喻旻

（河南省三門峽市中心醫(yī)院藥學(xué)部 河南 三門峽 472000）

纈沙坦治療高血壓的藥理作用分析

喻旻

（河南省三門峽市中心醫(yī)院藥學(xué)部 河南 三門峽 472000）

高血壓的發(fā)病率逐年增高，高血壓可使患者心腦腎等靶器官受到損傷，是臨床心腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素之一，因此如何有效降壓，不良反應(yīng)少并且還能有效保護(hù)靶器官非常重要。血管血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可有效降壓，并且可有效保護(hù)心腦腎等靶器官的損害，不良反應(yīng)少，效果顯著。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ拮抗劑的代表藥物，本文從纈沙坦降壓和靶器官保護(hù)作用的相關(guān)藥理作用進(jìn)行了分析和闡述，旨對臨床有一定的指導(dǎo)意義。

高血壓；纈沙坦；藥理作用

纈沙坦是臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類降壓藥，可以通過有效阻斷腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的作用而達(dá)到降壓作用，已在臨床應(yīng)用多年。由于其不良反應(yīng)少，降壓效果好（特別是對輕中度高血壓），還有其獨特的靶器官保護(hù)作用［1］，在臨床越來越受到廣泛應(yīng)用。本文就纈沙坦治療高血壓的藥理作用機(jī)制進(jìn)行闡述和分析，現(xiàn)報告如下。

1.藥代動力學(xué)

纈沙坦口服后2小時可達(dá)到血藥濃度峰值，吸收較快，在體內(nèi)的生物利用度在23%左右，在體內(nèi)的分布時相的半衰期小于1小時，消除時相的半衰期為9小時，每日口服后2小時血壓開始下降，4－6小時后降壓作用達(dá)到最大降壓效果，作用可維持24小時，連續(xù)用藥后2～4周血壓下降達(dá)最大效應(yīng)。并且不會出現(xiàn)藥物在體內(nèi)蓄積，在男性和女性中，血漿濃度無顯著差異。重復(fù)應(yīng)用時藥代動力學(xué)無改變。本藥在體內(nèi)與血清白蛋白的結(jié)合率可高達(dá)97%，穩(wěn)態(tài)分布容積約17L，血漿清除率約為2L/h［2］。本藥同食物一起口服時吸收可減少46%左右，但對降壓療效無影響，所以在空腹或者與進(jìn)餐時服用均可以。纈沙坦不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，主要以原形經(jīng)由大便及小便排泄，大約30%從小便排泄，70%由大便排泄。

2.作用機(jī)制

血管緊張素Ⅱ是腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的激活劑，是一種最為關(guān)鍵的活性介質(zhì)，對生長以及結(jié)構(gòu)變異均可產(chǎn)生顯著的助催效果［3］，對血管具有強(qiáng)烈的收縮作用，同時還可促進(jìn)腎臟對鈉的重吸收作用，刺激醛固酮的分泌增加，使血壓升高。有研究結(jié)果表明，血管緊張素Ⅱ在高血壓的發(fā)病及對心、腦、腎等靶器官損害的作用中起著至關(guān)重要的病理和生理作用。纈沙坦作為血管緊張素（AT）Ⅱ受體拮抗劑，在體內(nèi)可選擇性的作用于AT1受體亞型，可競爭性地拮抗而無顯著激動作用，其與AT1受體具有較高的親和力，比與AT2受體的親和力要強(qiáng)20000倍，阻斷AngII與AT1受體的結(jié)合，有效抑制血管的收縮。纈沙坦還可有效抑制AT1受體介導(dǎo)的腎上腺對醛固醇的釋放，從而使醛固酮釋放減少，產(chǎn)生降壓效果。臨床研究顯示，纈沙坦對原發(fā)性高血壓具有良好的降壓作用［4］，并且對心率及心臟收縮功能無顯著的影響。

