北京市藥品審評(píng)中心（100061）陳旭 周立新 田曉娟 佟利家

北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院（100102）倪健

（接7月下）

余彥海[20]在研究通脈方制劑提取工藝時(shí)考察了水和70%乙醇兩種溶劑，最終確定用70%乙醇作為提取溶劑，因?yàn)榉街兴幉暮写罅康矸鄣?，若采用水提易糊化。佘金明等[28]探索了甘草酸醇提的醇濃度，發(fā)現(xiàn)甘草酸在過(guò)高的乙醇濃度中溶解度較低，故選擇了30%乙醇作為提取溶劑。

1.2 提取溶劑用量 一般情況下，提取溶劑的用量在藥材的10倍體積左右，根據(jù)藥材的性質(zhì)，會(huì)做一些調(diào)整，比如花類(lèi)藥材吸水性大，溶劑用量也會(huì)相應(yīng)提高，然后根及根莖類(lèi)吸水性差，相應(yīng)的也會(huì)降低提取溶劑的用量。劉一衡等[5]考察了不同料液比對(duì)新疆藥桑桑葉總生物堿含量的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)料液比低于1∶15的時(shí)候，隨著料液比增加，溶劑量增加，兩相間的濃度差增加，總生物堿含量隨料液比的升高而增加；而當(dāng)料液比高于1∶15的時(shí)候總生物堿含量隨料液比的升高而降低，這是由于總生物堿已經(jīng)基本溶出，而溶劑增加會(huì)造成濃縮和過(guò)濾時(shí)的損失，從而導(dǎo)致總生物堿含量下降。鄭義等[10]發(fā)現(xiàn)提取高良姜時(shí)料液比當(dāng)達(dá)到40∶1（mL/g）后，多糖基本已經(jīng)浸提完全，增加緩慢，故從能源角度考慮確定料液比為40∶1（mL/g）。

1.3 提取時(shí)間 中藥材提取是一個(gè)溶劑滲透進(jìn)藥材的細(xì)胞組織、產(chǎn)生可溶物質(zhì)的溶解和可溶物質(zhì)向藥材外或細(xì)胞外溶劑中擴(kuò)散的過(guò)程。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)溶液和藥材外或細(xì)胞外溶劑中的溶質(zhì)濃度達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，即已達(dá)到擴(kuò)散平衡的狀態(tài)。在實(shí)際浸取過(guò)程中要控制浸出時(shí)間，不一定要達(dá)到完全擴(kuò)散平衡狀態(tài)才結(jié)束，有些藥材中有效成分長(zhǎng)時(shí)間受熱會(huì)導(dǎo)致生物活性的破壞，大量雜質(zhì)成分溶出，結(jié)果得不償失。因此，浸出時(shí)間要控制適當(dāng)，要根據(jù)具體情況而有所伸縮。要選擇有效成分的擴(kuò)散接近平衡狀態(tài)時(shí)，即結(jié)束提取，重新加入溶劑進(jìn)行下一次提取。周彩榮等[9]在微波提取山茱萸果核油時(shí)比較了不同時(shí)間的提取率，結(jié)果顯示在6min之內(nèi)，果核油的提取率隨時(shí)間的增加而增大，然而在6min之后，其提取率會(huì)有略微的降低，主要是由于長(zhǎng)時(shí)間提取后，細(xì)胞壁的破碎程度基本完全，但是分子鍵的斷裂使其發(fā)生了降解，影響了果核油的提取率。李晶晶[11]在考察鉤藤總堿冷浸時(shí)間時(shí)得出鉤藤總堿在24h時(shí)提取率最高，在48h后提取率下降較明顯。呂貞兒[15]考察了桑葉葉綠素的不同提取時(shí)間，結(jié)果表明提取時(shí)間為5h時(shí)，葉綠素的提取率達(dá)到最大值，但是隨著時(shí)間的增加，其含量有緩慢降低的趨勢(shì)，主要是因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間的高溫使葉綠素降解。曹佳佳等[18]在采用超聲波提取西紅花苷時(shí)發(fā)現(xiàn)提取效率在30min之后出現(xiàn)緩慢下降，可能是由于西紅花苷在長(zhǎng)時(shí)間的超聲波熱效應(yīng)下分解。于淼等[19]考察了文殊蘭生物堿不同提取時(shí)間其提取率的差別，發(fā)現(xiàn)在4h以后，由于長(zhǎng)時(shí)間的提取導(dǎo)致其熱效應(yīng)增大，生物堿部分降解或異構(gòu)化使得生物堿的提取率降低。

