李光杰，劉燦珍，李 睿，葉秀香，孔令敏，陳 云，閆瑢玓

(山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，山東 濟南 250001)

·臨床研究·

水蛭抗矽散聯(lián)合西藥對矽肺患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、層粘連蛋白的影響

李光杰，劉燦珍，李 睿，葉秀香，孔令敏，陳 云，閆瑢玓

(山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，山東 濟南 250001)

目的：觀察水蛭抗矽散聯(lián)合西藥對矽肺患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、層粘連蛋白的影響。方法：將160例本院住院的男性矽肺1期患者按1∶1的比例隨機分為兩組。兩組入院后均停用所有抗矽藥物到研究結(jié)束。對照組80例給予常規(guī)止咳、化痰、平喘藥物，必要時給予抗生素控制感染。治療組80例在對照組治療基礎(chǔ)上給予水蛭抗矽散(免煎顆粒沖劑,由水蛭、川芎、丹參、熟附子、淫羊藿、黨參、白術(shù)、茯苓、麥冬、玉竹、黃芪、麻黃、川貝組成)，1劑/d，2次/d,沖服。兩組均以1個月為1個療程，治療3個療程后判定療效。結(jié)果：治療組完全緩解20例，部分緩解50 例，穩(wěn)定5例，進展5例，有效率為87.5%；對照組完全緩解 14例，部分緩解41例，穩(wěn)定17例，進展8例，有效率為68.75%。兩組對比，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組在降低血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、層粘連蛋白方面較對照組差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論：水蛭抗矽散聯(lián)合西藥對矽肺患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、層粘連蛋白有降低作用。

矽肺/中西醫(yī)結(jié)合療法；水蛭抗矽散/治療運用；轉(zhuǎn)化生長因子-β；層粘連蛋白

矽肺又稱硅肺，是塵肺中最為常見、進展最快、危害最嚴重的一種類型，是由于長期吸入大量游離二氧化硅粉塵所引起，以肺部廣泛的結(jié)節(jié)性纖維化為主的疾病[1]。2013年4月—2014年4月，筆者采用水蛭抗矽散聯(lián)合西藥治療矽肺患者80例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院職業(yè)病科住院的男性矽肺1期患者160例，按1∶1的比例隨機分為治療組和對照組。對照組80例，年齡平均(72.51±9.12)歲；病程平均(22±5.15) a。治療組80例，年齡平均(71.76±7.53)歲；病程平均(21±6.23) a。所有病例均符合我國職業(yè)病塵肺病診斷標準(GBZ70-2009)。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

符合診斷標準，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛、痰瘀阻肺型，自愿接受本藥物實驗性治療，能隨訪并簽署知情同意書者，可納入試驗病例。

2.2 排除病例標準

①活動性肺結(jié)核者；②肺部急性感染、慢性阻塞性肺氣腫、肺心病者；③合并嚴重心、肝、腎功能不全者。

3 治療方法

兩組入院后均停用所有抗矽藥物到研究結(jié)束。

對照組給予常規(guī)止咳、化痰、平喘藥物，必要時給予抗生素控制感染。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用水蛭抗矽散(由廣東一方制藥有限公司提供，免煎顆粒沖劑各1包)，藥物組成：水蛭3 g，川芎6 g，丹參10 g，熟附子3 g，淫羊藿10 g，黨參10 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，麥冬10 g，玉竹10 g，黃芪10 g，麻黃5 g，川貝3 g。1劑/d,2次/d，沖服。

兩組均以1個月為1個療程，治療3個療程后判定療效。

4 觀測指標及方法

主要試劑和儀器如TGF-β、LN試劑盒均購自深圳市賽爾生物技術(shù)有限公司，自動定量酶標儀購自美國Bio-Red公司。采用 ELISA法測定血清TGF-β1、LN 含量，實驗步驟嚴格按照免疫組化試劑盒說明書進行。

5 療效判定標準

按照1998年WHO年分級評定標準[2]。完全緩解(CR)：胸悶、氣短、咳嗽、咳痰、活動性呼吸困難、乏力、肺部啰音基本消失。部分緩解(PR)：上述癥狀和體征均有不同程度的改善，但未達到完全緩解標準。穩(wěn)定(NC)：與治療前比較無明顯改善。進展(PD)：病情較治療前進一步加重。

