李樹園

摘要：目的：探討甘氨雙唑鈉對惡性腫瘤放射治療的增敏作用及其安全性，同時觀察療效及反應(yīng)。方法：選用84例患有惡性腫瘤的患者，將其隨機(jī)分為增敏組和常規(guī)放療組。其中常規(guī)放療即對照組有42例，進(jìn)行目前標(biāo)準(zhǔn)放療方案;增敏組即實(shí)驗(yàn)組有42例，對其進(jìn)行甘氨雙唑鈉配合放療，外照射同常規(guī)放療組;甘氨雙唑鈉給藥方案：CMNa 800mg/m²，進(jìn)行靜脈滴注，每周三次。對這些患者進(jìn)行治療至一定時間時，測定其具體療效，在放療前1周內(nèi)、放療后4周和7周分別行CT、X線等檢查以觀察療效。放療中每周測血常規(guī)并觀察不良反應(yīng)，每34周查肝腎功能和心電圖。結(jié)果：增敏組的完全緩解率高于對照組的，兩組的差異有顯著性。而達(dá)PR或CR時照射劑量兩組差異均無顯著性。增敏組放療期間血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等同對照組，無異常改變。放療反應(yīng)兩組差異無顯著性。結(jié)論：甘氨雙唑鈉對惡性腫瘤放射治療增敏效果明顯，毒副作用較小，安全性好。

關(guān)鍵詞：惡性腫瘤;放射增敏劑;甘氨雙唑鈉;放射療法

近年來，腫瘤放（化）療的病人與日俱增，根據(jù)相關(guān)調(diào)查，中國腫瘤患者中約有70%接受放療，日本和美國新發(fā)現(xiàn)的患者中分別有50%、50%—60%放療。隨著科技的發(fā)展，不斷的研發(fā)治療腫瘤的藥物，目前甘氨雙唑鈉（CMNa）是我國自行研制的新型5-硝基咪唑類乏氧細(xì)胞增敏劑，如果將其與放療聯(lián)合應(yīng)用能通過增加瘤體內(nèi)乏氧細(xì)胞的放射敏感性而加強(qiáng)射線對腫瘤的殺傷作用，從而提高放療的療效。同時甘氨雙唑鈉（CMNa）經(jīng)臨床試驗(yàn)，有放療增敏作用，副作用小。為研究甘氨雙唑鈉對常規(guī)放療效果的影響、毒副反應(yīng)及放射反應(yīng)的變化等。本研究選用在2013年4月到2014年3月期間，在我院確診的84例惡性腫瘤患者，將其隨機(jī)分組分為觀察組和對照組，其中觀察組和對照組分別進(jìn)行外照射合并甘氨雙唑鈉與常規(guī)放療進(jìn)行前瞻性研究，具體報告如下。

1. 資料與方法

1.1一般資料

研究的對象選用在我院2013年4月至2014年2月期間收治的惡性腫瘤患者，總共92例，所有患者的基本情況均是經(jīng)CT檢查腫瘤病灶均1厘米，而且肝腎功能、心電圖及血常規(guī)均正常，而且Karnofsky≥70.而且無放療禁忌癥。兩組病例的各項(xiàng)基本指標(biāo)具有可比性（P>0.05）。在這84例患者中，其基本情況如表1.

表1 兩組病例一般資料比較 （例）

臨床資料

對照組

觀察組

病例數(shù)

42

42

性別（男/女）

25/17

27/15

年齡（歲）

中位年齡

59.5

59

年齡范圍

43-76

44-74

食道癌

15

17

肺癌

5

6

腺癌

5

5

直腸癌

7

4

頭頸部癌

9

9

胰腺癌

1

1

1.2基本方法

對照組和觀察組的治療方法存在差異，其中對照組給予常規(guī)放療即只進(jìn)行常規(guī)放療及對癥營養(yǎng)支持，不采用化療及其他抗腫瘤治療。每周照射5次，根據(jù)不同的癌癥患者給予不同的治療，其中食管癌患者64Gy/次，肺癌和頭頸部癌70Gy/次，直腸癌60Gy/次，胰腺癌50Gy/次。觀察組進(jìn)行的治療較對照組要復(fù)雜一些，具體的方法是在與對照組相同放療的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注甘氨雙哇鈉，體表面積800mg/m²，100ml生理鹽水稀釋，30min內(nèi)滴完，30min-lh內(nèi)放射治療，3次/周。兩組患者均治療5-7w。

1.3觀察指標(biāo)

對觀察組和對照組進(jìn)行治療后，檢測的指標(biāo)主要有皮膚、私膜反應(yīng)，每周血常規(guī)情況，每2周檢查一次肝腎功能情況，放療前、后腫瘤變化情況及治療后第7天心電圖情況。

