜志,2013,29(8)：666-668.

[6]劉谷雨,劉麗坤.丹黃祛瘀膠囊輔治慢性盆腔炎的療效觀察[J].中外醫(yī)學研究,2013,11(13):24-25.

[7]中華醫(yī)學會婦產科分會感染協(xié)作組.中國盆腔炎癥性疾病診治指南[J].中華婦產科雜志,2008,43(7):556-558.

[8]劉朝暉,廖秦平.中國盆腔炎癥性疾病診治策略[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2009:29.

[9]王紅梅，滕秀香，李潔.中醫(yī)綜合護理對慢性盆腔炎患者療效的分析[J].中國醫(yī)刊，2013，48(8)：100.

[10]徐文崢，江偉華.紅藤湯中藥配方顆粒治療慢性盆腔炎的臨床觀察[J].中國中藥雜志，2011，36(10)：1386.

[11]RobertM,StrieterJA.Cytokinesininnatehostdeefnseinthelung[J].JClinInvest,2002，109(6):699-705.

[12]曹鳳蓮.腹腔注射配合理療治療慢性盆腔炎80例療效觀察[J].陜西醫(yī)學雜志,2013,42(7):913-914.

[13]張雪珂.中藥離子導入法治療結核性盆腔炎伴積液的近期療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2012,7(7)：897-898.

[14]尹金芬.穴位注射治療女性盆腔炎癥的療效觀察[J].當代醫(yī)學,2010,16(3):81.

(2015-05-15收稿 責任編輯：徐穎)

Study on the Effect of Dan Huang Quyu Capsule and Kangfu Xiaoyan Suppository on Reliving Chronic Pain due to PID and the Partial Mechanism

Wu Yunchun,Zhang Yuan

(CombinetraditionalChineseandwesternmedicinehospitalobstetricsinwuxicity,Wuxi214000,China)

Objective:To explore the effect of Dan Huang Quyu Capsule and Kangfu Xiaoyan Suppository to the chronic pain of PID and the Partial mechanism. Methods: We chose 120 patients, through random number table, who visited our hospital from April 2012 to March 2014 March for chronic pelvic pain caused by pelvic inflammatory disease as object of the study.They were randomly divided into two groups of 60 cases. The control group was given Kangfu Xiaoyan suppository with bedtime for 2 months by 1 time per day, 1 tablet per time. Observation group, in addition to the treatment that control group recived, taken Dan Huang Quyu capsule oraly by 4 tablets per time, 3 times per day, 10 days as one course and taking for 6 courses.Clinical efficacy were observed andserum tumor necrosis factor (TNF-α) levels, the patient's cervical mucus secretory immunoglobulin A (slgA) and TNF-α content were tested. Results: After two months, the two groups of patients with signs and symptoms scores were obtained, and the differences were statistically significant (P<0.05). The observation group decreased more significantly and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, both groups slAg cervical mucus and TNF-α levels were decreased and the differences were statistically significant (P<0.05). The observation group decreased more significantly wirh differences of statistically significant (P<0.05). Conclusion: Dan Huang Quyu Capsule combining with Kangfu Xiaoyan Suppository could increase content of sIgA and TNF-α in patient' cervical mucus is increased, thereby ascending infection defense capabilities. At the same time, it can reduce serum levels of TNF-α so that decrease the immune damage. The therapy could block or inhibit pelvic fibrosisof patients with chronic pelvic inflammatory disease and reduce the symptoms, therefore, it provides target for clinical treatment.

Dan Huang Quyu Capsule; Kangfute Xiaoyan Suppository; PID; Chronic pain; Clinical effect; Partial mechanism

江蘇省衛(wèi)生廳科研立項課題(編號:110120)

吳蘊春(1986.2—)，女，江蘇無錫，初級職稱，本科學歷，研究方向：產科，E-mail:1249120606@qq.com

R242;R711.33

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.10.017