楊雪琴 王 靜

(四川省西昌市涼山州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，西昌，615000)

五味消毒飲灌腸治療慢性盆腔炎的臨床療效觀察

楊雪琴 王 靜

(四川省西昌市涼山州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，西昌，615000)

目的：觀察五味消毒飲灌腸治療慢性盆腔炎的臨床療效及部分機(jī)制。方法：將本院70例慢性盆腔炎隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各35例，其中對(duì)照組患者口服甲硝唑片及司帕沙星片，連續(xù)服用7 d。治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用五味消毒飲灌腸，連續(xù)灌腸7 d。比較2組臨床療效、治療前后簡易McGill疼痛評(píng)分變化及外周血清TNF-α的濃度變化。結(jié)果：1)經(jīng)過治療后對(duì)照組臨床總有效率為80%，治療組為91.43%,2組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2)治療前對(duì)照McGill疼痛評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療7 d后分別與各自治療前比較，對(duì)照組和治療組P均<0.05，組間比較，2組比較P<0.05治療組改善較對(duì)照組明顯。3)2組治療前TNF-α蛋白表達(dá)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，治療組的TNF-α蛋白濃度低于對(duì)照組；4)McGill疼痛評(píng)分與TNF-α存在相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論：五味消毒飲灌腸可明顯改善慢性盆腔炎的臨床癥狀，其治療機(jī)制可能與下調(diào)TNF-α有關(guān)。

慢性盆腔炎；五味消毒飲；灌腸；TNF-α

慢性盆腔炎(Chronic Pelvic Inflammatory Disease，CPID)是指女性內(nèi)生殖器及其周圍結(jié)締組織、盆腔腹膜的慢性炎性反應(yīng)[1]。包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎及卵巢囊腫等現(xiàn)代臨床疾病，其反復(fù)發(fā)作的下腹部反復(fù)疼痛、腰酸、月經(jīng)紊亂、不孕等臨床表現(xiàn)嚴(yán)重影響婦女的生活及工作[2]。CPID屬于中醫(yī)學(xué)“痛經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)病”“帶下”等范疇，認(rèn)為該病多因濕熱、邪毒，入侵客于胞中，蘊(yùn)積胞脈胞絡(luò)，氣血瘀滯，壅結(jié)阻遏不行而化為瘀毒而成[3]。五味消毒飲首見于《醫(yī)宗金鑒》，由蒲公英、金銀花、野菊花、紫花地丁、天葵組成。具有清熱解毒、消散疔瘡之功效，是有古至今治療臨床疾病的經(jīng)典名方之一[4]。筆者在前期研究中利用五味消毒飲灌腸治療CPID患者，可以發(fā)現(xiàn)該方確實(shí)發(fā)揮了明顯的治療作用。近年來現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于CPID的研究如火如荼，有不少臨床數(shù)據(jù)顯示：TNF-α是一種非常重要的炎性反應(yīng)因子，它可導(dǎo)致IL-2、IL-6等重要炎性反應(yīng)因子大量的釋放，破壞細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡，參與部分疾病的病理過程[5]。有研究人員認(rèn)為TNF-α是一切炎性反應(yīng)疾病的始動(dòng)因子，其過度表達(dá)時(shí)CPID進(jìn)展的主要原因，不斷被活化的TNF-α及隨之發(fā)生的組織損傷是導(dǎo)致本病惡性循環(huán)的關(guān)鍵[6]。基于此我們假想：五味消毒飲灌腸治療CPID是否是通過作用于患者機(jī)體TNF-α實(shí)現(xiàn)的？因此本研究通過檢測患者TNF-α濃度的變化，以探討五味消毒飲灌腸治療CPID的機(jī)制，以豐富治療疾病的理論，為同類研究提供可靠的理論依據(jù)。

