李興淵，彭廣操

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心臟中心，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片治療冠心病合并慢性腎功能不全25例*

李興淵，彭廣操

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心臟中心，河南 鄭州 450000)

目的：觀察芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片治療冠心病合并慢性腎功能不全的臨床療效。方法：將51例冠心病合并慢性腎功能不全患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組25例和對(duì)照組26例。兩組均給予低鹽、低蛋白飲食、適度運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療。對(duì)照組給予厄貝沙坦片150 mg/次，1次/d，口服；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸(黃芪、丹參、三七、降香)，0.5 g/次，3次/d，口服。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。結(jié)果：兩組治療后UALB、FPGFg、SCr較治療前均顯著降低(P<0.01，P<0.05)，BT、APTT、PT均顯著升高(P<0.01,P<0.05)，治療組更明顯(P<0.01)，兩組治療前后兩組BUN差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片治療冠心病合并慢性腎功能不全效果優(yōu)于單用厄貝沙坦片，有助于延緩冠心病合并慢性腎功能不全的進(jìn)展。

冠心病合并慢性腎功能不全/中西醫(yī)結(jié)合療法；芪參益氣滴丸/治療運(yùn)用；厄貝沙坦片/治療運(yùn)用；臨床觀察

隨著老齡化社會(huì)的形成，慢性腎功能不全的發(fā)病率正不斷提高。Framingham研究[1]表明：普通人群中慢性腎功能不全的發(fā)生率為8%～8.9%。慢性腎功能不全可加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。冠心病是慢性腎功能不全患者最常見的心血管事件之一，慢性腎功能不全患者大約44%的全因死亡率歸因于心臟疾病[2]。隨著腎功能的惡化，其心血管事件及病死率均明顯增加。慢性腎功能不全是冠心病患者臨床預(yù)后不良的重要預(yù)測因素[3]。研究[4]顯示：急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)患者至少40%存在中重度的腎功能不全。另外有學(xué)者對(duì)參與GUSTO-IIb、GUSTO-III、PURSUIT、PARAGON-A 4項(xiàng)研究的ACS患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：其中41%的ST段抬高型心肌梗死患者和42%的非ST段抬高型心肌梗死患者合并有慢性腎功能不全[5]。這類患者造影劑腎病、血管并發(fā)癥包括出血、卒中等事件也明顯增加[2]。冠心病合并中度腎功能不全或終末期腎病的住院死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，約是正常腎功能患者的3倍[6]。芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香4味藥物組成，有益氣通脈，活血止痛之效。據(jù)報(bào)道[1-2]顯示：黃芪、丹參對(duì)糖尿病腎病(diabetil nephropathy,DN)有一定的防治作用。2013年1月—2013年11月，筆者采用芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片治療冠心病合并慢性腎功能不全25例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院心血管門診就診的冠心病合并慢性腎功能不全患者51例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組25例，男13例，女12例；年齡平均(59.88±5.87)歲；病程平均(7.23±1.08) a。對(duì)照組26例，男15例，女11例；年齡平均(59.21±6.04)歲；病程平均(7.26±1.12)a。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①冠心病合并慢性腎功能不全；②年齡18～65歲；③性別不限；④24 h尿白蛋白排出量(UAE)30～300 mg/24 h，或20～200 μg/min。⑤簽署書面知情同意書。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①患有其他疾病或合并癥，如原發(fā)性和其他繼發(fā)性腎病、原發(fā)性肝臟疾病、肝功能異常(血清轉(zhuǎn)氨酶大于正常值的2倍)、嚴(yán)重心腦血管疾病等患者；②已知或懷疑對(duì)厄貝沙坦片過敏者；③妊娠或哺乳期婦女；④ 1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒，或泌尿系感染，或使用維生素D、ACEI、ARB等藥物者；⑤不能配合控制飲食、服藥和指標(biāo)檢測者；⑥對(duì)研究藥物中某一味中藥或研究藥物過敏者；⑦正在參加其他臨床研究者。

3 治療方法

兩組均給予低鹽、低蛋白飲食，適度運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦片(由賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)2A351)，150 mg/次，1次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服芪參益氣滴丸(由天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 120917)，0.5 g/次，3次/d。

兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

4 觀測指標(biāo)

兩組患者均于治療前后采血，分別測定：空腹血糖(FPG)、尿微量清蛋白排泄率(UALB)、血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、出血時(shí)間(BT)、活化的部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、血漿纖維蛋白(Fg)。