1.4 療效指標(biāo)

治療前后均行MRI或CT檢查，腫瘤近期療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)將療效分為不同的情況，分別為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效為CR+PR。同時還要對毒副作用進(jìn)行評價，主要觀察并記錄放療開始和放療結(jié)束時的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)情況分別為血常規(guī)、肝腎功能、心電圖指標(biāo)及放療中每周的皮膚、黏膜、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、心率和心律的不良反應(yīng)，以WHO藥物毒性或亞急性臨床毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)作評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

兩組一般資料比較用方差齊性檢驗(yàn)，兩組療效和毒副作用比較采用V2檢驗(yàn)，食管癌的療效比較用Fisher精確概率計算法，采用SPSS 12.0軟件包。

2. 結(jié)果

2.1 近期療效

在所有的患者均完成治療后，進(jìn)行跟進(jìn)性的調(diào)查和記錄。增敏組的CR率與對照組相比較，增敏組的CR率高于對照組的CR率，同時增敏組的總有效率（CR+PR）比對照組的總有效率存在略微的差異，見表2。

表2 兩組近期療效對比

組別

例數(shù)

療效

CR率（%）

P值

CR+PR率（%）

P值

CR

PR

SD

PD

增敏組

42

20

21

1

0

47.61

<0.05

97.62

>0.05

對照組

42

10

28

4

0

23.81

90.47

2.2放射反應(yīng)、藥物副作用

通過對比增敏組和對照組的結(jié)果，在具有統(tǒng)計學(xué)處理的基礎(chǔ)上進(jìn)行對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在所觀察到的不良反應(yīng)癥狀按嚴(yán)重程度比較，觀察組和對照組兩組差異無顯著意義（P>0.05），兩組其中無一例發(fā)生神志或外周神經(jīng)方面的不良反應(yīng)。其中增敏組發(fā)生不良反應(yīng)的人的發(fā)生率比對照組的發(fā)生概率要小。

3. 結(jié)論

放射治療是常見惡性腫瘤的主要有效治療手段之一，但目前仍有部分腫瘤病人的治療效果不甚理想，即使對其改變照射方式和采用最大可能的吸收劑量，也難以使其達(dá)到根治的目的。腫瘤之所以難以治愈，是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的特殊性，其體瘤內(nèi)存有10%-50%的乏氧腫瘤細(xì)胞對放射線照射產(chǎn)生的抗拒作用所致， 而實(shí)體瘤內(nèi)出現(xiàn)乏氧細(xì)胞的機(jī)制主要有兩方面，第一方面是腫瘤細(xì)胞無限制的分裂使部

分細(xì)胞與毛細(xì)血管之間的距離超出了氧彌散的范圍而處于乏氧狀態(tài);第二方面是腫瘤血管內(nèi)的血流不穩(wěn)定，處于波動狀態(tài)，可以發(fā)生間歇性血流停滯，使其供應(yīng)區(qū)域內(nèi)的腫瘤細(xì)胞處于短暫的乏氧狀態(tài)。這兩種機(jī)制在腫瘤組織內(nèi)都可能存在，但其重要性可因腫瘤而不同。腫瘤組織內(nèi)乏氧細(xì)胞的存在是影響放射效應(yīng)的一大因素。這既影響了腫瘤病人放射治療的效果，也是腫瘤放療后容易復(fù)發(fā)的潛在根源。

但是即使腫瘤治療后仍然存在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的可能，存在這種狀況的根本原因是乏氧細(xì)胞對放射的敏感性僅達(dá)含氧細(xì)胞的1/3，盡管不能產(chǎn)生分裂，仍然保持增殖能力，乏氧狀態(tài)一旦得以改善，分裂增殖能力就能繼續(xù)進(jìn)行，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。甘氨雙哇鈉是一種新型硝基咪哇類化合物，可以選擇性地加強(qiáng)放射線對乏氧細(xì)胞DNA雙鏈的損傷，抑制受照乏氧細(xì)胞的亞致死性及潛在致死性損傷的修復(fù)，提高乏氧細(xì)胞對放射的敏感性。

本研究的結(jié)果表明，CMNa對惡性實(shí)體瘤的放射治療有較肯定的放射增敏作用。完全緩解率增敏組較對照組有明顯增高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。通過對比增敏組和對照組兩組CR+PR率存在略微的差異，我們分析這是由于放射治療是一個陽性治療手段，單獨(dú)放射治療對絕大部分惡性腫瘤有明顯局部治療效果，即達(dá)到PR。綜上所述，甘氨雙唑鈉是一種毒副作用較低安全性好的放療增敏劑，近期療效確切，遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步隨訪。

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