趙姣　張會(huì)宗　李國(guó)信

摘要：本文查閱整理近30年來毛蕊花、石龍芮、乳漿大戟等50味中藥臨床外用藥物不良反應(yīng)（ADR）的相關(guān)文獻(xiàn)，從藥物的基原、藥性、功效、臨床表現(xiàn)及ADR分類等方面進(jìn)行歸納，探討中藥外用ADR發(fā)生早期預(yù)警途徑，為中藥臨床合理用藥提供參考。

關(guān)鍵詞：中藥；外用；藥物不良反應(yīng)；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.041

中圖分類號(hào)：R285.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）04-0132-05

Analysis on Present Situation of ADR of Traditional Chinese Medicine for External Use ZHAO Jiao1， ZHANG Hui-zong2， LI Guo-xin2 （1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China；2.Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110034， China）

Abstract：This article reviewed occurrence of ADR of clinical external use of 50 Chinese medicinal herbs， such as Verbascum Thapsus， Ranunculus Sceleratus， and Euphorbia Esula. It summarized from foundation， property， efficacy， clinical manifestation， and classification of ADR， and discussed early warning ways of ADR from TCM external use， with a purpose to provide references for TCM reasonable medication.

Key words：traditional Chinese medicine；external use；adverse drug reaction；review

中藥大多來源于植物、動(dòng)物，毒性小，但隨著使用越來越廣泛，近年來有關(guān)中藥損害人體，導(dǎo)致生理功能紊亂，甚至組織結(jié)構(gòu)改變的藥物不良反應(yīng)（ADR）事件時(shí)有發(fā)生，使有關(guān)中藥安全性問題日益受到關(guān)注。筆者查閱整理了近30年來50味中藥臨床外用ADR文

基金項(xiàng)目：國(guó)家科技重大專項(xiàng)-重大新藥創(chuàng)制（2012ZX09303- 017）；國(guó)家臨床藥學(xué)重點(diǎn)專科（2013年）；國(guó)家中醫(yī)藥管理局臨床中藥學(xué)重點(diǎn)學(xué)科（2009年）；遼寧中醫(yī)藥大學(xué)杏林學(xué)者青藍(lán)工程（2012年）

通訊作者：李國(guó)信，E-mail：Syyljdlgx024@126.com

獻(xiàn)，從多方面進(jìn)行歸納分析，以探討中藥外用ADR發(fā)生早期預(yù)警途徑，為中藥外用ADR監(jiān)控提供參考。

1 外用致不良反應(yīng)的中藥

2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》[1]（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）載中藥飲片616種，其中標(biāo)出內(nèi)外皆可使用的中藥飲片有150種，僅供外用的中藥飲片共10種，包括巴豆、松花粉、爐甘石、蜂蠟、煅石膏、亞乎奴、土荊皮、天南星、紅粉、狼毒。中藥外用不同于外用中藥。筆者通過查閱相關(guān)書籍和中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、重慶維普3個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，共整理出中藥外用引起ADR的中藥材50種。具體見表1。

2 分析與討論

表1歸納了50味中藥在外用時(shí)的ADR情況，其中澄茄子、無花果葉、八角蓮、毛蕊花等19味不在2010年版《中國(guó)藥典》中。白頭翁、白果、何首烏、威靈仙等12味中藥在用法上雖未載明可外用，但臨床仍用于外治法中，不排除由于藥物濫用而造成的ADR。另外，六月雪、伸筋草、西瓜、追風(fēng)草、鵝不食草及毛茛等鮮藥，以及延胡索[24]、艾絨、透骨草煎液等[36]在外用時(shí)也有ADR報(bào)道，但因表現(xiàn)不典型，并未列入討論。

2.1 中藥外用引起不良反應(yīng)類型

從表1可以看出，單味外用中藥所致的ADR表現(xiàn)有皮膚過敏、眼部毒性，甚至還有死亡、致癌等，其中皮膚類ADR共42個(gè)（84%），說明中藥外用更應(yīng)該注意皮膚效應(yīng)。中藥造成皮膚ADR臨床表現(xiàn)主要是接觸性皮炎，不僅限于濕疹樣損害，還可表現(xiàn)為蕁麻疹樣、多形性紅斑樣、痤瘡樣、紫癜樣、紅皮病樣、血管炎樣及色素改變等多種形態(tài)[37]。掌握了ADR類型，對(duì)臨床用藥有積極指導(dǎo)作用，對(duì)預(yù)防ADR發(fā)生也有積極的預(yù)警作用。

