南海燕　張桂玲　劉濤　耿娜　譚博

作者單位: 071000河北省保定市第一醫(yī)院

丙硫氧嘧啶聯(lián)合中醫(yī)辨證治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床觀察

南海燕張桂玲劉濤耿娜譚博

作者單位: 071000河北省保定市第一醫(yī)院

【摘要】目的觀察丙硫氧嘧啶聯(lián)合中醫(yī)辨證治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效，以及對(duì)患者的甲狀腺激素水平、血脂水平的影響。方法116例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組58例。對(duì)照組給予治療量丙硫氧嘧啶片治療。治療組在對(duì)照組治療量減半的基礎(chǔ)上加用基本方辨證治療，采集患者空腹靜脈血，分離血清，測(cè)定三碘甲狀腺原氨酸(T3 )和游離甲狀腺激素(T4)、血脂各項(xiàng)指標(biāo)［血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A I(ApoA I)、載脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a(Lpa)］。觀察2組的臨床療效。結(jié)果2組治療后T3、T4水平均較本組治療前降低(P<0.05)，2組治療后T3、T4水平比較，治療組較對(duì)照組降低(P<0.05)。2組治療后血脂指標(biāo)水平均較本組治療前升高(P<0.05)，除ApoA I、ApoB外，2組治療后血脂指標(biāo)水平比較，治療組較對(duì)照組升高(P<0.05)。2組總有效率比較，治療組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組復(fù)發(fā)率比較，治療組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論丙硫氧嘧啶聯(lián)合中醫(yī)辨證治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效更好，不良反應(yīng)減少。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)癥;中西醫(yī)結(jié)合治療;丙硫氧嘧啶;辨證論治

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡(jiǎn)稱甲亢，系指甲狀腺的高功能狀態(tài)，病因多種，為內(nèi)科常見(jiàn)病、多發(fā)病。是由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過(guò)多所至的一組常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病。甲亢癥狀就是由甲亢引起的一系列身體反應(yīng)，主要臨床表現(xiàn)為多食、消瘦、畏熱、多汗、心悸、激動(dòng)等高代謝癥候群，神經(jīng)和血管興奮增強(qiáng)，以及不同程度的甲狀腺腫大和眼突、手顫、脛部血管雜音等為特征，嚴(yán)重的可出現(xiàn)甲亢危相、昏迷甚至危及生命。筆者應(yīng)用丙硫氧嘧啶聯(lián)合中醫(yī)辨證治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥58例，并與單純應(yīng)用丙硫氧嘧啶治療58例對(duì)照觀察，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2012年5月至2013年12月我院內(nèi)分泌科門診收治的患者116例，隨機(jī)分為2組，每組58例。治療組:其中男26例，女32例;年齡14～65歲，平均年齡(36±10)歲;病程＜3年37例，≥3年21 例;合并高血壓13例，冠心病14例，糖尿病15例，腦梗死9例，短暫腦缺血發(fā)作5例，上呼吸道感染2例。對(duì)照組:男28例，女30例;年齡15～65歲，平均年齡(36±10)歲;病程＜3年48例，≥3年10例;合并高血壓15例，冠心病15例，糖尿病15例，腦梗死7例，短暫腦缺血發(fā)作4例，上呼吸道感染2例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華內(nèi)科學(xué)》中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有甲亢典型表現(xiàn)(心悸、失眠、疲乏、多食、易饑煩躁、怕熱、多汗、便次增多、消瘦、眼球突出、甲狀腺腫大、手顫) 6項(xiàng)以上者［1］。其中基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高＞15%，三碘甲狀腺原氨酸(T3)＞2.9 nmol/L，游離甲狀腺激素(T4)＞154 nmol/L［2］。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除碘甲亢、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫、毒性甲狀腺腺瘤、甲狀腺瘤、亞急性或慢性甲狀腺炎及某些類型的垂體腫瘤和卵巢腫瘤。