1.4 提取方法 近年來(lái)，浸提技術(shù)依然是中藥材提取的主要方式，隨著設(shè)備現(xiàn)代化的推進(jìn)，在中藥提取生產(chǎn)中產(chǎn)生了一些新工藝，比如超聲場(chǎng)強(qiáng)化提取、超臨界流體提取，微波提取等等。面對(duì)眾多的提取方法如何抉擇是一個(gè)問(wèn)題，首先要考慮的當(dāng)然是有效成分提取率的最大化，其次還要考慮生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、低能耗低污染等眾多因素。張蘩[8]在提取大黃總蒽醌時(shí)，比較了70℃水浴回流提取和70℃超聲回流提取，最終結(jié)果顯示70℃超聲回流提取總蒽醌含量較高。姜貴全等[12]在提取落葉松樹(shù)皮花青素時(shí)，采用了超臨界CO2輔助脫脂后超聲波法，此法較原來(lái)的溶劑提取法更加綠色環(huán)保，并且沒(méi)有溶劑殘留，花青素的提取率也較原來(lái)有明顯的提高。李?lèi)?ài)民等[13]在優(yōu)化接骨草葉中綠原酸的提取工藝時(shí)比較了水煮法、索氏提取法、乙醇浸提法和超聲波輔助提取法四種方法，結(jié)果顯示超聲波輔助提取法綠原酸的得率最高，故而選擇此法。曾慶華等[17]在優(yōu)化紅景天的有效成分紅景天苷時(shí)采用了超聲波-微波協(xié)同萃取法，此法相比于常規(guī)的熱水提取不僅減少了提取時(shí)間，而且提取效率提高了26.27%，更適用于工業(yè)大生產(chǎn)。

1.5 提取溫度 目前，中藥材的提取方法有很多，主要有傳統(tǒng)的溶劑提取法、超臨界萃取法、超聲波提取法和微波提取法等等，每個(gè)方法都有自己的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，我們應(yīng)該根據(jù)所需有效成分的性質(zhì)選擇適宜的提取方法[15]。劉一衡等[5]考察了不同提取溫度對(duì)新疆藥桑桑葉總生物堿含量的影響，結(jié)果表明總生物堿含量隨溫度升高呈現(xiàn)先增加后減少的趨勢(shì)。這是由于當(dāng)溫度低于70℃時(shí)，隨著熱效應(yīng)的增加，分子運(yùn)動(dòng)加快，有利于總生物堿的溶出；當(dāng)溫度超過(guò) 70℃時(shí)，部分生物堿高溫分解造成總生物堿含量隨溫度升高而下降。周彩榮等[9]在考察微波提取山茱萸果核油的水浴溫度時(shí)發(fā)現(xiàn)當(dāng)溫度超過(guò)70.5℃提取率有下降的趨勢(shì)，可能是由于過(guò)高的溫度導(dǎo)致溶劑揮發(fā)加速，有效成分浸出過(guò)程難以穩(wěn)定。鄭義等[10]研究了不同提取溫度對(duì)高良姜多糖得率的影響，隨著溫度的升高，多糖的得率不斷增加，但是在90℃～100℃之間，多糖的得率變化微小。呂貞兒[15]考察了桑葉葉綠素的提取最適溫度為50℃，因?yàn)闇囟冗^(guò)高會(huì)使葉綠素降解，其提取率偏低。于淼等[19]考察了不同溫度對(duì)文殊蘭生物堿提取率的影響，結(jié)果表明，生物堿的提取率在70℃時(shí)達(dá)到最大，溫度如果繼續(xù)升高，將會(huì)造成部分生物堿的分解，提取率下降。

