王斌 馬發(fā)旺 全菊花 溫三泉 李京隆

復(fù)方丹參滴丸對高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮功能的影響

王斌 馬發(fā)旺 全菊花 溫三泉 李京隆

目的 探討合并動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的高血壓患者內(nèi)皮舒張功能與頸動(dòng)脈硬化、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的關(guān)系以及復(fù)方丹參滴丸的治療作用。方法 選取80例合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓患者(治療組)和40例無頸動(dòng)脈斑塊的高血壓患者(對照組), 采用彩色多普勒超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、頸動(dòng)脈斑塊積分、血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)；化驗(yàn)檢測血液hs-CRP, 檢測血脂,包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)等, 治療組予以復(fù)方丹參滴丸10粒, 3次/d口服, 12周后復(fù)查上述指標(biāo)。結(jié)果 治療組FMD低于對照組［(5.07±3.88)% VS (7.09±4.43)%］, 而IMT［(1.22±0.61)mm VS (0.80±0.25)mm］、hs-CRP［(7.15±11.24)mg/L VS (2.21±2.07)mg/L］值高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后, FMD顯著改善［(5.07±3.88)% VS (8.95±3.89)%］, IMT、頸動(dòng)脈斑塊積分和hs-CRP降低, 分別為［(1.22±0.61)mm VS (0.87±0.81)mm、(8.00±13.02) mm VS (6.26±10.40)mm、(7.15±11.24)mg/L VS (4.35±7.40)mg/L］, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；FMD與IMT、hs-CRP呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論 高血壓患者合并AS時(shí)有明顯的血管內(nèi)皮功能障礙, 而血管內(nèi)皮功能與多種心血管危險(xiǎn)因素呈負(fù)相關(guān), 復(fù)方丹參滴丸可以有效的改善內(nèi)皮功能, 穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊。

復(fù)方丹參滴丸；高血壓；動(dòng)脈粥樣硬化；內(nèi)皮功能

高血壓患者AS的發(fā)病率明顯增高, 其患AS較血壓正常者高3～4倍［1］, 其出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥主要與AS病變有關(guān), 而AS的發(fā)生、發(fā)展與多種因素相關(guān), 是包括高血壓、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、炎癥反應(yīng)、糖脂代謝異常等多種因素共同參與的結(jié)果［2］。本文目的是觀察高血壓患者合并AS時(shí)的血管內(nèi)皮功能改變, 并分析與多種心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性,以及復(fù)方丹參滴丸對高血壓合并動(dòng)脈硬化血管內(nèi)皮功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究選取2013年12月～2014年12月在西北鋁加工廠職工醫(yī)院及隴西縣第一人民醫(yī)院門診或住院患者, 通過頸部彩色多普勒檢查, 將原發(fā)性高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化的80例患者作為治療組, 其中男29例, 女51例, 年齡50～86歲, 平均年齡(70.1±7.7)歲；同時(shí)選取有原發(fā)性高血壓, 而無頸動(dòng)脈粥樣斑塊40例患者作為對照組。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2. 1 治療方法 對于入選的所有患者繼續(xù)維持原有降壓方案, 治療組在檢查后給予復(fù)方丹參滴丸(天津天士力公司)口服10粒, 3次/d, 持續(xù)治療至少12周。

1.2. 2 檢測項(xiàng)目 治療組(治療前)及對照組均行彩色多普勒超聲和血清學(xué)指標(biāo)檢查；治療組在復(fù)方丹參滴丸治療12周后再次復(fù)查彩色多普勒超聲和血清學(xué)指標(biāo)檢查。

1.2. 2. 1 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用SIEMENS G60S及SIEMENS X300PE(隴西縣第一人民醫(yī)院)彩色多普勒超聲診斷儀, 探頭頻率為7.5～10.0 MHz。測量IMT；計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊積分：采用Crouse方法計(jì)算, 即不考慮各個(gè)斑塊的長度,而分別將兩側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸外動(dòng)脈(ECA)各孤立的AS斑塊的最大厚度進(jìn)行相加, 以得出該頸動(dòng)脈斑塊積分。

1.2. 2. 2 血管內(nèi)皮功能超聲檢查 依據(jù)相關(guān)學(xué)者采用的方法：為患者行肱動(dòng)脈二維超聲顯像, 在直縱切面下測定3個(gè)心動(dòng)周期的肱動(dòng)脈舒張末期內(nèi)徑, 取其平均值為基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D0)。再使用血壓計(jì)在肱動(dòng)脈遠(yuǎn)端充氣加壓至250 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa), 持續(xù)5 min后放氣, 在60～90 s

內(nèi)測定肱動(dòng)脈最大內(nèi)徑, 將加壓前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化率［△D1%=(D1-D0)/D0×100%］作為血流介導(dǎo)的FMD, 評價(jià)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。然后為使血管內(nèi)徑恢復(fù)試驗(yàn)前狀態(tài), 休息15 min, 舌下含服硝酸甘油0.5 mg, 4 min后測定肱動(dòng)脈內(nèi)徑, 將含服硝酸甘油前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化率［△D2%=(D2-D0)/D0×100%］作為評價(jià)非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(NMD)的指標(biāo)。