1.4治療方法

1.4.1對(duì)照組:給予治療量丙硫氧嘧啶片(德國(guó)露瑪藥廠，商品規(guī)格: 50 mg/片)，重度: 300 mg/d，分3次口服，1個(gè)月后減至200 mg/g，以后每隔15 d減50 mg至維持量25 mg/d，每日1次口服。中度: 100 mg/d 分2次口服，1個(gè)月后減量至50 mg/d，分2次口服，以后服法同上。90 d為1個(gè)療程。心率快時(shí)加倍他樂(lè)克25～50 mg/d，分2次口服，或心得安30 mg/d，分3次口服?？焖僬痤潟r(shí)，禁用胺碘酮，用心得安或倍他樂(lè)克。下肢無(wú)力、低血鉀時(shí)，靜脈滴注或口服鉀制劑，用量酌情而定。

1.4.2治療組:在對(duì)照組治療量減半的基礎(chǔ)上加用基本方。藥物組成:黃芪20 g，太子參10 g，生地10 g，白芍10 g，夏枯草10 g，麥冬10 g，五味子10 g，炒酸棗仁10 g，炙甘草10 g，生龍骨25 g，生牡蜥25 g，決明子25 g。因陰血不足而致心悸者，服用基本方;心肝火旺去黃芪、太子參，加黃連、龍膽草;肺脾氣虛所致乏力多汗者，去生地、麥冬、草決明，加蒼術(shù)、炒白術(shù)、炒扁豆;陰虛火旺加山萸肉、龍膽草、生石膏;因痰凝瘀滯引起甲狀腺腫大者，加玄參、山慈菇;因脾虛而致大便溏者加蒼術(shù);肝郁脾虛者加香附、枳殼;對(duì)痰凝血瘀所致突眼，偏于肝火者加菊花、牛膝、白蒺藜。每天1劑，雙煎合并2次藥液，共取汁350 ml，每天分早晚2次服用。服3～6個(gè)月以后可酌情服用中成藥龍膽瀉肝丸、知柏地黃丸等。

1.4.3療程: 2組均治療3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo)采集患者空腹靜脈血，分離血清，三碘甲狀腺原氨酸(T3 )和游離甲狀腺激素(T4)采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(COBASE-E601)進(jìn)行測(cè)定。血脂各項(xiàng)指標(biāo)［血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)］采用酶法進(jìn)行測(cè)定，載脂蛋白A I(ApoA I)、載脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a(Lpa)采用免疫透射比濁法進(jìn)行測(cè)定。均嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈:甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀和體征基本消失，T3、T4值恢復(fù)至正常范圍。好轉(zhuǎn):甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀和體征好轉(zhuǎn)，T3、T4值下降，但未恢復(fù)至正常。無(wú)效:甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀和體征治療前后無(wú)明顯改變，T3、T4值無(wú)明顯下降或治療過(guò)程中因白細(xì)胞嚴(yán)重下降改用其他療法以及不能按規(guī)定完成3個(gè)月療程［2］。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組甲狀腺激素水平變化比較2組治療后T3 T4水平均較本組治療前降低(P<0.05)，2組治療后T3、T4水平比較，治療組較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組甲狀腺激素水平變化比較n=58，pmol/L，±s

表1　2組甲狀腺激素水平變化比較n=58，pmol/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別T3　T4治療組治療前　20.1±14.6　62.8±23.1治療后　8.7±2.4* #　23.9±5.8* #對(duì)照組治療前　21.1±10.6　65.0±13.3治療后　15.4±11.4*　29.9±8.8*

2.22組血脂指標(biāo)變化比較2組治療后血脂指標(biāo)水平均較本組治療前升高(P<0.05)，除ApoA I、Apo外，2組治療后血脂指標(biāo)水平比較，治療組較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組血脂指標(biāo)變化比較n=58，±s

表2　2組血脂指標(biāo)變化比較n=58，±s

與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　TC(mmol/L)　TG(mmol/L)　LDL-C(mmol/L)　HDL-C(mmol/L)　ApoA I(g/L)　ApoB(g/L)　Lpa(mg/L)治療組治療前　2.88±0.34　1.08±0.25　1.98±0.58　1.08±0.47　1.18±0.25　0.63±0.12　37.89±20.15治療后　4.65±0.50* #　1.78±0.29* #　3.65±0.50* #　1.36±0.20* #　1.38±0.33*　0.79±0.25*　47.89±14.80* #對(duì)照組治療前　3.41±0.40　0.98±0.30　2.48±0.20　1.16±0.27　1.21±0.27　0.57±0.25　39.07±22.53治療后　4.39±0.49*　1.38±0.57*　2.52±0.85*　1.27±0.44*　1.41±0.40*　0.79±0.18*　40.89±16.20*