5 中醫(yī)癥候積分標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。無異常記為0分。胸悶胸痛：胸脅隱隱悶痛記2分；胸脅悶痛時(shí)作時(shí)止記4分；胸脅悶痛明顯記6分。心悸：正?；顒?dòng)時(shí)稍感心悸，不影響日常工作和生活記2分；正常活動(dòng)時(shí)明顯心悸，休息后可緩解，但勉強(qiáng)堅(jiān)持日常活動(dòng)記4分；休息時(shí)無癥狀，稍輕微活動(dòng)即會(huì)引起心悸，不能進(jìn)行日?；顒?dòng)記6分。畏寒肢冷：手足不溫，自覺怕冷記2分；四肢發(fā)冷，需加衣被記4分；全身發(fā)冷，增加衣被仍覺不能完成環(huán)節(jié)記6分。氣短：一般活動(dòng)后氣短記1分；稍活動(dòng)后氣短記2分；平素不活動(dòng)亦覺氣短喘促記3分。氣喘：喘息偶發(fā)，程度輕，不影響休息或活動(dòng)記2分；喘息較頻繁，但不影響睡眠記4分；喘息明顯，不能平臥，影響日常睡眠或活動(dòng)記6分。面肢浮腫：晨起晚間輕度浮腫記2分；指陷性浮腫輕至中度記4分；指陷性浮腫中度以上記6分。尿少：尿量稍減少，24 h尿量1 000 mL以上記2分；尿量減少，24 h尿量400 mL以內(nèi)記4分；尿量稍減少，24 h尿量100 mL以下記6分。腹脹：輕微腹脹記2分；腹部作脹明顯記4分；腹脹如鼓拒按記6分。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。顯效：治療后積分為0或減少>70%。有效：治療后積分減少在30%～70%。無效：治療后積分減少<30%。惡化：治療后積分超過治療前。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.15，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

8.2 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

見表2。

表2 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

表2 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

組別例數(shù)時(shí)間FPG/(mmol·L-1)BUN/(mmol·L-1)SCr/(umol·L-1)UALB/(mg·L-1)治療組25治療前9．68±1．539．19±2．03128．35±17．10132．23±30．45治療后7．09±1．42??#8．48±1．69110．32±12．69??64．15±16．03??##對(duì)照組26治療前9．57±1．389．25±2．15126．35±15．96131．10±37．10治療后8．17±1．32??8．57±1．50117．65±14．51?90．19±19．41??

組別例數(shù)時(shí)間BT/sAPTT/sPT/sFg/(g·L-1)治療組25治療前15．18±1．9132．32±4．0811．44±1．265．97±1．63治療后18．82±2．08??##44．94±3．86??##14．33±1．17??##4．04±1．14??#對(duì)照組26治療前14．65±2．1732．43±3．8811．63±1．185．79±1．34治療后15．60±2．3335．13±4．11?12．32±1．23?4．98±1．45?

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05，##P<0.01。

9 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：冠心病合并慢性腎功能不全屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜證。芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七、降香組成的中成藥，具有益氣通脈、活血止痛之效。有研究發(fā)現(xiàn)：黃芪能提高血漿清蛋白水平，降低尿蛋白排出量[8]，調(diào)動(dòng)TGF-B過表達(dá)，抑制細(xì)胞外基質(zhì)分泌和系膜增殖[9]，其所含有的硒元素能保護(hù)腎小球基底膜的電荷屏障，減輕通透性蛋白尿[10]；丹參可抑制間質(zhì)纖維化的形成，減輕血管病變[11]，抑制腎組織中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，降低血管緊張素II和內(nèi)皮素的含量[12]；三七總甙可改善糖尿病的紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏稠度，提高耐缺氧能力，從而改善腎小球代謝紊亂，延緩腎小球硬化，起到保護(hù)腎臟的作用[13]。

厄貝沙坦片是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素、轉(zhuǎn)移生長因子等[14]，擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白[15]，減少對(duì)腎小球系膜和基底膜的刺激[16]，起到保護(hù)腎臟的作用。

本研究結(jié)果表明：芪參益氣滴丸聯(lián)合厄貝沙坦片對(duì)冠心病合并慢性腎功能不全患者具有治療、保護(hù)作用，但仍需要設(shè)計(jì)更為嚴(yán)密的針對(duì)冠心病合并腎功能不全患者的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)芪參益氣滴丸治療冠心病合并慢性腎功能不全的有效性和安全性，以便更好地指導(dǎo)臨床治療。

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(編輯 馬 虹)

1001-6910(2015)04-0008-04

R541.4

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10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.04

河南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊(duì)支持計(jì)劃(13IRTSTHN012)；河南省中醫(yī)藥防治心血管疾病創(chuàng)新性科技團(tuán)隊(duì)(C20130050)

2015-01-22；

2015-03-09