1 臨床資料和方法

1.1 一般資料 將本院2009年1月至2013年3月70例CPID婦女納入研究，所有入組患者診斷符合安樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于CPID的診斷標(biāo)準(zhǔn)。具備以下任何一項(xiàng)的患者均被排除本研究：1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；2)合并心、腦、腎等重大臟器疾病患者；3)存在精神方面異常的患者；4)存在子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔結(jié)核等疾病患者；5)不予簽署知情同意書者。70例患者年齡22～44歲，平均(35.1±4.2)歲，病程2個(gè)月～8年，平均(4.1±1.1)年。隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，各35例，2組患者在年齡分布、病程等一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。具體見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 患者口服甲硝唑片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020165，0.2 g/片)，每次0.2～0.3 g，2次/d，連續(xù)服用7 d。司帕沙星片(山西天豐世保扶制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10980257，0.1 g/片)0.2 g/次，1次/d，連續(xù)服用7 d。

1.2.2 治療組 在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用五味消毒飲灌腸，主要方藥：金銀花20 g、野菊花12 g、蒲公英12 g、紫花地丁12 g、紫背天葵12 g。水煎藥方200 mL，1劑/d。連續(xù)治療7 d。囑患者取左側(cè)臥位，按照要求置入肛管，置入合適長度后固定肛管，藥物緩慢流入過程中注意觀察反應(yīng)。待溶液將要灌完時(shí)，夾緊肛管，拔出肛管放入彎盤內(nèi)。灌腸完畢，囑患者平臥，忍耐10～20 min后再排便。2組治療期間均避免性交、游泳、盆浴。

1.3 療效評(píng)估

1.3.1 臨床療效判定[7]治愈：臨床癥狀消失，月經(jīng)色、量、周期正常，專科體檢無陽性體征，盆腔B超無異常。顯效：自覺臨床癥狀消失，月經(jīng)色、量、周期基本正常，少量陰道分泌物，無異味，?？企w檢提示大部分陽性體征消失，盆腔B超提示包括或者積液縮小或者減少2/3。有效：自覺臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，?？企w檢提示大部分陽性體征減輕，少量陰道分泌物，輕度異味，盆腔B超提示包括或者積液縮小或者減少1/3。無效：癥狀體征無變化甚至惡化，盆腔B超提示包括或者積液無明顯變化。

1.3.2 簡易McGill疼痛評(píng)分 包括疼痛分級(jí)指數(shù)(PRI)、目測類比定級(jí)法(VAS)和現(xiàn)有疼痛強(qiáng)度(PPI)3部分，總分60分，得分越高，疼痛程度越重。

1.3.3 治療前后TNF-α濃度檢測[8-9]取患者治療前后外周抗凝血5 mL，用人淋巴細(xì)胞分離液提取外周血單核細(xì)胞(PBMC，1×106/mL)200 μL，置于含10%胎牛血清的RPMI 1 640培養(yǎng)基中，加入刺激劑佛波醇乙酯(PMA)及離子霉素、莫能霉素等工作液并混勻，置于37 ℃，5%CO2。培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4～6 h。用磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗，離心收集細(xì)胞，將收集的細(xì)胞加入100 μL裂解液，4 ℃持續(xù)振搖30 min，離心(12 000 r/min，20 min)后，將上清轉(zhuǎn)人預(yù)冷的離心管，考馬斯亮蘭法測定蛋白濃度。灌使用10%分離膠灌膠，待膠凝固后，在分離膠上加入5%濃縮膠，放上樣梳子；取已制備好的細(xì)胞蛋白，每孔上樣量20 μL，不足20 μL者用IP細(xì)胞裂解液補(bǔ)足，70 V電泳40 min，Marker通過濃縮膠后，110 V電泳2 h，電泳后用380 mA電流將蛋白轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素濾膜，濾膜經(jīng)30 g/L脫脂奶粉封閉1 h后，剪膜，根據(jù)分子量分開后分別以加1∶500稀釋的一抗TNF-α及內(nèi)參抗體(β-actin，1∶3 000)室溫孵育2 h，洗膜3次以1∶500稀釋二抗，孵育2 h后，驅(qū)除膜表面氣泡，ECL發(fā)光液發(fā)光后X線片曝光，掃描記錄結(jié)果Quantity One軟件進(jìn)行半定量比較分析，計(jì)算各標(biāo)本目的蛋白與β-actin灰度比。操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 經(jīng)過治療后對(duì)照組臨床總有效率為80%，治療組為91.43%,2組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表2。