2.32組療效比較治療組總有效率為82.76%明顯高于對(duì)照組的63.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組療效比較　n=58，例(%)

2.42組復(fù)發(fā)情況比較治療組臨床痊愈32例，1年內(nèi)復(fù)發(fā)10例，占31.3%;對(duì)照組臨床痊愈15例，1年內(nèi)復(fù)發(fā)7例，占46.7%。2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。

3　討論

甲亢為器官特異的自身免疫疾病，有體液免疫和細(xì)胞免疫因素參與發(fā)病，是因?yàn)槟承┮蛩丶せ蠲庖呦到y(tǒng)而發(fā)病。本病好發(fā)于中青年女性，臨床上治療頗感棘手。甲亢屬中醫(yī)學(xué)的“癭氣”、“癭證”范疇，而“中消”、“怔忡”、“心悸”和“眼突”這些中醫(yī)病候也符合甲亢的部分病癥特點(diǎn)。病始多由于個(gè)人體質(zhì)或憂慮郁怒，情志內(nèi)傷，氣結(jié)痰凝，郁久化火，日久傷陰為主要病機(jī)，故以氣、血、痰、火四實(shí)郁邪為標(biāo)，日久傷陰耗氣，陰虛為主，漸至氣虛，氣陰兩虛為本;心火亢盛致煩熱，心悸，多汗乏力;肝陰虛損，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)致手顫;痰瘀互結(jié)凝于頸眼，致頸腫眼突。甲亢患者多表現(xiàn)為高代謝癥候群和神經(jīng)、心血管系統(tǒng)興奮性亢進(jìn)。中醫(yī)辨證多屬肝腎陰虛、心肝火偏旺、肝胃火偏盛、心胃火偏亢，隨病情進(jìn)展，病證可轉(zhuǎn)為氣陰兩虛?？傊?，甲亢證情復(fù)雜虛實(shí)兼挾，以虛為本，以實(shí)為標(biāo)。根據(jù)“謹(jǐn)守病機(jī)，各司其屬”之旨，筆者以益氣養(yǎng)陰法為主，隨證加減治療?；痉街悬S芪味甘，微溫，益氣固表，斂汗固脫;太子參補(bǔ)益脾肺，益氣生津;生地清熱涼血;白芍性涼，味苦酸，微寒，具有補(bǔ)血養(yǎng)血、平抑肝陽(yáng)、柔肝止痛功效;夏枯草清肝，散結(jié)，利尿;麥冬養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心;五味子收斂固澀，益氣生津，寧心;炒酸棗仁養(yǎng)肝寧心，安神斂汗;生龍骨甘、澀，平，斂氣逐濕，安神;生牡蠣平肝潛陽(yáng)，重鎮(zhèn)安神，軟堅(jiān)散結(jié)，收斂固澀;決明子清熱明目。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，黃芪、麥冬、自芍、炒棗仁、五味子等均具有免疫調(diào)節(jié)作用［3］。它們能提高機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和能量代謝，有的藥物除有理氣活血、化痰散結(jié)作用外，還有直接抑制甲狀腺素合成的作用［3］。

甲亢是在遺傳基礎(chǔ)上，因精神刺激、感染等應(yīng)激因素而誘發(fā)的自身免疫性疾病，西藥治療常以硫脲類藥物為主，常用的藥物有丙基硫氧嘧啶，此類藥可抑制甲狀腺激素的合成，但對(duì)已合成的甲狀腺激素不起作用，也不能阻止甲狀腺激素的釋放［4］。因此，服此類藥后需要過(guò)1～2周，待甲狀腺內(nèi)儲(chǔ)存的激素消耗至一定程度后方能見(jiàn)效，而要將高代謝狀態(tài)降至正常水平則需要4～8周。丙基硫氧嘧啶可在外周組織抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿叩腡3，還能改善機(jī)體的免疫功能。但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且服藥劑量大，時(shí)間長(zhǎng)，治愈率低。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合是治療甲亢的一條很好途徑，在西醫(yī)治療的同時(shí)充分發(fā)揮中醫(yī)藥在這方面的優(yōu)勢(shì)，將有利于提高整體治療效果。

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(收稿日期:2014－12－11

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.026

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 09－1358－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 581