謝知慧，趙粉琴，裴冬雪，包紅桃，武權生

(1.甘肅中醫(yī)學院中醫(yī)臨床學院，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)學院中西結合學院，甘肅 蘭州 730000)

·臨床研究·

溫腎暖宮方對黃體功能不全型復發(fā)性流產(chǎn)患者性激素水平的影響*

謝知慧1，趙粉琴2，裴冬雪1，包紅桃1，武權生1

(1.甘肅中醫(yī)學院中醫(yī)臨床學院，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)學院中西結合學院，甘肅 蘭州 730000)

目的：觀察溫腎暖宮方對黃體功能不全型復發(fā)性流產(chǎn)患者內(nèi)分泌的影響。方法：選擇甘肅中醫(yī)學院附屬醫(yī)院婦科門診就診的復發(fā)性流產(chǎn)患者30例，按就診順序分為中藥治療組16例、西藥治療組14例，正常對照組15例。中藥治療組給予溫腎暖宮方加減(熟地黃、山茱萸、炒山藥、茯苓、鹽巴戟天、鹽菟絲子、鹽杜仲、鹽補骨脂、麩炒白芍、當歸、陳皮、鹿角霜、炙黃芪、黨參、炒白術、干姜、甘草),按照基礎體溫測定結果，于體溫上升后開始服用，每日1劑，水煎，分早晚2次服用，至月經(jīng)來潮止。西藥對照組給予黃體酮膠囊，按照基礎體溫測定結果，于體溫上升后開始口服，每次100 mg，每日2次，服至黃體期結束。正常對照組不予以治療。3組均以3個月經(jīng)周期為1個療程，1個療程后判定療效，服藥期間避孕。結果：中藥治療組治療后血清E2、P、LH水平和E2/P比值較治療前差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；中藥治療組治療后血清E2、LH水平較西藥對照組差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；中藥治療組治療后血清E2、P、FSH、LH水平和E2/P比值較正常對照組差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：溫腎暖宮方可以有效調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌水平，孕前使用可防止流產(chǎn)再次發(fā)生，減輕患者心理負擔，值得臨床推廣運用。

復發(fā)性流產(chǎn)；黃體功能不全/中醫(yī)藥療法；溫腎暖宮方/治療應用；性激素

黃體功能不全的主要病因是卵泡期卵泡發(fā)育不良，排卵后形成黃體功能低下，表現(xiàn)為黃體期孕酮分泌不足，使子宮內(nèi)膜分泌不良，導致不孕和流產(chǎn)，在復發(fā)性流產(chǎn)病因中所占比例約為25%～60%[1]。目前對于黃體功能不全多采用孕激素補充療法，但效果不甚滿意，主要原因是卵泡發(fā)育不良極易造成不孕和流產(chǎn)。中醫(yī)學認為：黃體功能不全的病機多為脾腎陽虛，氣血不足，沖任不固。在此理論指導下，武權生教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗總結出具有補腎助陽、健脾活血補血之效的溫腎暖宮方，臨床運用具有促進卵泡發(fā)育、維持黃體功能的作用。2012年1月—2014年8月，筆者采用溫腎暖宮方治療黃體功能不全型復發(fā)性流產(chǎn)16例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇甘肅中醫(yī)學院附屬醫(yī)院婦科門診就診的復發(fā)性流產(chǎn)患者30例，按就診順序分為中藥治療組16例、西藥治療組14例，正常對照組15例。中藥治療組16例，年齡26～39歲，平均(32.3±4.24)歲；西藥治療組14例，年齡25～40歲，平均(32.4±5.06)歲；正常對照組15例，年齡25～38歲，平均(31.1±4.25)歲。3組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照《婦產(chǎn)科學》[2]中復發(fā)性流產(chǎn)的診斷標準和《中華婦產(chǎn)科學》[3]中黃體功能不全的診斷標準。