1.6 藥材粒度 在進(jìn)行中藥材提取時(shí)，我們常常為了使有效成分能夠足夠多的溶出而將藥材粉碎，這樣可以增大藥材與提取溶劑的接觸面積，利于有效成分的溶出。高帥[6]考察了知母藥材粒度對(duì)有效成分提取率的影響，結(jié)果表明20～60目，60～100目及100～120目三種顆粒大小的原料，其知母活性成分的提取效果相當(dāng)，相比藥材顆粒為10～20目的知母活性成分的提取效果要好，其中以60～100目的知母藥材活性成分的提取效果最好，這是由于藥材粒度越細(xì)，更易于有效成分的溶出和擴(kuò)散。姜貴全等[12]考察了超聲提取落葉松樹(shù)皮不同粒度對(duì)花青素得率的影響，結(jié)果表明，藥材粒度在80～100目時(shí)由于藥材比表面積較大，易于花青素的溶出，所以其提取率最大，而當(dāng)藥材粒度超出80～100目時(shí)，雜質(zhì)大量被溶解，阻礙了花青素的溶出，故其提取率有所下降。李云霞等[21]對(duì)新健胃片進(jìn)行了制劑工藝優(yōu)化，為了避免橙皮苷的損失，將陳皮研成細(xì)粉入藥，使新健胃片中橙皮苷的含量是原工藝產(chǎn)品的近十倍，同時(shí)改進(jìn)后的工藝也縮短了片劑的崩解時(shí)限，保持了藥效的穩(wěn)定。武凌艷[22]在研究清瘟合劑制劑工藝時(shí)，篩選了荊芥等四味藥的揮發(fā)油提取工藝，發(fā)現(xiàn)雖然藥材粒度越細(xì)其出油率越高，但是過(guò)20目篩的藥液難以濾過(guò)，加大了生產(chǎn)的難度，故選擇搗碎即可。陳四玉等[23]比較了生黃連水煎液、酒制黃連超微粉水浸液、酒制黃連水煎液和生黃連超微粉水浸液抑菌作用的差別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生黃連超微粉水浸液對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用最好。

中藥材的提取是中藥制劑生產(chǎn)工藝中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，藥材中有效成分提取的是否完全跟提取時(shí)各個(gè)因素條件的改變有著密不可分的關(guān)系，我們?cè)谔崛r(shí)應(yīng)該考慮到不同提取條件下有效成分的提取率，使有效成分能夠最大化溶出。

2 中藥制劑的純化精制

為了達(dá)到臨床用藥的目的，提高有效成分含量和藥物的穩(wěn)定性，減少臨床服用劑量，我們都會(huì)對(duì)中藥材的提取液進(jìn)行純化精制，從而除去雜質(zhì)，獲取有效成分，在純化精制時(shí)，我們要確保足夠高的提取轉(zhuǎn)移率和保留率，應(yīng)不低于50%[3]。

2.1 純化方法 中藥制劑常用的純化方法有水提醇沉法、醇提水沉法、大孔樹(shù)脂吸附法、超濾法等等，他們有各自的優(yōu)越性，因此，我們應(yīng)該根據(jù)臨床用藥的需要和制劑處方中各藥物的性質(zhì)和劑型要求選擇合適的純化方法。蔡鷹[7]探索了咽樂(lè)含片制劑純化工藝的方法，由于要盡可能多的保留多糖成分，故而選擇了用殼聚糖作為澄清劑而沒(méi)有使用醇沉工藝，殼聚糖以吸附方式沉降帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等，從而達(dá)到保留多糖成分，澄清藥液的目的。

(未完待續(xù))