劉雅麗，張 生

（遷西縣人民醫(yī)院內(nèi)三科1、神經(jīng)內(nèi)科2，河北 遷西 064300）

胃癌患者幽門螺桿菌感染對(duì)其預(yù)后的影響

劉雅麗1，張 生2

（遷西縣人民醫(yī)院內(nèi)三科1、神經(jīng)內(nèi)科2，河北 遷西 064300）

目的研究胃癌患者幽門螺桿菌(Hp)感染對(duì)其預(yù)后的影響。方法選擇2010年2月至2012年3月在我院接受治療的胃癌患者110例，依照患者是否感染Hp分為Hp感染組67例和Hp未感染組43例，取患者的病變組織及淋巴結(jié)組織進(jìn)行活檢，對(duì)比胃癌患者的臨床病理情況，比較兩組患者的近遠(yuǎn)期生存率，并分析影響胃癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)果Hp感染組Lauren分型為腸型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為N2～N3、局部浸潤(rùn)深度為T3～T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為M1及未采取根治性切除比例均明顯高于Hp未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Hp感染組的1～3年生存率均明顯高于Hp未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；經(jīng)Logistic回歸分析顯示，年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度均為影響胃癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)論胃癌患者的年齡和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，以及浸潤(rùn)深度均是影響其預(yù)后的危險(xiǎn)因素，且Hp感染與胃癌轉(zhuǎn)歸和預(yù)后有一定聯(lián)系，值得臨床重視。

胃癌；幽門螺桿菌感染；預(yù)后；影響

胃癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和病死率。目前，胃癌的病因和發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染在消化道潰瘍和胃癌的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用[1]。相關(guān)研究表明[2-3]，Hp可通過(guò)激活相關(guān)信號(hào)通路，調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)及分化，進(jìn)而致使炎癥形成，加重胃黏膜損傷，進(jìn)而導(dǎo)致癌變。為探討胃癌患者Hp感染對(duì)其預(yù)后的影響，筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2012年3月在我院接受治療的胃癌患者110例，其中男性69例，女性41例；年齡52～72歲，平均(63.3±3.5)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)所有患者的癥狀均符合WHO關(guān)于胃癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)胃組織活檢確診；(2)患者的預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；(3)未曾接受抗Hp治療；(4)心、肝、腎等器官的代償功能基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重性功能不全者；(2)年齡≥75歲；(3)有糖尿病等慢性疾病需長(zhǎng)期服藥治療者；(4)精神異常無(wú)法溝通交流者；(5)無(wú)根治術(shù)手術(shù)指征者。依照患者是否感染Hp進(jìn)行分組，其中Hp感染組67例，男性41例，女性26例；年齡52～70歲，平均(62.8±3.4)歲。Hp未感染組43例，男性28例，女性25例；年齡55～72歲，平均(63.1±2.9)歲。兩組患者的性別和年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 利用胃鏡為患者實(shí)施病變組織及淋巴結(jié)活檢，確定其Lauren分型(腸型或彌漫性)及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況，判定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移TNM分期(N0～N3)，鑒別病灶區(qū)癌細(xì)胞浸潤(rùn)深度情況(T1～T4)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況(M0～M1)。隨訪3年，統(tǒng)計(jì)患者1～3年生存期。對(duì)比胃癌患者的病理情況，分析影響胃癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用Logistic回歸法進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 胃癌患者的病理情況 Hp感染組Lauren分型為腸型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為N2～N3、局部浸潤(rùn)深度為T3～T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為M1及未采取根治性切除的比例均高于Hp未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 胃癌患者的病理情況[例（%）]

2.2 胃癌患者的近遠(yuǎn)期生存率 Hp感染組胃癌患者的1～3年生存率均高于Hp未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的近遠(yuǎn)期生存率比較[例（%）]

2.3 影響胃癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素 根據(jù)Logistic回歸分析法判定可知，年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度均為影響胃癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 影響胃癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

3 討 論

胃癌在腫瘤臨床十分常見(jiàn)，且預(yù)后較差，對(duì)患者的身心健康均具有較大影響。近年來(lái)，國(guó)外有報(bào)道指出，Hp感染可能是導(dǎo)致胃癌的一類關(guān)鍵性因素，Hp屬于微需氧型革蘭氏陰性桿菌，存在較強(qiáng)尿素酶活性，且感染范圍比較廣，在感染之后經(jīng)過(guò)損傷黏膜防御/修復(fù)以及增加侵襲的因素等途徑引發(fā)胃黏膜病變，最終導(dǎo)致胃癌[5-7]。因此，Hp在臨床上的價(jià)值越來(lái)越引起人們的重視。