2.2 中醫(yī)診斷標準

按照《中醫(yī)婦科學》[4]相關診斷標準。

2.3 中醫(yī)辨證標準

脾腎陽虛型。主癥：連續(xù)2次或2次以上自然流產(chǎn)，月經(jīng)先期，量少，色暗。次癥：精神萎靡；眼眶暗黑或面有暗斑；頭暈耳鳴；畏寒肢冷；腰膝酸軟；夜尿頻數(shù)；口淡納差；大便不堅；月經(jīng)初潮遲。舌、脈象：舌質淡胖，苔白，脈沉細。以上主癥必備，次癥1～2項，加舌、脈象即可診斷。

3 治療方法

中藥治療組給予溫腎暖宮方加減，藥物組成：熟地黃15 g，山茱萸10 g，炒山藥15 g，茯苓12 g，鹽巴戟天20 g，鹽菟絲子15 g，鹽杜仲15 g，鹽補骨脂12 g，麩炒白芍12 g，當歸15 g，陳皮6 g，鹿角霜15 g，炙黃芪35 g，黨參15 g，炒白術15 g，干姜6 g，甘草6 g。按照基礎體溫測定結果，于體溫上升后開始服用，每日1劑，水煎，分早晚2次服用，至月經(jīng)來潮止。

西藥對照組給予黃體酮膠囊(由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號C1420111624，每粒50 mg)，按照基礎體溫測定結果，于體溫上升后開始口服，每次100 mg，每日2次，服至黃體期結束。

正常對照組不予以治療。3組均以3個月經(jīng)周期為1個療程，1個療程后判定療效，服藥期間避孕。

4 觀測指標

3組治療前后均于月經(jīng)周期第19～23 d采用酶聯(lián)免疫法測定血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、孕激素(P)、雌二醇(E2)水平。

5 統(tǒng)計學方法

6 結 果

3組治療前后血清E2、P、PRL、FSH、LH水平對比，見表1。

組 別例數(shù)時間E2/(pg·mL-1)P/(ng·mL-1)E2/PFSH/(ng·mL-1)LH/(ng·mL-1)中藥治療組16治療前124.26±53.238.27±2.6115.23±6.3110.72±4.1611.77±5.61治療后171.82±43.75**#18.74±2.97**9.87±3.26**11.98±3.8119.41±8.42**#西藥治療組14治療前125.11±56.627.96±2.7717.35±6.6210.38±3.8011.54±4.92治療后135.02±47.61△16.89±4.76**11.57±2.48**10.81±3.3612.86±5.37△正常對照組15—177.67±49.3318.74±2.6610.01±2.7212.21±4.0120.67±9.71

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與西藥治療組治療后對比，#P<0.05；治療后與正常對照組對比，△P<0.05。

7 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學運用孕激素治療黃體功能不全型復發(fā)性流產(chǎn)力求恢復黃體功能、調(diào)節(jié)孕激素水平，主要采用妊娠后黃體酮制劑或HCG肌肉注射保胎治療，但再次流產(chǎn)風險率仍較高，患者依從性差，心理壓力大。研究[5]發(fā)現(xiàn)：黃體期孕激素水平升高而雌激素含量低，會導致孕激素受體減少，蛻膜發(fā)育差，容易使胚胎營養(yǎng)不良而發(fā)生流產(chǎn)。雌、孕激素調(diào)節(jié)著子宮內(nèi)膜的容受性，是胚胎著床和發(fā)育的關鍵。中醫(yī)學認為：黃體功能不全辨證多為腎陽不足，氣血兩虛，兼有脾虛血瘀[6]?，F(xiàn)代藥理研究[7-8]證實：補腎藥不僅具有雌激素的作用，而且可通過性腺軸促進卵泡發(fā)育成熟，健全黃體和提高P、E2激素水平。因此，在黃體功能不全型復發(fā)性流產(chǎn)的治療中，應以補腎為主，同時配合不同的治療方法。

