夏 爽，鄒宗堯，胡慭然，王燕枝，李學剛(西南大學 藥學院，重慶 400715)

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黃連堿對肥胖金黃地鼠的減肥作用研究

夏 爽，鄒宗堯，胡慭然，王燕枝，李學剛*
(西南大學 藥學院，重慶 400715)

目的：探討黃連堿對高脂飼料誘導的肥胖金黃地鼠的減肥作用及機制。方法：給予肥胖金黃地鼠黃連堿后,檢測體重、肝重、脂體比和血脂等指標，觀察其減肥效果。結(jié)果：給予黃連堿后,肥胖金黃地鼠的體重增長速度顯著減緩,體脂含量降低；血清TC、TG、LDL-C水平明顯降低,高劑量組HDL-C水平顯著提高，與模型組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：黃連堿具有降脂減肥作用。

黃連堿；減肥；金黃地鼠

肥胖不僅是一種危害健康的慢性病,也是與高血壓、冠心病、糖尿病等多種疾病相關(guān)的危險因素[1]。肥胖問題不僅是對人類健康的嚴峻挑戰(zhàn),也是全球關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題。目前大部分肥胖的發(fā)生是由于機體營養(yǎng)過剩而導致能量攝入大于能量消耗而形成單純性肥胖[2]。黃連為毛茛科植物黃連CoptischinensisFraneh.、三角葉黃連CoptisdeltoideaC.Y.Cheng et Hsiao及云連CoptisteetaWall.的干燥根莖[3]，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功能。黃連的活性成分為黃連生物堿，主要為小檗堿、黃連堿、巴馬汀、表小檗堿和藥根堿等[4]。近年來的實驗及臨床研究證實小檗堿具有降低血糖、調(diào)節(jié)異常脂質(zhì)代謝、改善胰島素抵抗等作用[5-7],但黃連堿在降脂減肥方面的研究卻鮮有報道。本文通過研究黃連堿的減肥功能及可能機制,為其進一步開發(fā)和利用提供依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

TG16-W微量高速離心機(長沙湘儀離心機儀器有限公司)，標準大鼠實驗籠具(杭州馮氏實驗動物器材廠)，ACS-6H-B電子秤(中山市金利電子衡器有限公司)。

1.2 藥品與試劑

黃連堿,西南大學藥學院提供；奧里司他、甘油三酯試劑盒、總膽固醇試劑盒，購自長春匯力生物技術(shù)有限公司，HDL-C試劑盒、LDL-C試劑盒,購自上海榮盛生物藥業(yè)。

1.3 動物

雄性金黃地鼠60只，重慶市騰鑫生物技術(shù)有限公司。

2 實驗方法

2.1 動物造模和分組

60只雄性金黃地鼠給予基礎(chǔ)飼料適應性喂養(yǎng)3天后，隨機選取10只作為正常對照組，剩余的讓其自由采食高脂飼料(組成：10%豬油、10%蛋黃粉、1%膽固醇、79%基礎(chǔ)飼料)。喂養(yǎng)4周后，空腹禁食12h(不禁水)，于眼眶后靜脈取血，測定其體重、TC、TG、LDL-C和HDL-C。將造模成功的金黃地鼠隨機均分為5組(n=10)：模型組，奧利斯他組，黃連堿低、中、高劑量組。藥物干預4周，正常對照組和模型組每天灌胃等體積生理鹽水，奧利斯他組每天給藥42mg/kg，黃連堿低、中、高劑量分別按每天23.35、46.7、70.05mg/kg給藥。金黃地鼠自由飲食，飲水；光照節(jié)律12L:12D(7:00～19:00)，室溫：(24±2)℃，濕度：(55±10)%。

2.2 指標測定

2.2.1 體重、體長和剩食量測定 在實驗期間，各組動物均采取單籠飼養(yǎng)并自由攝食、飲水。每3天測定1次體重(灌胃給藥前稱量)和剩食量，并記錄結(jié)果。處死前在麻醉狀態(tài)下準確測量體長(從鼻至肛門的長度)、腰圍，按公式[Lee's=(體重)^(1/3)×103/體長(cm)]計算Lee's指數(shù)[8-9]。

2.2.2 血清TC、TG、LDL-C、HDL-C測定 取血前，空腹禁食12h(不禁水)，用玻璃毛細管于眼眶后靜脈采血，靜置2h后，5 000r/min 離心10min，取上清，于-20℃保存，采用生化試劑盒測定血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C。

2.2.3 肝重、睪丸及腎周脂肪測定 剖取肝臟并稱重，分別剖取腎周圍和睪丸周圍的全部脂肪稱重，計算脂肪/體重的比值[10]。

2.3 數(shù)據(jù)處理

3 結(jié)果

3.1 黃連堿對金黃地鼠體重的影響

如圖1所示，在高脂飼料喂養(yǎng)4周后，模型組金黃地鼠體重顯著增加，肥胖金黃地鼠比正常組老鼠重約15g。在藥物干預4周后，相比模型組，黃連堿可顯著降低肥胖模型金黃地鼠的體重增長速度,中劑量和高劑量黃連堿組金黃地鼠體重增長速度的降低程度更為顯著(P<0.01) 。

3.2 黃連堿對金黃地鼠體長、Lee's指數(shù)和攝食量的影響

由表1可見，各組金黃地鼠體長差異較小，與空白對照組比較，模型組的Lee's指數(shù)顯著升高(P<0.05)，與模型組

比較，黃連堿中劑量和高劑量組的Lee's指數(shù)明顯降低(P<0.01)。而各組的攝食量無顯著性差異，說明黃連堿不影響金黃地鼠的食欲。

圖1 黃連堿對體重的影響

表1 各組金黃地鼠體長及Lee’s 指數(shù)比較

注：與正常組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與高脂模型組比較，*P<0.05,**P<0.01。