3.纈沙坦對高血壓患者心臟保護(hù)作用機(jī)制

纈沙坦心臟保護(hù)作用主要表現(xiàn)為對原發(fā)性高血壓左心室重構(gòu)的作用?；颊咴陂L期的腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)激活的狀態(tài)下，可導(dǎo)致心臟左心室的重塑，使血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮（NO）的能力下降，導(dǎo)致血管的舒張能力下降；還可促使醛固酮的分泌增加，使鈉水潴留加重，增加心臟的前負(fù)荷，加速心肌細(xì)胞損傷和心功能下降。纈沙坦可有效的阻斷血管緊張素Ⅱ受體，抑制腎臟對鈉水的重吸收，有效降低醛固酮的分泌，從而降低心臟的前負(fù)荷，使血壓降低；還可使血管擴(kuò)張，降低心臟的后負(fù)荷；有效改善心臟冠脈的血液循環(huán)，有效消除潛在的心血管危險因素［］，大大降低了高血壓心臟病患者不良事件的發(fā)生。

4.纈沙坦對高血壓患者體內(nèi)降鈣素基因相關(guān)肽水平影響

高血壓患者體內(nèi)降鈣素基因相關(guān)肽的水平顯著降低，研究結(jié)果顯示，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓作用一部分是通過刺激降鈣素基因相關(guān)肽的合成和釋放而實現(xiàn)的［6］。高血壓發(fā)病時，患者血管局部的血管緊張素Ⅱ水平升高，血管緊張素Ⅱ可作用于降鈣素基因相關(guān)肽神經(jīng)突觸前位點，減少降鈣素基因相關(guān)肽的釋放。而纈沙坦可有效拮抗血管緊張素Ⅱ受體，使降鈣素基因相關(guān)肽合成和釋放增加，同時也明顯降低血壓［7］。

5.不良反應(yīng)及耐受性

纈沙坦的不良反應(yīng)與用藥的時間及用藥劑量無顯著相關(guān)性，劑量在80－160mg/d時患者耐受程度良好。不良反應(yīng)主要為困倦、眩暈、頭痛，腹痛、惡心，中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低、血肌酐和轉(zhuǎn)氨酶增高等，均較少見，并且輕微，均為一過性。研究結(jié)果顯示不良反應(yīng)發(fā)生與對照組（安慰劑）相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義［8］，并且不引起體位性低血壓。纈沙坦不引起緩激肽或P物質(zhì)的潴留，不引起咳嗽副作用。但纈沙坦與氨苯蝶啶、螺內(nèi)脂等保鉀利尿劑或者含鉀制劑合用時，可導(dǎo)致血鉀升高，應(yīng)用時必須及時監(jiān)測血鉀濃度。

6.小結(jié)

降壓治療的最終目的是減少高血壓患者心、腦血管病的發(fā)生率和死亡率。纈沙坦可有效拮抗血管緊張素Ⅱ受體，使血管擴(kuò)張，增加鈉水排泄，減少血容量，達(dá)到有效降壓，同時還可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，保護(hù)靶器官；降壓平穩(wěn)、不良反應(yīng)發(fā)生率低并且比較輕微，服用方便、依從性高［9］、安全性高，對于高血壓患者特別是老年性高血壓患者非常適宜.

［1］任丹靈.淺析纈沙坦治療輕、中度高血壓病的療效和安全性［J］.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，（2）：220－221.

［2］李京鶴，陳雯.纈沙坦的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.時珍國醫(yī)國藥，2007，18（9）：2308－2309.

［3］龍世瓊.纈沙坦的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（18）：85－87.

［4］湯鈺鋒.纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30（28）：15－17.

［5］李偉明.纈沙坦治療52例老年慢性心力衰竭的療效和藥理分析［J］.醫(yī)藥前沿，2012，（4）：195－196.

［6］王敏 .纈沙坦對輕、中度高血壓的藥理作用［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4（17）：146－147.

［7］李鳳英 .纈沙坦對輕、中度高血壓的藥理作用［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2009，33（5）：352－353.

［8］寇雙慶 .血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦臨床應(yīng)用的若干進(jìn)展［J］.江西醫(yī)藥，2010，45（7）：722－724.

［9］劉斌.纈沙坦在老年高血壓患者治療中的應(yīng)用［J］.中國心血管病研究，2014，12（2）：177－180.

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1009－6019（2015）08－0144－01