武教授自擬溫腎暖宮方，旨在溫腎暖宮、補養(yǎng)氣血、滋養(yǎng)胞宮。方中重用黃芪、炒山藥、白術、黨參、茯苓，健脾益氣養(yǎng)血；干姜溫中散寒，使血得溫則行，發(fā)揮濡養(yǎng)和滋潤的作用；當歸、白芍、山茱萸、熟地黃、鹿角霜滋陰養(yǎng)血，疏通經(jīng)絡，亦寓“陰中求陽”之意；巴戟天、菟絲子、杜仲、補骨脂補腎助陽，行血脈，陰血充沛，則子宮復其濡養(yǎng)；陳皮、甘草理氣和中，使全方補而不滯。全方共奏溫腎助陽、健脾益氣養(yǎng)血、氣血并調(diào)之效，為胚胎著床發(fā)育提供了良好的內(nèi)環(huán)境。現(xiàn)代藥效學研究[9]發(fā)現(xiàn)：巴戟天、菟絲子、杜仲能夠補腎陽，益精血，強筋骨,促進腎氣化生和腎陽鼓動，具有類似雌激素樣作用，能增加子宮相對重量，提高體內(nèi)雌激素水平。該患者多出現(xiàn)月經(jīng)先期、量少、色暗、有血塊，以及腰膝酸痛等脾腎陽虛兼有血瘀的癥候，故于月經(jīng)中期基礎體溫升高后開始服藥，充分考慮到黃體期“陽長陰消”、處于“重陰轉陽”到“重陽轉陰”過程的生理特點。本研究結果顯示：溫腎暖宮方脾腎同調(diào)，血清E2、P、LH水平較治療前明顯升高，刺激機體從根本上改善黃體功能和子宮內(nèi)環(huán)境。此提示：腎陰陽虛衰與雌孕激素的含量高低具有密切相關性。此外，溫腎暖宮方以中醫(yī)學“治未病”的思想和“預培其損”的原則為指導，孕前改善患者的脾腎陽虛癥候，改善復發(fā)性流產(chǎn)患者的黃體功能，為再次妊娠做好十足準備，符合該類患者治療的實際需求。值得注意的是：與西藥治療組相比，患者服用溫腎暖宮方后不但可提高孕激素水平，而且E2/P維持在較好的閾值范圍內(nèi)，能使子宮內(nèi)膜發(fā)育良好，血供豐富，增加子宮內(nèi)膜容受性，從而增加后期妊娠的成功率[10]。

本研究結果表明：溫腎暖宮方可有效調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌水平，孕前使用可防止流產(chǎn)再次發(fā)生，減輕患者心理負擔，值得臨床推廣運用。

[1]傅萍,周菲菲,盛曉園.221例復發(fā)性流產(chǎn)患者中醫(yī)證候分布規(guī)律研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2012,30(4):803-805.

[2]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

[3]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.

[4]馬寶璋,齊聰.中醫(yī)婦科學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012.

[5]許浩麗,楊桂艷,楊嫦玉，等.監(jiān)測胚胎移植后第 4 天 P/E2比值對黃體支持的參考意義[J].中國婦幼保健，2014，29(14)：2206-2209.

[6]聶秀明,陸啟濱.黃體功能不全證型與客觀指標相關性研究[J]. 河南中醫(yī),2013,33(2):308-310.

[7] 邵雪艷,崔芳,王希浩.補腎中藥促排卵作用機制的研究概況[J].中醫(yī)臨床研究,2011,3(2):1-3.

[8]羅克燕,楊丹莉,徐敏.菟絲子總黃酮對排卵障礙大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸性激素水平的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(13):258-260.

[9]王寅,張巧艷.巴戟天雌激素樣作用的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥, 2011,22(3):527-528.

[10]Lin H,Li Y,Li L,et al.Oral oestradiol supplementation as luteal support in IVF/ICSI cycles:a prospective，randomized controlled study[J].Eur J Obstet Gynecol R eprod Biol,2013,167(2) :171-175.

(編輯 顏 冬)

1001-6910(2015)11-0010-03

R714.21

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.11.05

武權生，教授，碩士研究生導師，wqs@gszy.edu.cn

甘肅中醫(yī)學院2012年研究生創(chuàng)新基金(2013CX16)

2015-05-25；

2015-06-30