比較不同他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛合并糖耐量異?；颊叩挠绊?/h1>
2015-04-02 03:12:40劉晴晴李敬田
大家健康(學(xué)術(shù)版) 2015年20期
劉晴晴 房 振 李敬田 張 泉 王 軍
（1.濰坊醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院 山東 濰坊 261000；2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 山東 濰坊 261000；3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 遼寧 沈陽(yáng) 110001）
（簡(jiǎn)單介紹）隨著社會(huì)發(fā)展，冠心病儼然成為21世紀(jì)影響人類健康疾病的頭號(hào)殺手，其中嚴(yán)格控制冠心病患者血脂水平是治療的中心環(huán)節(jié)，在諸多影響冠心病發(fā)展的危險(xiǎn)因素中，血糖水平占據(jù)重要地位，多項(xiàng)研究表明，冠脈血管病變程度不同，cIMT 亦有差異，兩者成正比關(guān)系［1］。他汀類藥物在降血脂及穩(wěn)定粥樣斑塊方面具有重要作用，但隨著人們對(duì)該類藥物的深入研究了解，發(fā)現(xiàn)其對(duì)血糖及胰島功能存在或多或少的影響。該研究通過(guò)對(duì)比研究?jī)煞N藥物對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛合并IGT 病人用藥前后血糖、血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度水平測(cè)定結(jié)果，為臨床用藥提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料：選擇2014年1月至2015年1月在我院心內(nèi)科住院的新發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：該人群均經(jīng)過(guò)ECG、心臟彩超、冠狀動(dòng)脈造影檢查，確診冠心病診斷；且既往無(wú)他汀類藥物、降糖藥物服用史及胰島素注射史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲狀腺功能減低、腎病綜合癥、嚴(yán)重肝腎功能損害、惡性腫瘤、應(yīng)用其他調(diào)脂藥物。在該患者人群中行OGTT試驗(yàn)檢測(cè)，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中受試者不能飲用茶、咖啡，不能吸煙及做劇烈運(yùn)動(dòng)；并停用可能影響血糖的藥物。經(jīng)篩選出冠心病合并IGT 患者共60例患者，其中男43例，女17例，年齡45－75歲（平均年齡59.2±13.4歲），按隨機(jī)化原則分為A、B兩組，每組各30例，兩組患者年齡、性別、體重、體重指數(shù)、吸煙飲酒史均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)表1，P＞0.05），且經(jīng)分析兩組患者血脂（TC、TG、HDL－C、LDL－C）、血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、胰島素水平（FINS、HOMA－IR）、cIMT 差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）
表1 患者一般資料
1.3 給藥方法：A 組給予阿托伐他鈣10mg／qn（規(guī)格：10mg／片，輝瑞制藥有限公司提供，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407），B組給予瑞舒伐他汀10mg／qn（規(guī)格：10mg／片，IPR Pharmaceuticals，INC.企業(yè)提供，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J2012005），并于門診隨訪。
1.4 測(cè)定項(xiàng)目：測(cè)定各組患者治療前及治療12周后血脂（TC、TG、HDL－C、LDL－C）、血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、胰島素水平（FINS、HOMA－IR）及頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度（cIMT），cIMT 使用頸動(dòng)脈超聲檢查，左右各測(cè)量3次，取平均值。
2 結(jié)果
2.1 兩種藥物均可以降低UA 合并IGT 患者的血脂水平，對(duì)比發(fā)現(xiàn)，同等劑量的兩種藥物（10mg），瑞舒伐他汀降低血脂（TC、TG、HDLC、LDL－C）水平作用更顯著（見(jiàn)表2）。
2.2 兩種藥物均可以升高UA 合并IGT 患者的血糖水平，對(duì)比發(fā)現(xiàn)，同等劑量的兩種藥物（10mg），阿托伐他汀使血糖（FPG、2hPG、HbA1c）水平升高更明顯（見(jiàn)表3）。
2.3 兩種藥物對(duì)UA 合并IGT 患者的cIMT 有影響，對(duì)比發(fā)現(xiàn)，同等劑量的兩種藥物（10mg），瑞舒伐他汀更能使UA 合并IGT 患者的cIMT 變薄，從而起到穩(wěn)定粥樣斑塊、防止斑塊脫落的作用。
表2 兩組患者治療后血脂水平及cIMT 變化情況
表3 兩組患者治療后血糖及胰島素水平變化情況
3 討論
隨著生活質(zhì)量提高，冠心病發(fā)病率逐年上升。從病因及發(fā)病機(jī)制來(lái)看，控制血脂成為預(yù)防冠心病發(fā)生、發(fā)展的首要因素。他汀類藥物的廣泛應(yīng)用，使人們對(duì)其與血脂關(guān)系的研究相對(duì)深入，有關(guān)研究表明：他汀類藥物屬于HMG－CoA 還原酶抑制劑，進(jìn)入體內(nèi)細(xì)胞中水解，產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG－CoA 還原酶，導(dǎo)致體內(nèi)膽固醇合成減少，并增加肝臟表面LDL受體，增強(qiáng)LDL分解代謝?？傮w導(dǎo)致血TG 和LDL水平降低［2］。
