孫振翠

江蘇省連云港市海州區(qū)新壩鎮(zhèn)衛(wèi)生院，江蘇連云港 222022

糖尿病屬于慢性代謝性疾病，多發(fā)于中老年患者，近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高以及生活方式的改變，糖尿病發(fā)病人群逐漸呈年輕化趨勢(shì)。糖尿病根據(jù)其發(fā)病原因不同可分為四類(lèi)，其中2型糖尿病最為常見(jiàn)，它又被稱(chēng)為非胰島素依賴(lài)型糖尿病或成年發(fā)病型糖尿病[1]，占全部糖尿病總數(shù)的90%以上，以胰島素分泌不足或胰島素受體敏感性降低為主要病理表現(xiàn)。糖尿病作為慢性病的典型疾病，此類(lèi)患者往往因胰腺功能出現(xiàn)異常障礙，使胰島素分泌量減少，患者血糖水平處于高位水平，造成代謝紊亂，若長(zhǎng)時(shí)間處于病理狀態(tài)下，會(huì)不斷損傷患者生理系統(tǒng)，如血管組織、腎臟、肝臟等出現(xiàn)病變，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)酮癥酸中毒或者昏迷[2]。如何對(duì)糖尿病進(jìn)行防治已經(jīng)成為廣大醫(yī)療工作者研究的重點(diǎn)。目前臨床對(duì)于早期糖尿病的治療主要以口服藥物為主，其中雙胍類(lèi)口服降糖藥物價(jià)格低廉，且效果較好，應(yīng)用較為廣泛，但單獨(dú)用藥容易產(chǎn)生低血糖、消化功能紊亂等多種并發(fā)癥。2012年4月—2014年11月，該院使用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2012年4月—2014年11月期間入住該院內(nèi)科收治的80例2型糖尿病患者，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，其中對(duì)照組40例，男性22例，女性18例，年齡 52~79歲，平均年齡（58.3±4.9）歲，治療前測(cè)量空腹血糖為（9.11±1.67） mmol/L，餐后 2h 血糖為（12.38±2.57） mmol/L，糖化血紅蛋白（11.23±2.01）%；觀(guān)察組 40例，其中男性23例，女性17例，年齡53~79歲，平均年齡（59.1±5.1）歲，治療前測(cè)量空腹血糖為（9.17±1.69） mmol/L，餐后 2h 血糖為（12.48±2.69） mmol/L，糖化血紅蛋白（11.47±2.31）%。所用病例均獲得患者知情同意，該項(xiàng)研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審查后獲得批準(zhǔn)，兩組患者在年齡、性別、治療前空腹血糖以及餐后2h血糖方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有多尿、無(wú)故體重降低、煩躁口渴等臨床癥狀，且同時(shí)具有以下任1條件：(空腹血糖水平≥7.0 mmol/L；隨機(jī)血糖測(cè)定≥11.1 mmol/L；口服糖耐量試驗(yàn)中，口服2 h后血糖≥11.1 mmol/L。②對(duì)該次使用的藥物無(wú)敏感癥狀者。③入組前均停止服用其他降糖藥物。④治療依從性高。⑤簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①孕婦或哺乳期婦女；②精神病史者；③正在接受其他臨床研究者；④合并心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；⑤排除肝腎功能不全，過(guò)度肥胖和惡性腫瘤者，以及血脂異常者；⑥臨床資料不完整者。

1.4 方法

對(duì)照組：給予二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021130，上海信誼藥廠(chǎng)）口服，0.5 g/次，3次/d；觀(guān)察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞格列奈片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000362，0.5 mg），餐前 15min 服用，根據(jù)個(gè)人情況和臨床特征選擇合適計(jì)量，起始劑量為0.5 mg，根據(jù)需要考慮1周或2周調(diào)整一次用藥劑量，最大的單次推薦劑量為4mg。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)糖尿病健康教育，控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，監(jiān)測(cè)血糖等治療，治療3個(gè)月后進(jìn)行臨床療效比較。

1.5 指標(biāo)測(cè)定

治療前、后，采集患者靜脈血5ml，肝素鈉抗凝處理后于低溫3000 rpm離心10min，采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖3.89～6.39 mmol/L，餐后2 h血糖<7.8mmol/L。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：優(yōu)：空腹血糖≤6.39mmol/L，且餐后2 h血糖含量≤7.8 mmol/L，HbA1c＜7.0%或 6.5%； 良：6.39mmol/L＜空腹血糖≤7.8 mmol/L，7.8 mmol/L＜餐后 2h血糖含量≤11.1mmol/L，HbA1c＜9.0%；差：患者治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況的對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況的對(duì)比（±s）