本文研究結(jié)果顯示，Hp感染組Lauren分型為腸型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為N2～N3、局部浸潤(rùn)深度為T3～T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為M1及未采取根治性切除的比例均高于Hp未感染組，這提示發(fā)生Hp感染的胃癌患者其更趨向于腸型胃癌，原因可能和感染者疾病癥狀的發(fā)展規(guī)律有一定聯(lián)系。具體而言，Hp侵襲患者的胃部組織，形成遷延不愈的炎性癥狀，而后進(jìn)一步發(fā)展成慢性胃炎及萎縮性胃炎，以及胃黏膜的異型增生，進(jìn)而逐漸惡化演變成腸型胃癌[8]。而彌漫型胃癌大都發(fā)病年齡相對(duì)較輕，且癌癥的惡性程度比較高，可能和患者家族遺傳因素有關(guān)，這亦表明Hp感染不是胃癌患者Lauren分型的影響因素。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，Hp感染呈陽(yáng)性的胃癌患者具有更高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，原因主要是因?yàn)镠p能夠干擾患者病變區(qū)上皮鈣黏素正常生成，導(dǎo)致合成水平下降，降低了組織細(xì)胞黏附性，致使癌細(xì)胞易于脫離病灶區(qū)并向遠(yuǎn)處組織轉(zhuǎn)移[9]。在局部浸潤(rùn)深度方面，Hp侵襲能夠破壞患者的癌組織和正常組織間的有關(guān)屏障，加速癌細(xì)胞朝深部組織不斷浸潤(rùn)。此外，Hp感染可促進(jìn)新生血管不斷生成并加速腫瘤的增殖，致使腫瘤細(xì)胞朝遠(yuǎn)處進(jìn)行轉(zhuǎn)移定植，為治療時(shí)的根治性切除手術(shù)帶來(lái)了較大難度[10]。

此外，本文研究還顯示，Hp感染組的1～3年生存率均分別顯著高于Hp未感染組，原因可能在于患者病灶區(qū)長(zhǎng)期遭受Hp刺激，進(jìn)而激活患者免疫系統(tǒng)功能，強(qiáng)化了局部抵抗力水平，還可提升針對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生的殺傷作用，在很大程度上有效抑制了癌細(xì)胞繁殖[11]。根據(jù)Logistic回歸分析法判定可知，年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度均為影響胃癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素。這再次證實(shí)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度的標(biāo)志性意義，但由于表1中并未發(fā)現(xiàn)Hp感染與患者年齡之間的關(guān)系，經(jīng)過(guò)Logistic回歸分析后顯示年齡和胃癌患者預(yù)后聯(lián)系緊密，分析原因，筆者認(rèn)為可能是年齡較小的胃癌患者機(jī)體抵抗力相對(duì)較強(qiáng)，更易與病魔長(zhǎng)期抗?fàn)?，因此年齡越大，胃癌患者的生存情況更不樂(lè)觀。國(guó)外Zhao等[12]在報(bào)道中亦有類似的報(bào)道可加以佐證。

綜上所述，胃癌患者的年齡和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，以及浸潤(rùn)深度均是影響其預(yù)后的危險(xiǎn)因素。且Hp感染與胃癌轉(zhuǎn)歸和預(yù)后有一定聯(lián)系，值得臨床重視。

[1]吳慧娟,吳紅波,鄒宏志,等.胃癌組織中環(huán)氧化酶2對(duì)幽門螺桿菌感染的胃癌侵襲與轉(zhuǎn)移能力影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014,1(16)：3939-3941.

[2]Zhang S,Lee DS,Morrissey R,et al.Early or late antibiotic intervention preventsHelicobacter pylori-induced gastric cancer in a mouse model[J].Cancer Lett,2015,359(2)：345-351.

[3]何 叢,謝 川,呂農(nóng)華,等.幽門螺桿菌感染對(duì)細(xì)胞自噬調(diào)控的研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(24)：1915-1917.

[4]Hwang JJ,Lee DH,Kang KK,et al.Eradication rate and histological changes after Helicobacter pylori eradication treatment in gastric cancer patients following subtotal gastrectomy[J].World J Gastroenterol,2015,21(13)：3936-3943.

[5]趙建秋,聞淑軍,張志廣,等.幽門螺桿菌對(duì)胃癌環(huán)氧合酶-2和15-羥基前列腺素脫氫酶表達(dá)的影響[J].中華消化雜志,2014,34 (5)：331-333.

[6]Mansour-Ghanaei F,Joukar F,Mojtahedi K,et al.Does treatment ofHelicobacter pyloriinfection reduce gastric precancerous lesions[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(4)：1571-1574.

[7]唐艷波,韋照勇.影響幽門螺桿菌治療相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(7)：1013-1015.

[8]Graham DY.Helicobacter pyloriupdate：gastric cancer,reliable therapy,and possible benefits[J].Gastroenterology,2015,148(4)：719-731.

[9]李志彬,司金春,丁戰(zhàn)偉,等.幽門螺桿菌感染與胃癌預(yù)后的相關(guān)性研究[J/CD].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版),2014,8(2)：211-213.

[10]Wong IO,Schooling CM,Cowling BJ,et al.Cost-effectiveness of Helicobacter pylori screening and treatment for gastric cancer in Hong Kong：a decision analytic approach[J].Hong Kong Med J, 2014,20(7)：13-15.

[11]Casta?o-Rodríguez N,Kaakoush NO,Goh KL,et al.The NOD-like receptor signalling pathway in Helicobacter pylori infection and related gastric cancer：a case-control study and gene expression analyses[J].PLoS One,2015,10(1)：e0117870.

[12]趙 艷,謝 淵,陳 嫻,等.幽門螺桿菌感染蒙古沙鼠胃癌模型的建立及蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J].中華病理學(xué)雜志,2014,43(12)：820-826.

R735.2

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1003—6350（2015）21—3203—03

2015-04-24)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1164

劉雅麗。E-mail：liuyali2015101@163.com