表2 2組臨床療效比較

2.2 治療前后簡易McGill疼痛評(píng)分的變化 治療前對(duì)照McGill疼痛評(píng)分比較P=0.29>0.05，t=7.19，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療7 d后：分別與各自治療前比較對(duì)照組P=0.018<0.05，治療組P=0.021<0.05。2組比較P=0.04<0.05，t=3.92，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 2組治療前后McGill疼痛評(píng)分比較

2.3 五味消毒飲灌腸抑制人外周血單核細(xì)胞TNF-α蛋白的表達(dá) 采用Western blotting對(duì)不同治療組患者人外周血單核細(xì)胞TNF-α蛋白進(jìn)行檢測[10-11]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：2組治療前TNF-α蛋白表達(dá)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，治療組的TNF-α蛋白濃度低于對(duì)照組，具體見圖1。

圖1

2.4 相關(guān)性分析 經(jīng)過Pearson相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)McGill疼痛評(píng)分[12]與TNF-α存在相關(guān)關(guān)系(r=0.53，P=0.012<0.05)。

3 討論

CPID病情易反復(fù)，研究表明CPID與宮腔內(nèi)手術(shù)術(shù)后感染、節(jié)育器的植入、不潔性生活、經(jīng)期衛(wèi)生處理不當(dāng)關(guān)系密切，加之，我國人口眾多，流動(dòng)性強(qiáng)，隨著國民生活觀念的改變，婚前不節(jié)性行為及人工流產(chǎn)等日益增多，導(dǎo)致CPID的發(fā)病率逐年提升，且呈低齡化表現(xiàn)。有文獻(xiàn)對(duì)CPID的菌群進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌是主要致病菌，但是由于CPID患者多數(shù)存在子宮組織黏連，故抗生素治療并未達(dá)到預(yù)期效果，聯(lián)合用藥或者長期用藥又易導(dǎo)致機(jī)體菌群紊亂，產(chǎn)生耐藥性，甚至二重感染，因此探尋CPID的治療方法不目前被認(rèn)為是個(gè)棘手的問題。

中醫(yī)學(xué)在治療CPID具有獨(dú)到之處[13]，中醫(yī)認(rèn)為濕熱、邪毒，入侵客于胞中，蘊(yùn)積胞脈胞絡(luò)，氣血瘀滯，壅結(jié)阻遏不行是CPID主要病機(jī)，在“清熱解毒，活血祛瘀”治則的指導(dǎo)下使用五味消毒飲進(jìn)行治療，該方出自《醫(yī)宗金鑒》，方中金銀花清熱解毒，消散癰腫；紫花地丁、蒲公英、野菊花，紫背天葵清熱解毒，涼血消腫散結(jié)；少加酒以通血脈，有利于癰腫疔毒之消散。配合成方，共奏清熱解毒，散結(jié)消腫之功。據(jù)近年來的藥理研究可知，五味消毒飲全方提取物具有抗菌消炎的作用，金銀花、蒲公英、野菊花可發(fā)揮類似廣譜抗生素的作用，另外紫花地丁，紫背天葵對(duì)病毒具有理想的抑制作用。縱觀方中各類藥物在承接了古代醫(yī)家清熱解毒理念的基礎(chǔ)上又演化了化瘀的功效，標(biāo)本共治，達(dá)到“通則不痛”的目的。本研究將藥物使用灌腸的方式進(jìn)行治療，主要考慮由于多數(shù)盆腔組織在長期致病菌的影響下形成肥厚、粘連，在結(jié)締組織的包饒下口服途徑的藥物很難進(jìn)入治病區(qū)，而女性生殖器與直腸相鄰，在淋巴組織的連通下使用灌腸法更能直達(dá)病所，同時(shí)大大提高藥物濃度。本研究將口服抗生素的患者設(shè)置為對(duì)照組，結(jié)果可見五味消毒飲較更能夠改善患者疼痛積分，加用五味消毒飲后療效更為顯著。