1.2. 2. 3 實(shí)驗(yàn)室檢查 在行超聲檢查當(dāng)天清晨, 取空腹血6 ml, 化驗(yàn)檢查hs-CRP；血脂：TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；指標(biāo)間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療組FMD低于對照組［(5.07± 3.88)% VS (7.09±4.43)%］, 而［IMT(1.22±0.61)mm VS (0.80± 0.25)mm、hs-CRP(7.15±11.24)mg/L VS (2.21±2.07)mg/L］值高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療組治療前后各指標(biāo)比較 治療后, FMD顯著改善［(5.07±3.88)% VS (8.95±3.89)%］, IMT、頸動(dòng)脈斑塊積分和hs-CRP降低, 分別為［(1.22±0.61)mm VS (0.87±0.81)mm、(8.00±13.02) mm VS (6.26±10.40)mm、(7.15±11.24)mg/L VS (4.35±7.40)mg/L］, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果比較(±s)

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)治療組80 7.15±11.24a4.43±0.881.62±0.741.62±0.531.46±0.59對照組402.21±2.07 4.14±0.891.73±1.021.49±0.531.35±0.35組別FBG(mmol/L)IMT(mm)斑塊積分(mm)FMD(%)NMD(%)治療組6.65±3.29 1.22±0.61a 8.00±13.02 5.07±3.88a6.21±4.73對照組6.35±2.750.80±0.250.00±0.00 7.09±4.439.00±8.97

表2 治療組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較( x-±s, n=80)

2.3 相關(guān)分析示 FMD與IMT(r=-0.409)、hs-CRP(r=-0.306)呈負(fù)相關(guān), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 治療組治療前FMD與心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析(n=80)

3 討論

大量研究表明, 高血壓是內(nèi)皮損傷的始動(dòng)因素之一, 可加重血管內(nèi)皮功能障礙, 而血管內(nèi)皮功能障礙可以導(dǎo)致ET/ NO失衡, 對高血壓的發(fā)生、發(fā)展有重要作用。因此高血壓病與內(nèi)皮功能障礙之間有著密切的聯(lián)系。同時(shí), 由于各種危險(xiǎn)因子的存在, 引發(fā)內(nèi)皮損傷, 從而導(dǎo)致一系列的炎癥反應(yīng),促使AS的形成。本項(xiàng)研究顯示, 高血壓合并AS的患者代表內(nèi)皮舒張功能的FMD較低［(5.07±3.88)% VS (7.09±4.43)%］,而代表炎癥反應(yīng)指標(biāo)的hs-CRP顯著增高［(7.15±11.24)mg/L VS (2.21±2.07) mg/L］, 支持上述觀點(diǎn)。進(jìn)行FMD與危險(xiǎn)因素之間相關(guān)性分析顯示, FMD與頸動(dòng)脈IMT、hs-CRP成負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。相關(guān)學(xué)者通過分析FMD與多種心血管危險(xiǎn)因素之間相關(guān)性顯示, FMD與收縮壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度、膽固醇均成負(fù)相關(guān), 與本研究的結(jié)果相一致。但研究顯示FMD與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)。

復(fù)方丹參滴丸有以下藥理作用：①抑制血小板凝集作用。復(fù)方丹參滴丸能夠明顯的升高6-keto-PGFla水平, 能顯著降低血小板活化主要標(biāo)志物——血小板表面α顆粒膜糖蛋白和血漿α顆粒膜蛋白水平。②抗氧化和血管內(nèi)皮保護(hù)作用。研究顯示復(fù)方丹參滴丸能夠抑制羥自由基的產(chǎn)生, 清除1, 1-二苯基-2-三硝基苯肼及超氧陰離子自由基, 具有一定的清除過氧化氫的能力, 有較強(qiáng)抗氧化作用。③抗炎作用。研究表明復(fù)方丹參滴丸有減少高敏C反應(yīng)蛋白的趨勢, 同時(shí)血管細(xì)胞粘附分子-1及細(xì)胞間粘附分子-1的分布及其mRNA的表達(dá)也有所降低。④抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用。復(fù)方丹參滴丸能夠穩(wěn)定斑塊, 延緩AS發(fā)生發(fā)展。本研究高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者經(jīng)復(fù)方丹參滴丸治療12周后, 血管內(nèi)皮功能改善, 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊積分減少, 起到穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊的作用。

總之, 高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者內(nèi)皮功能減退, 并在多種心血管危險(xiǎn)因素的作用下, 引起血管內(nèi)皮功能障礙,而通過研究顯示, 復(fù)方丹參滴丸對患者血管內(nèi)皮功能可以有明顯的治療作用。本研究由于病例數(shù)偏少, 觀察時(shí)間偏短,想進(jìn)一步推廣應(yīng)用, 有許多后續(xù)工作要做。復(fù)方丹參滴丸作為臨床廣泛應(yīng)用的中藥復(fù)方制劑, 在治療心血管疾病的臨床實(shí)踐中具有獨(dú)特優(yōu)勢。然而, 在整體觀指導(dǎo)下, 作為中藥復(fù)方制劑, 復(fù)方丹參滴丸抗AS藥效機(jī)制還需要深入研究。

［1］ 葛均波, 徐永健.內(nèi)科學(xué).第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2013: 220-225.

［2］ 董侃, 陶謙民, 何寒青, 等.高血壓病患者脈壓與心率變異指標(biāo)相關(guān)性分析.浙江醫(yī)學(xué), 2004, 26(8):572-574.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.115

2015-08-24］

748111 西北鋁加工廠職工醫(yī)院(王斌 馬發(fā)旺溫三泉 李京隆)；為隴西縣第一人民醫(yī)院(全菊花)