趙 凱，邱 強，程 江

膿毒血癥患者早期血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶的變化及臨床意義

趙 凱1，邱 強2，程 江3

目的 探討膿毒血癥患者血清心肌肌鈣蛋白I (cardiac troponin I, cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)的變化及其相關(guān)因素的臨床意義。方法 選取新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院重癥監(jiān)護病房(intensive care unit, ICU) 收治的膿毒血癥患者40例(膿毒血癥組)，一般感染患者40例(一般感染組)，同時選取同期健康體檢者20例(對照組)，采用全自動生化分析儀檢測各組實驗對象入院早期血清cTnI、CK-MB、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)水平，超聲心動圖測量左房舒張期末內(nèi)徑(left atrial diameter, LAD)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricle end-diastolic diameter, LVEDD)、左室射血分數(shù)(left ventricle ejection fraction, LVEF)、短軸縮短率(fraction shortening, FS)，同時記錄入院時急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ, APACHEⅡ)評分。結(jié)果 與對照組比較，一般感染組、膿毒血癥組患者血清cTnI、CK-MB、APACHEⅡ評分、CRP、LAD、LVEDD均顯著增高，LVEF、FS均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與一般感染組比較，膿毒血癥組患者血清cTnI、CK-MB、APACHEⅡ評分、CRP、LAD、LVEDD均亦顯著增高，LVEF、FS均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 膿毒血癥患者血清cTnI、CK-MB水平均顯著升高，并與LAD、LVEDD、LVEF、FS有一定的聯(lián)系，并值得進一步研究其相關(guān)性。檢測血清cTnI、CK-MB水平有助于判斷膿毒血癥患者病情。

膿毒血癥；心肌肌鈣蛋白Ⅰ；肌酸激酶同工酶；心功能

膿毒血癥(sepsis)作為臨床上一種急性危重病癥，主要通過全身炎性反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)造成機體損傷，SIRS產(chǎn)生的各種炎性介質(zhì)及細胞因子逐步放大化,通過體內(nèi)各種途徑作用于心肌細胞或心肌間質(zhì)細胞從而造成心肌損害，其臨床發(fā)生率可達40%[1]，病死率高達20%～80%[2]。據(jù)相關(guān)報道，全世界每年每10萬人口中就有50～300例膿毒血癥患者，且以1.5%～8.0%的速度增加,發(fā)病人群廣泛,疾病進展速度快,并發(fā)癥多,病死率高[3]。因此，臨床上尋找膿毒血癥診斷及預(yù)后的早期評估指標(biāo)，對膿毒血癥的早期診斷、治療具有重要意義。既往研究報道兒童膿毒血癥患者血清中CK-MB、cTnI等反映心肌受損指標(biāo)較正常對照組明顯升高，并且其升高水平與膿毒血癥嚴重程度及預(yù)后相關(guān)[4],但關(guān)于成人的膿毒血癥研究稱目前臨床診斷缺乏有效的實驗室指標(biāo)。因此本研究通過探討膿毒血癥患者早期血清cTnI和CK-MB水平變化及其與心功能的相關(guān)性，為臨床上膿毒血癥的早期診斷、治療提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 本研究采用數(shù)字表隨機選取2012-07至2013-07在新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院ICU住院明確診斷為膿毒血癥的患者40例，一般感染患者40例，同期健康體檢者20例，分別作為膿毒血癥組、一般感染組、對照組。其中，膿毒血癥組男23例，女17例，年齡47～78歲，平均(57.50±7.75)歲；一般感染組男22例，女18例，年齡47～71歲，平均(57.03±6.83)歲；健康體檢組男12例，女8例，年齡46～66歲，平均(56.70±5.46)。所有入選對象均簽署知情同意書。膿毒血癥入選標(biāo)準(zhǔn)參照 2001年國際膿毒血癥定義會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即感染引起的全身炎性反應(yīng)，具有>2項SIRS的條件(SIRS+感染的證據(jù))。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近7 d內(nèi)有急性心肌梗死的患者；(2)胸外心臟按壓心肺復(fù)蘇、電除顫、直流電復(fù)律患者；(3)胸部創(chuàng)傷、開胸手術(shù)、心肌炎患者；(4)慢性腎功能不全及肌肉性疾病的患者；(5)臨床資料不完全者。