2.2 四氣、五味與外用中藥不良反應(yīng)關(guān)系

中藥有酸、苦、甘、辛、咸五味，表1中辛味中藥33種（66%），苦味32種（64%），其中辛味占比最高?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩疲骸胺蛭逦度胛?，各歸其所喜……辛先入肺?！薄端貑枴の宀厣善份d“肺欲辛……此五味之所合也”。說明辛味對(duì)應(yīng)肺，而“肺之華合于皮”，表明辛味中藥對(duì)皮膚的刺激作用比其余四味更明顯。由于皮膚類ADR是中藥外用引起ADR最常見的一類，而皮膚和辛味都屬于肺，故可初步推斷辛味藥外用易引起皮膚類ADR。

另外，中藥有寒、熱、溫、涼四氣。表1顯示，溫性藥（含微溫）19味（38%）和寒性藥（含微寒）16味（32%）是四氣出現(xiàn)外用ADR最多的兩類，其中辛溫藥具有溫補(bǔ)發(fā)散的作用，臨床運(yùn)用較多，治療效果突出。此類中藥的藥味以辛、苦為主，辛溫、苦溫能行能散能瀉，有助于外治中排毒殺蟲、舒經(jīng)活絡(luò)等作用的發(fā)揮，具有較高的臨床價(jià)值，可做系統(tǒng)規(guī)范研究，形成溫?zé)犷愅庥盟幍挠盟幩幮岳碚摶A(chǔ)，以指導(dǎo)后期臨床的規(guī)范合理用藥。另外，溫?zé)犷愅庥盟幹泻拘哉咂啵蔄DR比寒涼類藥物多；但若能有效運(yùn)用于治療外傷外毒，則有“以毒攻毒”的作用[38]。目前尚無研究表明，寒性藥與ADR有直接關(guān)系，但通過上述總結(jié)，希望對(duì)中藥ADR的早期預(yù)警有所裨益。

2.3 中藥外用功效有待明確

在中醫(yī)臨床實(shí)踐中，有“凡丸有效者皆可熬膏”和“外治之藥，即內(nèi)治之藥；外治之理，即內(nèi)治之理”指導(dǎo)中藥外治，但仔細(xì)分析則并不盡然。表1僅有7味中藥標(biāo)出外用功效，即鴉膽子、狼毒、天南星、蘆薈、芫花、艾葉、輕粉，其余43味中藥則內(nèi)外用功效相同，造成中藥外治時(shí)功效不明確?，F(xiàn)代研究表明，中藥經(jīng)口服進(jìn)入血液后，有肝腎的參與、同時(shí)不排除腸道菌群對(duì)中藥成分的影響[39]。正是內(nèi)服藥經(jīng)如此多的間接作用而產(chǎn)生了中藥內(nèi)服的功效，如將內(nèi)服藥物的功效直接引申到外用功效，很難令人信服。如補(bǔ)骨脂內(nèi)服有補(bǔ)腎助陽(yáng)、納氣平喘、溫脾止瀉之功，外用時(shí)這些功效應(yīng)如何理解？所以，中藥外用應(yīng)明確其功效，這對(duì)減少因中藥外用功效不明確而導(dǎo)致ADR具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2] 苑貴畢.外用何首烏引起過敏性皮炎一例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 1990，10（7）：307.

[3] 陳淑俠.白芷致全身過敏反應(yīng)1例臨床護(hù)理[J].齊魯護(hù)理雜志，2008， 14（17）：36.

[4] 馬海英.外用紅花油引起皮膚過敏25例[J].中國(guó)民間療法，2005， 13（3）：60.

[5] 章成全.外用復(fù)方南星止痛膏致過敏反應(yīng)1例[J].海峽醫(yī)學(xué)，2001， 13（2）：83.

[6] 張瓊，劉曉錚，曹俊.雄黃致接觸性皮炎1例[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘：皮膚科學(xué)，2010，27（4）：225.

[7] 譚安邦.外用土鱉過敏1例[J].四川中醫(yī)，1990，8（7）：59.

[8] 付金祥，王玉珍.白果過敏2例[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，1997，11（4）：253-254.

[9] 郭田秀，郭清鳳.冰片引起過敏反應(yīng)1例報(bào)道[J].中國(guó)民間療法，2002， 10（3）：59-60.

[10] 張善革，吳麗新.補(bǔ)骨脂致光毒性接觸性皮炎15例[J].天津藥學(xué)， 1998，10（4）：78-80.