他汀類藥物在降低血脂、穩(wěn)定斑塊同時(shí)，亦有其副作用，如：橫紋肌溶解、肝腎功能損害、認(rèn)知功能改變、神經(jīng)系統(tǒng)損害、血糖升高等也越來(lái)越多被人們所認(rèn)知。而他汀類藥物與血糖的關(guān)系近年來(lái)已成為熱點(diǎn)研究，具體表現(xiàn)為可以使FPG、2hPG、HbA1C 升高［3］。但具體機(jī)制尚未明確，猜測(cè)與他汀類藥物導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)受損，影響細(xì)胞膜上鈉鉀鈣離子通道的活性，導(dǎo)致血糖升高［4］。還有其他相關(guān)機(jī)制如激活胰島β細(xì)胞內(nèi)免疫反應(yīng)、損傷胰島β細(xì)胞，抑制輔酶Q10合成等機(jī)制［5］。最終影響體內(nèi)糖類物質(zhì)的循環(huán)代謝。
本研究首次對(duì)比了阿托伐他汀及瑞舒伐他汀對(duì)UA 合并IGT 患者血脂（TC、TG、HDL－C、LDL－C）、血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、胰島素水平（FINS、HOMA－IR）及頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度（cIMT）的影響，得出上述結(jié)論。臨床上對(duì)于有發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的患者，可優(yōu)先考慮使用瑞舒伐他汀治療。但是由于實(shí)驗(yàn)條件有限，隨訪時(shí)間短，樣本量較少，且避免不了環(huán)境因素的影響，部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能存在偏倚，但仍可窺見(jiàn)服用不同他汀類藥物后，對(duì)糖脂代謝的影響差異，一定程度上為指導(dǎo)臨床用藥提供了依據(jù)。
［1］ 胡云輝，馬依彤，付真彥，黃定，楊毅寧，馬翔，李曉梅.頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病相關(guān)性研究［J］.臨床心血管病雜志，2009，25（7）：532－5346
［2］ 戴敬，孟康，呂樹(shù)錚.他汀類藥物對(duì)急性心肌梗死患者應(yīng)激性高血糖的影響［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（2）：160－165
［3］ 高佳，馮淑芝，曹肇慧.他汀類藥物對(duì)血糖的影響［J］.國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（6）：277－280
［4］ 母光妍，周穎，向倩，崔一民.他汀類引起新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的回顧性研究［J］.中國(guó)新藥雜志，2013，22（21）：2569－2573
［5］ 紀(jì)孝聯(lián).不同他汀類藥物對(duì)冠心病患者血糖影響的臨床觀察［J］.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，25（3）：275－277
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（簡(jiǎn)單介紹）隨著社會(huì)發(fā)展，冠心病儼然成為21世紀(jì)影響人類健康疾病的頭號(hào)殺手，其中嚴(yán)格控制冠心病患者血脂水平是治療的中心環(huán)節(jié)，在諸多影響冠心病發(fā)展的危險(xiǎn)因素中，血糖水平占據(jù)重要地位，多項(xiàng)研究表明，冠脈血管病變程度不同，cIMT 亦有差異，兩者成正比關(guān)系［1］。他汀類藥物在降血脂及穩(wěn)定粥樣斑塊方面具有重要作用，但隨著人們對(duì)該類藥物的深入研究了解，發(fā)現(xiàn)其對(duì)血糖及胰島功能存在或多或少的影響。該研究通過(guò)對(duì)比研究?jī)煞N藥物對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛合并IGT 病人用藥前后血糖、血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度水平測(cè)定結(jié)果，為臨床用藥提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料：選擇2014年1月至2015年1月在我院心內(nèi)科住院的新發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：該人群均經(jīng)過(guò)ECG、心臟彩超、冠狀動(dòng)脈造影檢查，確診冠心病診斷；且既往無(wú)他汀類藥物、降糖藥物服用史及胰島素注射史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲狀腺功能減低、腎病綜合癥、嚴(yán)重肝腎功能損害、惡性腫瘤、應(yīng)用其他調(diào)脂藥物。在該患者人群中行OGTT試驗(yàn)檢測(cè)，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中受試者不能飲用茶、咖啡，不能吸煙及做劇烈運(yùn)動(dòng)；并停用可能影響血糖的藥物。經(jīng)篩選出冠心病合并IGT 患者共60例患者，其中男43例，女17例，年齡45－75歲（平均年齡59.2±13.4歲），按隨機(jī)化原則分為A、B兩組，每組各30例，兩組患者年齡、性別、體重、體重指數(shù)、吸煙飲酒史均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)表1，P＞0.05），且經(jīng)分析兩組患者血脂（TC、TG、HDL－C、LDL－C）、血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、胰島素水平（FINS、HOMA－IR）、cIMT 差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）
