邱創(chuàng)業(yè)，吳瓊，羅麗花，閆冰，黃盛玲，尹良紅(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣州510632)

長(zhǎng)期服用美沙拉嗪致腎損傷1例報(bào)告

邱創(chuàng)業(yè)，吳瓊，羅麗花，閆冰，黃盛玲，尹良紅(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣州510632)

患者男，38歲。因“發(fā)現(xiàn)血肌酐、尿白細(xì)胞升高1周余”于2013年4月25日入院?；颊?周前出現(xiàn)乏力、困倦，無(wú)發(fā)熱、腰痛、尿頻、尿急、尿痛。血常規(guī)檢查: WBC 8.97×109/L，嗜中性粒細(xì)胞百分比69.2%。生化檢查:肌酐249mol/L，尿素11.9mmol/L，胱抑素C 2.98mg/L。尿常規(guī)檢查:白細(xì)胞174.6/μL，紅細(xì)胞3.3/μL。泌尿系彩超雙腎膀胱未見(jiàn)異?！，F(xiàn)為求進(jìn)一步診治門診擬“腎功能不全”收住我科，患者自覺(jué)近期乏力、困倦，大便無(wú)特殊，近期體質(zhì)量未見(jiàn)明顯改變。既往史:潰瘍性結(jié)腸炎病史5 a，近2年口服美沙拉嗪腸溶片(莎爾福)1 g，2次/d，約半年復(fù)查肝腎功能，否認(rèn)有高血壓、糖尿病、冠心病、腎炎等內(nèi)科病病史，否認(rèn)結(jié)核、肝炎等傳染病病史，否認(rèn)輸血史，否認(rèn)有藥物及食物過(guò)敏史。查體:體溫36.6℃，脈搏80次/min，呼吸19 次/min，血壓125/70mmHg?；颊呱裰厩逍眩砥つw黏膜無(wú)黃染，心肺腹無(wú)特殊，神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)陽(yáng)性體征。入院后給予護(hù)腎、改善循環(huán)、排毒等治療，結(jié)合患者長(zhǎng)期服用美沙拉嗪和藥物相關(guān)不良反應(yīng)，不排除藥物所致腎功能損傷，消化科會(huì)診后建議完善腸鏡檢查以決定是否停用沙美拉嗪。腸鏡回報(bào)顯示:結(jié)腸炎癥(升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸)。咨詢消化科醫(yī)師并結(jié)合目前患者腎功能損害情況，暫停用美沙拉嗪，注意觀察有否不適反應(yīng)。5月1日停用美沙拉嗪，無(wú)明顯腹痛腹瀉，大便2次/d，稀爛便。5月6日復(fù)查生化檢查:肌酐237mol/L，尿素10.07mmol/L，腎功能較前改善，患者要求出院，出院后門診復(fù)查。6月14日肌酐223mol/L，尿素11.44mmol/L，胱抑素C 2.06mg/L。10月16日肌酐192mol/L，尿素8.39mmol/L。2014年9月25日肌酐182mol/L，尿素8.44mmol/L。隨訪結(jié)果表明停用美沙拉嗪后腎功能逐漸改善，但不能完全修復(fù)。

討論:潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制仍不清楚。目前大多數(shù)研究認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制主要由免疫反應(yīng)介導(dǎo)，并與遺傳、感染、環(huán)境因素等密切相關(guān)。臨床上常用的藥物為氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，其中經(jīng)典藥物為柳氮磺胺吡啶(SASP)，SASP的活性成分為5氨基水楊酸(5-ASA)，通過(guò)偶氮鍵連接于磺胺吡啶，使之通過(guò)胃進(jìn)入腸道，在結(jié)腸SASP的偶氮鍵被細(xì)菌打斷，5-ASA得以釋放發(fā)揮作用?；前愤拎た梢饜盒?、嘔吐、食欲不振或頭痛等不良反應(yīng)，也可引起過(guò)敏反應(yīng)［1］。

美沙拉嗪為一種新型5-氨基水楊酸劑，由乙基纖維素包裹5-ASA，其pH依賴釋放的微丸顆粒通過(guò)幽門進(jìn)入小腸，在腸道堿性環(huán)境下釋放出5-ASA，清除氧自由基，抑制腸黏膜的脂肪酸氧化，降低腸上皮通透性，減輕腸道炎癥。美沙拉嗪去除了SASP所造成的不良反應(yīng)，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有良好的療效而無(wú)明顯不良反應(yīng)。美沙拉嗪臨床上常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐等，但引起腎損傷的并發(fā)癥卻很少見(jiàn)。本例患者既往無(wú)高血壓、糖尿病、慢性腎炎病史，風(fēng)濕指標(biāo)、肝炎病毒陰性，泌尿系彩超未見(jiàn)明顯異常，可排除上述因素引起的腎損害。服藥前腎功能正常，長(zhǎng)期服用美沙拉嗪后出現(xiàn)腎損傷，停藥后腎功能好轉(zhuǎn)，說(shuō)明腎功能損害與服用美沙拉嗪直接相關(guān)，為藥物不良反應(yīng)所導(dǎo)致。徐進(jìn)等［2］也報(bào)道了1例潰瘍性結(jié)腸炎患者服用美沙拉嗪后出現(xiàn)2次腎衰竭的情況。國(guó)外Arend等［3］也報(bào)道1例口服美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎最后誘發(fā)腎毒性，經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為間質(zhì)性腎炎，停用美沙拉嗪，給予糖皮質(zhì)激素治療后腎功能逐漸改善。我們體會(huì)，氨基水楊酸類制劑所引起的腎損害應(yīng)該引起臨床醫(yī)師高度重視，防止引起腎衰竭或不可逆的腎毒性。因此，潰瘍性結(jié)腸炎長(zhǎng)期口服美沙拉嗪者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝腎功能，一旦發(fā)現(xiàn)腎功能損害立即予以相應(yīng)治療，以免進(jìn)展到終末期腎臟疾病。

參考文獻(xiàn):

［1］Fernández J，Salam，Panés J，et al.Acute pancreatitis after longterm 5-aminosalicylic acid therapy［J］.Am J Gastroenterol，1997，92(12): 2302-2303.

［2］徐進(jìn)，杜勇，聲光新，等.潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)用美沙拉嗪緩釋劑引起相關(guān)性腎衰竭一例［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2013，12(7): 589-590.

［3］Arend LJ，Springate JE.Interstitial nephritis frommesalazine: case report and literature review［J］.Pediatric Nephrology，2004，19(5): 550-553.

收稿日期:( 2015-04-10)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.35.044