近年來隨著CPID研究的逐漸深入，炎性反應(yīng)因子在痛經(jīng)中的作用逐漸受到重視，在細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)因子網(wǎng)絡(luò)中TNF-α占據(jù)重要位置，它的濃度變化可導(dǎo)致IL-6、IL-17等炎性反應(yīng)因子的變化，導(dǎo)致機(jī)體炎性反應(yīng)更為劇烈；另一方面，病毒刺激細(xì)胞后機(jī)體產(chǎn)生這種瀑布鏈反應(yīng)，導(dǎo)致大量白細(xì)胞遷徙至炎癥病灶區(qū)，導(dǎo)致盆腔組織收縮明顯，甚至出現(xiàn)痙攣，增加了組織的張力，引起了骨盆神經(jīng)對(duì)刺激的閾值降低，同時(shí)異常分泌的大量酸性物質(zhì)堆積于局部，不斷刺激局部神經(jīng)而出現(xiàn)了下腹痛、腰酸等癥狀[14]。Herbein G等通過CPID患者血清TNF-α檢測后發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，CPID患者血清TNF-α濃度明顯升高(P<0.05)，且患者的疼痛程度評(píng)分隨著TNF-α的升高而增加，這一結(jié)果與本研究所得結(jié)論基本一致，我們亦發(fā)現(xiàn)McGill疼痛評(píng)分與TNF-α存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。研究中我們證實(shí)了在干預(yù)措施下患者患者外周血清的TNF-α濃度均有所降低，其中加用五味消毒飲的治療組降低的幅度更明顯(P<0.05)。

綜上所述，CPID的發(fā)病機(jī)制與TNF-α密切相關(guān)，而五味消毒飲可以部分逆轉(zhuǎn)該疾病的發(fā)展，從而改善患者預(yù)后。

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(2015-01-13收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Curative Effect Observation on Wuwei Xiaodu Decoction Enema in the Treatment of Chronic Pelvic Inflammation

Yang Xueqin, Wang Jing

(GynecologyandObstetricsDepartment,LiangshanHospitalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine,Xichang615000，China)

Objective:To observe the the clinical curative effect and part of the mechanism of Wuwei Xiaodu decoction enema in the treatment of chronic pelvic inflammation. Methods: A total of 70 cases of patients with chronic pelvic inflammatory diseases in our hospital were randomly divided into the control group and the observation group, with 35 cases in each group. Patients in the control group had oral Metronidazole tablets and Sparfloxacin tablets and took continuously for 7 days.The observation group had Wuwei Xiaodu decoction enema on the basis of the treatment of the control group, continuously for 7 days. To compare the clinical curative effect of the two groups, the changes of simple McGill pain scores before and after the treatment, and TNF-alpha concentration changes in the peripheral blood. Results: 1) After treatment, the clinical total effective rate of the control group was 80%, and the observation group was 91.43%. The comparison between the two groups were of statistically difference(P<0.05); 2) Before therapy against McGill pain score comparison difference has no statistical significance (P>0.05), while after 7 days of treatment, in each group, compared with before each treatment, there were statistical difference(P<0.05). Also, the comparison between two groups shows that there are statistical difference, and the improvement after the treatment in the observation group is more obvious. 3)TNF-alpha protein expression had no obvious differences between the two groups before the treatment (P>0.05), while after 7 day's treatment, TNF-alpha protein concentration of the observation group was lower than the control group; 4) The McGill pain scores were correlated with the TNF-alpha (P<0.05). Conclusion: Wuwei Xiaodu decoction enema can obviously relieve the clinical symptoms of chronic pelvic inflammation, and the therapeutic mechanism might be its regulation on TNF-alpha.

Chronic pelvic inflammation; Wuwei Xiaodu decoction; Enema; TNF-alpha

2011年四川省衛(wèi)生廳科研課題立項(xiàng)(編號(hào)：110541)

楊雪琴(1971.12—)，女，四川涼山州美姑縣人，本科，中級(jí)職稱，研究方向：婦產(chǎn)科

R242;R711.33

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.10.018