3.3 黃連堿對金黃地鼠血脂水平的影響

由表2可見，與正常組相比，模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C水平均顯著升高(P<0.05或<0.01),HDL-C稍降低，但無顯著性差異(P>0.05)。經(jīng)過黃連堿不同濃度處理后，給藥大鼠的血清TC，TG和LDL-C水平都有不同程度的下降，而HDL-C呈上升趨勢，呈劑量依賴關(guān)系。跟高脂模型組相比，黃連堿高劑量組(70.05mg/kg)的降脂作用最佳，TC，TG和LDL-C水平顯著降低(P<0.05或<0.01)，HDL-C含量提高(P<0.05)。表明黃連堿對TC，TG，LDL-C或HDL-C有著不同程度的調(diào)節(jié)能力。

表2 黃連堿對血脂水平的影響

注：與正常組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與高脂模型組比較，*P<0.05,**P<0.01。

3.4 對金黃地鼠肝重及脂肪重量的影響

由表3可見，與空白對照組比較，模型組的肝重、脂肪重量及脂肪/體重顯著增加(P<0.05)，表明喂飼營養(yǎng)性飼料能夠加重金黃地鼠體內(nèi)脂肪的堆積，而與模型組比較，黃連堿中劑量和高劑量組肝重顯著降低(P<0.05)，與此同時高劑量組脂肪重和脂肪/體重顯著降低(P<0.05)。

表3 黃連堿對金黃地鼠肝重、脂肪重以及脂肪濕重與體重比值的影響

注：與正常組比較，△P<0.05；與模型組比較，*P<0.05。

4 討論

隨著人們生活水平的提高,肥胖已成為一種常見病,是多種疾病的相關(guān)危險因素。研究表明肥胖病人(BMI>30)體重減輕5%～10%,可使肥胖相關(guān)疾病的危險性顯著降低[11-12]。肥胖癥的治療除控制飲食、增加運動外,促進體內(nèi)脂肪動員日益為人們所關(guān)注,但以往的降血脂藥物多存在不良反應[1]。近年來許多學者日益重視植物原料的減肥研究,減肥食品已成為現(xiàn)代減肥的方向。

黃連作為傳統(tǒng)中藥材，具有顯著的降脂作用[13]，其主要活性成分包括小檗堿和黃連堿等生物堿。而小檗堿的降脂作用及相關(guān)機制已經(jīng)得到廣泛的報道，但黃連堿的降脂減肥作用鮮少見報道。本課題將黃連堿用于高脂飲食誘導的肥胖金黃地鼠，觀察其減肥作用，為其可能的減肥機制研究提供前期實驗資料和理論依據(jù)。

實驗結(jié)果顯示，經(jīng)過4周高脂飼料喂飼，肥胖模型組體重增長均明顯高于基礎(chǔ)飼料對照組，表明單純性肥胖動物模型建立成功。經(jīng)不同劑量黃連堿處理4周后，與模型組比較，黃連堿可顯著降低肥胖模型動物的體重增長速度，肝重、Lee's指數(shù)顯著降低，體內(nèi)脂肪堆積減少，而與低劑量組相比，高劑量組動物體重增長速度和脂體比的降低程度更為顯著，表明了在各組的食物攝入量幾乎相同的情況下，黃連堿能夠顯著抑制脂肪吸收，減肥效果顯著。在試驗過程中各組動物均未發(fā)現(xiàn)腹瀉或其他異常狀況，說明肥胖模型動物體重增長緩慢并不是由于脫水或金黃地鼠本身疾病所導致。實驗血脂檢測結(jié)果表明，黃連堿可顯著降低肥胖模型動物 TC、TG、LDL-C水平,提高HDL-C，說明黃連堿也可有效地使肥胖金黃地鼠的血脂水平恢復正常。

綜上所述，黃連堿具有一定的降脂減肥活性，可以通過減少體內(nèi)脂肪堆積，進而改善體重和肝重。

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(責任編輯：魏 曉)

Antiobesity Effect of Coptisine on Syrian Golden Hamsters

Xia Shuang，Zou Zongyao，Hu Yinran，Wang Yanzhi，Li Xuegang*
(School of Pharmaceutical Sciences,Southwest University,Chongqing 400715)

Objective:To investigate the antiobesity effect and mechanism of coptisine on obesity Syrian golden hamsters induced by high-fat diet.Methods:After treat obesity Golden Gophers with coptisine，recoded weight ,liver weight ,body fat ratio,and lipids ,observed the antiobesity effect.Results:Coptisine can significantly slowed the obesity hamster weight growth rate,lower body fat content; Can significantly reduced serum TC,TG,LDL-C levels,and the high dose group was significantly increased HDL-C levels (P<0.05);Conclusion:coptisine have antiobesity effect .

Coptisine; Antiobesity；Syrian Golden Hamsters

2015-03-17

國家科技支撐計劃(2011BAI13B02-1)

夏爽(1990-)，女，西南大學碩士研究生，研究方向為天然產(chǎn)物化學。

李學剛(1964-)，男，博士，西南大學教授，研究員，博士生導師，研究方向為天然產(chǎn)物化學。E-mail：Xuegangli@swu.edu.cn

R285.5

A

1673-2197(2015)15-0012-03

10.11954/ytctyy.201515004