[11] 王春華，李金枚.無花果葉外用致植物日光性皮炎1例[J].中國(guó)中藥雜志，1998，23（9）：568-570.

[12] 于越，馮玉康，秦海紅，等.石龍芮外敷致接觸性皮炎1例[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2011，25（11）：90-91.

[13] 趙青蘭.仙人掌致過敏反應(yīng)一例[J].華北國(guó)防醫(yī)藥，2007，19（5）：72-73.

[14] 林芳玲.治療燒傷虎杖液致接觸性皮炎1例[J].皮膚病與性病，2000， 22（1）：25-26.

[15] 涂新義，張國(guó)全.山蒼子油及檸檬醛對(duì)動(dòng)物皮膚刺激作用的觀察[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，7（2）：27-29.

[16] 楊倉(cāng)良.毒藥本草[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1993：535，1012.

[17] 姚曉嵐.中藥狼毒致雙眼損傷一例[J].中華眼科雜志，1995，31（5）：393-395.

[18] 王乃忠，薛筑云，畢志剛，等.鮮威靈仙致重癥接觸性皮炎和全身性不良反應(yīng)1例[J].臨床皮膚科雜志，2001，30（4）：257-259.

[19] 張振邦，王淑賢，王培榮，等.細(xì)葉鐵線蓮草致灼傷23例報(bào)告[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，15（12）：750-751.

[20] 王浴生.中藥藥理與應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1983：334-336.

[21] 王燦永.全蝎外敷引起皮膚大皰性表皮松解樣損害1例[J].臨床皮膚科雜志，1987，16（3）：142-144.

[22] 曹蘭秀.白芥子導(dǎo)致過敏反應(yīng)2例[J].陜西中醫(yī)，2011，32（11）：1549-1550.

[23] 陳樹銘.生漆過敏致雙眼失明1例[J].實(shí)用內(nèi)科雜志，1993，13（2）：98-100.

[24] 趙桂芬，靳國(guó)君，戴玉潔.外用延胡索浸泡液致過敏反應(yīng)1例[J].中國(guó)中藥雜志，1994，19（16）：354-356.

[25] 蔡云芝，樸英華，杜景喜，等.血竭接觸性致敏2例[J].中國(guó)中藥雜志， 1995，20（1）：57-60.

[26] 劉松常，王洪海，孟昭君.蘇木外用引起接觸性皮炎1例報(bào)告[J].皮膚病與性病，1996，28（2）：43-45.

[27] 歐明，王寧生.中藥及其制劑不良反應(yīng)大典[M].沈陽(yáng)：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2002：163-166.

[28] 李公一.重度魚藤果中毒搶救成功1例[J].新醫(yī)學(xué)，2001，32（7）：422-423.

[29] 金海燕.斑蝥中毒42例及救治[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2002，10（5）：318-320.

[30] 朱寅圣，樸吉花.鴉膽子仁外敷致過敏性休克1例報(bào)告[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2002，18（4）：56-59.

[31] 傅賢彬.桃仁引起接觸性過敏一例[J].中成藥研究，1984，6（3）：46-50.

[32] 趙瑾瑋，王文惠，王濤，等.蘆薈所致接觸性皮炎30例臨床分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2003，6（2）：125-127.

[33] 陳冀勝，關(guān)碩.中國(guó)有毒植物[M].北京：科學(xué)出版社，1987：92.

[34] 張志國(guó)，黃霓暉，黃大香.炮炙甘遂引起接觸性皮炎1例[J].中國(guó)中藥雜志，2001，26（9）：648-650.

[35] 夏麗英.現(xiàn)代中藥毒理學(xué)[M].天津：天津科技翻譯出版公司，2005.

[36] 王?？。鯇W(xué)民，樂嘉豫.10年來我國(guó)外用中藥致不良反應(yīng)發(fā)病分析[J].中國(guó)中藥雜志，1999，24（12）：755-756.

[37] 吳玲玲.中藥引起皮膚不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2013，7（10）：179-181.

[38] 翟華強(qiáng)，王雙艷，馬長(zhǎng)華，等.溫?zé)犷愅庥弥兴幍男晕豆πС醪椒治鯷J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（3）：240-242.

[39] 苗明三，郭艷，張瑜，等.中藥外治理論、外用功效及存在問題[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，19（6）：14-16.

（收稿日期：2014-03-27；編輯：梅智勝）