1.2 方法

1.2.1 一般指標(biāo)測量 所有入選對象均于入院時評價計算體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。詢問所有入選對象病史并記錄年齡、性別、心率、右側(cè)肱動脈血壓。

1.2.2 超聲心動圖檢測 所有入選對象均于入院24 h行超聲心動圖檢查。分別測量LAD、LVEDD、LVEF、FS。

1.3 儀器與試劑 采血用枸櫞酸鈉(ethylene diamine tetraacetic, EDTA-Na)真空抗凝管抗凝，室溫存放2 h，3000 r/min離心，15 min，分離血清。 cTnI采用瑞士羅氏公司Roche E411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定，配套試劑批號分別為173820-04和1984201-05。CK-MB采用強生VITROSEusion5.1ES生化分析儀測定，配套試劑的標(biāo)號為500456187321。CRP采用酶聯(lián)免疫法分析法測定，購自于美國phoneix pharmaceutics公司，試劑編號為40581234。所有超聲心動圖指標(biāo)均采用PHILIP IE-33型超聲心動圖診斷儀測量，探頭頻率2.5～3.5 MHz。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料比較 對照組、一般感染組、膿毒血癥組在年齡、性別、BMI等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與對照組比較，一般感染組的心率、收縮壓、舒張壓、CRP、cTnI、CK-MB、APACHEⅡ評分均顯著增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),膿毒血癥組顯著高于一般感染組和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與一般感染組和對照組比較，膿毒血癥組心率、CRP、cTnI、CK-MB、APACHEⅡ評分均顯著增高，收縮壓、舒張壓顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組一般臨床資料比較 ±s)

注：與對照組比較，①P<0.05；與一般感染組比較，②P<0.05

2.2 LAD、LVEDD、LVEF、FS心功能指標(biāo)的比較 與對照組比較，一般感染組LAD、LVEDD均顯著增大，LVEF、FS明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與一般感染組比較，膿毒血癥組LAD、LVEDD均顯著增大，LVEF、FS明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組心功能指標(biāo)LAD、LVEDD、LVEF、FS的比較

注：與對照組比較，①P<0.05；與一般感染組比較，②P<0.05

3 討 論

膿毒血癥為全身炎性反應(yīng)綜合征，可以通過各種途徑相互作用誘導(dǎo)心肌功能障礙,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)心力衰竭、心律失常、低血壓等嚴重并發(fā)癥,病死率高[6]。cTnI只存在于心肌細胞中,其水平的升高對心肌損傷的敏感性很高，所以可以通過血清cTnI濃度顯著升高的程度來間接反映心肌細胞損傷的嚴重程度。根據(jù)文獻[7]報道，心肌損傷3～4 h后, cTnI濃度開始在血清中升高。膿毒血癥心肌損傷患者cTnI升高,cTnI的升高幅度常反映心肌細胞損傷程度,且血清cTnI濃度與患者轉(zhuǎn)歸與預(yù)后密切相關(guān)。CK-MB在心肌細胞胞漿內(nèi)含量最豐富，其他組織中含量則較少。因此，當(dāng)血清中CK-MB濃度顯著增加時，亦可間接反映心肌損傷。當(dāng)機體受到各種原因?qū)е滦募〖毎軗p時，CK-MB活性將增高，其在6～8 h后急劇升高，24 h后將達到峰值，其對心肌損傷的早期診斷和預(yù)后判斷具有重要意義。筆者發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，一般感染組患者血清cTnI與CK-MB濃度均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明一般感染組患者心肌已出現(xiàn)損傷。而與一般感染組比較，膿毒血癥組患者血清cTnI與CK-MB濃度亦顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示膿毒血癥患者心肌損害程度比一般感染組嚴重。這為臨床上治療膿毒血癥，降低膿毒血癥患者病死率提供了新的思路與理論依據(jù)。