表1 患者一般資料
1.3 給藥方法：A 組給予阿托伐他鈣10mg／qn（規(guī)格：10mg／片，輝瑞制藥有限公司提供，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407），B組給予瑞舒伐他汀10mg／qn（規(guī)格：10mg／片，IPR Pharmaceuticals，INC.企業(yè)提供，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J2012005），并于門診隨訪。
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2 結(jié)果
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2.2 兩種藥物均可以升高UA 合并IGT 患者的血糖水平，對(duì)比發(fā)現(xiàn)，同等劑量的兩種藥物（10mg），阿托伐他汀使血糖（FPG、2hPG、HbA1c）水平升高更明顯（見(jiàn)表3）。
2.3 兩種藥物對(duì)UA 合并IGT 患者的cIMT 有影響，對(duì)比發(fā)現(xiàn)，同等劑量的兩種藥物（10mg），瑞舒伐他汀更能使UA 合并IGT 患者的cIMT 變薄，從而起到穩(wěn)定粥樣斑塊、防止斑塊脫落的作用。
表2 兩組患者治療后血脂水平及cIMT 變化情況
表3 兩組患者治療后血糖及胰島素水平變化情況
3 討論
隨著生活質(zhì)量提高，冠心病發(fā)病率逐年上升。從病因及發(fā)病機(jī)制來(lái)看，控制血脂成為預(yù)防冠心病發(fā)生、發(fā)展的首要因素。他汀類藥物的廣泛應(yīng)用，使人們對(duì)其與血脂關(guān)系的研究相對(duì)深入，有關(guān)研究表明：他汀類藥物屬于HMG－CoA 還原酶抑制劑，進(jìn)入體內(nèi)細(xì)胞中水解，產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG－CoA 還原酶，導(dǎo)致體內(nèi)膽固醇合成減少，并增加肝臟表面LDL受體，增強(qiáng)LDL分解代謝?？傮w導(dǎo)致血TG 和LDL水平降低［2］。
他汀類藥物在降低血脂、穩(wěn)定斑塊同時(shí)，亦有其副作用，如：橫紋肌溶解、肝腎功能損害、認(rèn)知功能改變、神經(jīng)系統(tǒng)損害、血糖升高等也越來(lái)越多被人們所認(rèn)知。而他汀類藥物與血糖的關(guān)系近年來(lái)已成為熱點(diǎn)研究，具體表現(xiàn)為可以使FPG、2hPG、HbA1C 升高［3］。但具體機(jī)制尚未明確，猜測(cè)與他汀類藥物導(dǎo)致胰島β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)受損，影響細(xì)胞膜上鈉鉀鈣離子通道的活性，導(dǎo)致血糖升高［4］。還有其他相關(guān)機(jī)制如激活胰島β細(xì)胞內(nèi)免疫反應(yīng)、損傷胰島β細(xì)胞，抑制輔酶Q10合成等機(jī)制［5］。最終影響體內(nèi)糖類物質(zhì)的循環(huán)代謝。
本研究首次對(duì)比了阿托伐他汀及瑞舒伐他汀對(duì)UA 合并IGT 患者血脂（TC、TG、HDL－C、LDL－C）、血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、胰島素水平（FINS、HOMA－IR）及頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度（cIMT）的影響，得出上述結(jié)論。臨床上對(duì)于有發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的患者，可優(yōu)先考慮使用瑞舒伐他汀治療。但是由于實(shí)驗(yàn)條件有限，隨訪時(shí)間短，樣本量較少，且避免不了環(huán)境因素的影響，部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能存在偏倚，但仍可窺見(jiàn)服用不同他汀類藥物后，對(duì)糖脂代謝的影響差異，一定程度上為指導(dǎo)臨床用藥提供了依據(jù)。
［1］ 胡云輝，馬依彤，付真彥，黃定，楊毅寧，馬翔，李曉梅.頸動(dòng)脈內(nèi)－中膜厚度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病相關(guān)性研究［J］.臨床心血管病雜志，2009，25（7）：532－5346
［2］ 戴敬，孟康，呂樹(shù)錚.他汀類藥物對(duì)急性心肌梗死患者應(yīng)激性高血糖的影響［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（2）：160－165
［3］ 高佳，馮淑芝，曹肇慧.他汀類藥物對(duì)血糖的影響［J］.國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（6）：277－280
［4］ 母光妍，周穎，向倩，崔一民.他汀類引起新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的回顧性研究［J］.中國(guó)新藥雜志，2013，22（21）：2569－2573
［5］ 紀(jì)孝聯(lián).不同他汀類藥物對(duì)冠心病患者血糖影響的臨床觀察［J］.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，25（3）：275－277
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