有效率=[(完全緩解數(shù)+部分緩解數(shù))/總例數(shù)]×100%。

6 統(tǒng)計學方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.43，P<0.05，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組治療前后血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、層粘連蛋白含量對比

見表2。

表2 兩組治療前后血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、層粘連蛋白含量對比

表2 兩組治療前后血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1、層粘連蛋白含量對比

組 別例數(shù)時間轉(zhuǎn)化生長因子-β1/g·L-1)粘連蛋白含量(μg·L-1)治療組80治療前36．77±7．82270．39±39．57治療后22．11±4．56??##137．58±37．62??##對照組80治療前35．12±6．15267．74±35．48?治療后27．21±5．13??170．87±34．52??

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8 討 論

矽肺為慢性進展性疾病，西藥抗矽治療因副作用較大受到限制，目前多采用對癥治療，除強化預(yù)防外，阻止延緩矽肺纖維化進展成為當今研究的熱點。矽肺可歸為中醫(yī)學“肺痹”“咳嗽”“肺萎”“喘證”“肺脹”“短氣”等范疇[3-4]。由于該病長期慢性進展，逐漸加重，虛實夾雜，晚期多以本虛血瘀為主[4-5]。水蛭抗矽散方中川芎、丹參等活血祛瘀；熟附子、淫羊藿等溫補腎陽；黨參、白術(shù)、茯苓健脾祛濕；麥冬、玉竹滋陰潤肺；黃芪益氣補中；麻黃、川貝宣肺平喘，對矽肺有很好療效，能提高患者免疫功能，減少發(fā)作次數(shù)，延緩肺功能下降，提高生活質(zhì)量；水蛭含水蛭素、肝素和抗血栓素，能延緩或阻礙體內(nèi)和體外的血液凝結(jié)，降低血液黏著力而起到活血的作用，還可以明顯降低肺組織羥脯氨酸，改善肺組織的局部膠原代謝。全方活血益氣，平喘宣肺，通絡(luò)化痰，標本兼顧。

肺纖維化的病理變化源于肺泡上皮受損，導致纖維母細胞增殖和向肌成纖維細胞表型轉(zhuǎn)變[6]。各種原因引起的肺泡上皮細胞受損是TGF-β1通過旁分泌，協(xié)調(diào)與其他細胞因子的作用，共同促進成纖維細胞增殖和細胞外基質(zhì)(ECM)沉積，在肺纖維化發(fā)病機制中起著重要作用[7]，是器官纖維化的治療靶標[8-9]。ECM 積聚增多是肺纖維化組織重構(gòu)混亂的標志，作為 ECM 糖蛋白成分的 LN 對于維持肺泡和毛細血管基底膜的結(jié)構(gòu)和功能完整起重要作用，其參與了肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展，當肺纖維化時，肺組織中 LN 大量沉積，LN 沉積的形式與纖維化部位永久性基質(zhì)沉積密切相關(guān)[10]。

本研究表明：水蛭抗矽散干預(yù)了矽肺纖維化進程，明顯緩解了患者癥狀，為提高患者生存質(zhì)量、延緩矽肺進展提供了新方法。

[1]李光杰,曹殿風,郭秀芝，等.當代塵肺病學[M].天津：天津科學技術(shù)出版社，2010：1-8.

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[4]許宗偉.許建中教授治療肺間質(zhì)性疾病的經(jīng)驗[J].西部中醫(yī)藥，2011，24(10)：19-20.

[5]李光杰.中西醫(yī)結(jié)合在塵肺治療中的應(yīng)用探討[J].中國職業(yè)醫(yī)學，2011，38(4)：316-317.

[6]谷麗，朱元.特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化與肺肌成纖維細胞[J].國外醫(yī)學：呼吸系統(tǒng)分冊，2005,25(5)：361.

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[10]Phan SH.Role of the LN in pulmonary fibrosis[J].Kidney Int，1996，49(Supple 54)：46-48.

(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)04-0011-02

R135.2

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.05

2014-09-09；

2015-01-30