組別FBG(mmol/L)治療前 治療后2hPG(mmol/L)治療前 治療后HbAlc(%)治療前 治療后對(duì)照組(n=40)觀(guān)察組(n=40)tP 9.11±1.67 9.17±1.69 0.245 0.0768 7.2±1.1 6.4±0.8 5.374 0.0239 12.38±2.57 12.48±2.69 0.342 0.0897 8.6±1.4 7.4±1.1 5.567 0.0347 11.23±2.01 11.47±2.31 0.347 0.0982 7.3±1.2 6.4±1.1 9.489 0.0345

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀(guān)察組顯效18例，有效19例，無(wú)效3例，糖尿病治療總有效率達(dá)92.5%；對(duì)照組顯效14例，有效15例，無(wú)效11例，糖尿病治療總有效率達(dá)72.5%。觀(guān)察組顯著高于對(duì)照組(χ2=6.531，P<0.05)；兩組患者僅觀(guān)察組出現(xiàn)1例患者有輕微胃腸道反應(yīng)，藥物減量后反應(yīng)即可消失，未見(jiàn)其他嚴(yán)重反應(yīng)。

2.2 兩組患者治療后血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組患者FBG值、2hPG值和HbAlc值相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FBG值、2hPG值和HbAlc值顯著低于治療前(P<0.01)，且治療后，觀(guān)察組FBG值、2hPG值和HbAlc值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變及老齡化增加，全球范圍的2型糖尿病發(fā)病率正呈逐年增高趨勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)，目前全世界糖尿病患者總數(shù)已超過(guò)1.3億，預(yù)測(cè)到2025年世界糖尿病患者總數(shù)將達(dá)2.99億，且新增患者的2/3或3/4在發(fā)展中國(guó)家。糖尿病已成為心血管病和腫瘤之后，第3位威脅人們健康和生命的非傳染性疾病[3]。2型糖尿病(T2DM)有較明顯的遺傳基礎(chǔ)，發(fā)病年齡多見(jiàn)于成年人，主要與胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷而非胰島B細(xì)胞自身免疫破壞有關(guān)。對(duì)于2型糖尿病的治療，指南推薦采用健康教育、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、控制飲食、體重管理、監(jiān)測(cè)血糖與藥物服用的綜合方法進(jìn)行治療。在糖尿病患者藥物選擇方面，主要包括促胰島素分泌劑、雙胍類(lèi)、ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)、胰島素增敏劑類(lèi)以及胰島素類(lèi)藥物，對(duì)于初期2型糖尿病患者主要應(yīng)用促胰島素分泌劑、雙胍類(lèi)以及ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物進(jìn)行治療[4]。

瑞格列奈屬于非磺酰脲類(lèi)的促胰島素分泌劑類(lèi)藥物，主要是通過(guò)抑制胰島β細(xì)胞ATP依賴(lài)性鉀離子通道，促進(jìn)其去極化，誘發(fā)胰島素分泌來(lái)發(fā)揮作用，其作用效果顯著，能有效降低患者血糖，但缺點(diǎn)在于降糖效果過(guò)于明顯，患者容易出現(xiàn)低血糖等并發(fā)癥，還會(huì)引發(fā)胃腸道反應(yīng)，造成胃部不適、惡心、嘔吐等，且該藥直接刺激胰島β細(xì)胞，長(zhǎng)期服用會(huì)引起胰島功能老化[5]。雙胍類(lèi)藥物被歐洲的糖尿病指南推薦為非肥胖的糖尿病治療一線(xiàn)藥物，其主要作用機(jī)制為增強(qiáng)胰島素與其受體的結(jié)合能力，提高患者對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)周?chē)?xì)胞組織對(duì)葡萄糖的吸收與利用，降低肝臟的糖異生，預(yù)防胰島素抵抗的出現(xiàn)，同時(shí)，雙胍類(lèi)藥物在整個(gè)作用機(jī)制中不刺激胰島β細(xì)胞，對(duì)胰島功能無(wú)影響[6]，正常人服用后也不會(huì)引起低血糖的出現(xiàn)。雙胍類(lèi)藥物在治療2型糖尿病患者中效果較好，副作用少，價(jià)格低廉，在臨床中應(yīng)用較為廣泛，但其對(duì)于部分肥胖型糖尿病患者的治療效果欠佳，且采用雙胍類(lèi)藥物治療患者，由于未能改變胰島本身的功能，長(zhǎng)期用藥可能會(huì)導(dǎo)致胰島功能下降，不利于療效的維持效果欠佳的糖尿病患者，加用促胰島素分泌劑治療，可有效改善這一弊端，增加患者胰島功能。

該研究中：治療后，觀(guān)察組患者的空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)以及HbA1c均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；藥物有效性，觀(guān)察組（92.5%）高于對(duì)照組（72.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？梢?jiàn)，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病相比單獨(dú)二甲雙胍用藥的臨床療效好，能有效控制患者血糖指標(biāo)，適當(dāng)提升其自身胰島分泌功能，同時(shí)并不會(huì)增加患者治療期間的不良反應(yīng)率，值得推廣。

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