據(jù)相關(guān)文獻研究顯示，膿毒血癥患者死亡與心臟功能損害具有顯著地相關(guān)性，患者心功能損害越嚴重，其發(fā)生死亡的風(fēng)險越高[8,9]。為探討膿毒血癥患者心功能情況，本研究對所有入選對象均采用超聲心動圖評估心功能，并測量LAD、LVEDD、LVEF、FS。筆者發(fā)現(xiàn)，一般感染組LAD、LVEDD均顯著增大，LVEF、FS明顯減少而與一般感染組比較，膿毒血癥組LAD、LVEDD亦均顯著增大，LVEF、FS亦明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這進一步說明膿毒血癥患者出現(xiàn)了明顯的心肌損害。

綜上所述，膿毒血癥患者血清cTnI與CK-MB濃度均顯著增高，并與LAD、LVEDD、LVEF、FS有一定的聯(lián)系，值得進一步研究其相關(guān)性。且血清cTnI水平與CK-MB呈正相關(guān)。然而，由于實驗經(jīng)費的欠缺，本實驗未動態(tài)檢測膿毒血癥患者不同時間點血清cTnI與CK-MB的濃度變化，亦未動態(tài)采用超聲心動圖檢測檢測膿毒血癥患者心功能的變化。下一步本實驗組將進一步擴大樣本量，并且動態(tài)觀察膿毒血癥患者血清cTnI與CK-MB的濃度變化、心功能變化及其之間的相關(guān)性研究，為進一步闡明膿毒血癥患者心功能變化提供堅實的理論基礎(chǔ)。

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(2015-03-09收稿 2015-04-10修回)

(責(zé)任編輯 郭 曉)

Changes and clinical significance of cardiac troponin I and creatine kinase-MB levels in patients with early stage of sepsis

ZHAOKai1,QIUQiang2,andCHENGJiang3.

1.IntensiveCareUnit, 2.TheFirstDepartmentofCardiology, 3.ClinicalLaboratory,SchoolofMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalofShiheziUniversity,XinjiangUygurAutonomousRegion,Shihezi832000,China

QIUQiang,E-mail: 339530364@qq.com

Objective To explore on the change and clinical significance of serum cardiac troponin I (cTnI) and creatine kinase-MB (CK-MB) levels and its correlation factors in patients with early sepsis. Methods 40 patients with sepsis (sepsis group), 40 patients with general infection (general infection group), 20 healthy subjects (control group) were recruited at the ICU department of the first affiliated hospital of Shihezi university. Serum cTnI, CK-MB and C-reactive protein (CRP) levels of subjects were detected with automatic biochemical analyzer just after they were admitted to hospital. The parameters of left atrial diameter (LAD), left ventricle end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricle ejection fraction (LVEF), fraction shortening (FS) were detected with echocardiography, and acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ (APACHEⅡ) score were recorded as well. Results Compared with the control group, the levels of cTnI, CK-MB, CRP, APACHEⅡ score, LAD and LVEDD in general infection group were significantly increased, LVEF and FS were significantly decreased. And compared with the general infection group, the levels of cTnI, CK-MB, CRP, APACHEⅡ score, LAD and LVEDD in the sepsis group were significantly increased, LVEF and FS were significantly decreased , all of the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusions The levels of serum cTnI and CK-MB were all increased in patients with sepsis, and they may be linked with LAD, LVEDD, LVEF and FS. Measuring serum level of cTnI and CK-MB may be helpful in judging the severity of sepsis.

sepsis；cTnI；CK-MB；cardiac function

10.13919/j.issn.2095-6274.2015.04.006

趙 凱，碩士，主治醫(yī)師，E-mail:zk1287@sina.com

832008，新疆維吾爾自治區(qū)石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院：1.ICU，2.心內(nèi)一科，3.檢驗科

邱 強,E-mail: 339530364@qq.com

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