張 琳 徐穎穎

·藥學(xué)園地·

鹽酸胺碘酮注射液與果糖、轉(zhuǎn)化糖注射液的配伍穩(wěn)定性考察

張 琳 徐穎穎

穩(wěn)定性；果糖；轉(zhuǎn)化糖；胺碘酮

胺碘酮（amiodarone）為Ⅲ類抗心律失常藥，適用于室性和室上性心動(dòng)過(guò)速和早搏、陣發(fā)性心房撲動(dòng)和顫動(dòng)、預(yù)激綜合征等[1]，臨床應(yīng)用廣泛。近幾年果糖、轉(zhuǎn)化糖在臨床應(yīng)用越來(lái)越多，因此，我們進(jìn)行鹽酸胺碘酮注射液與果糖、轉(zhuǎn)化糖注射液的配伍穩(wěn)定性考察，探討胺碘酮和果糖、轉(zhuǎn)化糖的配伍情況，為臨床安全有效、合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與試藥

Agilent-1100高效液相色譜儀（四元泵、紫外檢測(cè)器、柱溫箱，美國(guó)安捷倫公司），PHS-3C型pH計(jì)（上海精密科學(xué)儀器有限公司），TG328A分析天平（上海天平儀器廠）[2]，鹽酸胺碘酮對(duì)照品，鹽酸胺碘酮注射液（杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司），甲醇（色譜純，Merck公司），果糖注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司），轉(zhuǎn)化糖注射液（四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司）。

2 試驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 固定相Zorbax SB-C18（4.6×250mm 5μm，美國(guó)安捷倫），流動(dòng)相：甲醇-pH3磷酸鹽緩沖液（80:20），流速：1mL·min-1，柱溫：40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)：240nm，進(jìn)樣量：40μL。

2.2 配伍溶液的制備 模擬臨床用藥劑量，將注射用的鹽酸胺碘酮注射液3mL∶150mg分別溶于250mL的果糖注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液得到兩種配伍溶液（分別n=3）。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密稱取鹽酸胺碘酮對(duì)照品適量，用甲醇定溶成1mg/mL的儲(chǔ)備液。然后取儲(chǔ)備液適量配成0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0、50.0μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)濃度溶液，按2.1色譜條件測(cè)定，記錄峰面積，以峰面積（y）對(duì)濃度（c）進(jìn)行線性回歸。結(jié)果胺碘酮在0.5～50.0μg/mL濃度范圍內(nèi)，峰面積與質(zhì)量濃度有良好的線性關(guān)系，r=0.9995，回歸方程：y=43.2400+80.9369C。

2.4 加樣回收率試驗(yàn) 精密量取已知含量的配伍溶液，分別加入一定量0.5、5.0、50.0μg/mL的對(duì)照品鹽酸胺碘酮標(biāo)準(zhǔn)液，進(jìn)樣40μL。利用回歸方程計(jì)算樣品含量及回收率。結(jié)果平均回收率為102.99%，RSD4.50。

2.5 外觀及pH變化 將2.2項(xiàng)下制備的配伍溶液在室溫、不避光的條件下于0、1、2、3、4、6、8h觀察溶液的外觀變化及澄明度并測(cè)定pH值。結(jié)果8h內(nèi)配伍溶液外觀及澄明度未見(jiàn)明顯變化，pH測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩種溶液8h內(nèi)pH變化情況

2.6 配伍溶液中胺碘酮含量測(cè)定 按2.2項(xiàng)下制備的配伍溶液在室溫、不避光的條件下于0、1、2、3、4、6、8h時(shí)間點(diǎn)精密量取配伍溶液0.25mL加入10.0mL的容量瓶中，用甲醇定溶，搖勻后進(jìn)樣40μL。將結(jié)果代入回歸方程并計(jì)算含量，得知胺碘酮以果糖為溶媒時(shí)放置0、1、2、3、4、6和8h，其三組胺碘酮的含量均無(wú)明顯改變，同樣胺碘酮以轉(zhuǎn)化糖為溶媒放置0、1、2、3、4、6和8h，其三組胺碘酮的含量也無(wú)明顯改變，見(jiàn)表2。

表2 兩種溶液8h內(nèi)胺碘酮含量變化

3 討 論

高效液相色譜法測(cè)定胺碘酮的含量，方法簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，操作簡(jiǎn)單，適宜胺碘酮的含量測(cè)定。據(jù)文獻(xiàn)[3]報(bào)道胺碘酮在240nm處有最大吸收，故該方法選擇240nm為測(cè)定波長(zhǎng)。

在室溫、不避光的條件下于0、1、2、3、4、6、8h觀察溶液的外觀變化及澄明度并測(cè)定pH值。結(jié)果8h內(nèi)配伍溶液外觀及澄明度未見(jiàn)明顯變化，從表1看出鹽酸胺碘酮與果糖注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液的配伍溶液8h內(nèi)pH值未見(jiàn)變化，表明鹽酸胺碘酮注射液與果糖注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液配伍后pH值穩(wěn)定。

從表2可知鹽酸胺碘酮與果糖注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液的配伍溶液，在室溫、不避光的條件下于0、1、2、3、4、6、8h時(shí)間點(diǎn)測(cè)定的鹽酸胺碘酮的含量無(wú)明顯變化，表明鹽酸胺碘酮可以用果糖注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液作為稀釋劑。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：384.

［2］張相彩，呂小琴.注射用泮托拉唑鈉與3種常用注射液的配伍穩(wěn)定性考察［J］．中國(guó)藥師，2009，12（3）：331-333.

［3］王思平，徐少英.鹽酸胺碘酮注射液與4種輸液的配伍穩(wěn)定性考察［J］.中國(guó)藥師，2006，9（12）：1130-1131.

（收稿：2014-09-08 修回：2014-10-13）

浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科（杭州 310003）

張琳，E-mail：zhanglin7611@163.com