沈亞云 黃鶴飛

·經(jīng)驗(yàn)交流·

陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者復(fù)律前后血漿B型腦鈉肽變化及丹紅注射液干預(yù)作用

沈亞云 黃鶴飛

陣發(fā)性心房顫動(dòng)；復(fù)律；B型腦鈉肽；丹紅注射液

心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF）是最常見的心律失常之一，是導(dǎo)致心功能下降、卒中和外周血管栓塞的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[1]。已有研究[2]顯示，AF發(fā)生與心房重構(gòu)有關(guān)，AF發(fā)作頻率隨著左房?jī)?nèi)徑（LAD）的增大明顯增高。腦鈉肽（BNP）主要由心室的肌細(xì)胞分泌，少量由心房的肌細(xì)胞分泌，目前研究[3]認(rèn)為，AF患者心房組織嚴(yán)重肥厚、纖維化和炎癥反應(yīng)等病理變化以及不規(guī)則的心室節(jié)律，獨(dú)立于心率，能引起AF時(shí)心功能的減弱。本文觀察陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者復(fù)律前后BNP和超敏C-反應(yīng)蛋白（HsCRP）、左房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化，探討AF維持的可能機(jī)制以及丹紅注射液治療AF的作用和可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年6月—2013年12月在我院住院的陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者40例為房顫組，其中男26例，女14例，平均年齡（62.4±7.8）歲；所有患者均有心電圖記錄到心房顫動(dòng)，心房顫動(dòng)病程均＜1年，平均（7.6±1.7）個(gè)月；原發(fā)病為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病12例，高血壓病18例，擴(kuò)張型心肌病6例，先天性心臟病4例。40例心房顫動(dòng)患者按住院號(hào)末尾數(shù)單雙號(hào)分為常規(guī)組和丹紅組，每組20例，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。陣發(fā)性心房顫動(dòng)根據(jù)《房顫目前的認(rèn)識(shí)和治療建議-2012》中的分類標(biāo)準(zhǔn)診斷，指房顫持續(xù)時(shí)間≤7d，?！?d。選擇同期我院健康體檢者40名為對(duì)照組，其中男30名，女10名，平均年齡（60.0±9.1）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：紐約心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)者，心臟瓣膜疾病，明確的心房顫動(dòng)病史超過1年以上者，慢性肺部疾病，惡性腫瘤，自身免疫性疾病，肝腎功能不全、甲狀腺疾病等。

1.2 觀察方法 所有心房顫動(dòng)患者入院均行心電監(jiān)護(hù)，觀察心律情況，如24h內(nèi)未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，則予胺碘酮或普羅帕酮復(fù)律，影響血流動(dòng)力學(xué)的予電復(fù)律（直流電150～200J）。丹紅組在上述治療基礎(chǔ)上同時(shí)給予丹紅注射液30mL加入5%葡萄糖或生理鹽水250mL中靜脈滴注，1天1次，連續(xù)2周。記錄兩組復(fù)律前后、丹紅注射液治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血BNP、HsCRP濃度，以及LAD、LVEF值和復(fù)發(fā)例數(shù)。

1.3 LVEF和 LA測(cè)定 由專人應(yīng)用 PHILIPS HDI5000 B超彩色多普勒診斷儀進(jìn)行LVEF和LA測(cè)定。

1.4 血BNP、HsCRP檢測(cè) 所有觀察對(duì)象均空腹采肘靜脈血，房顫組患者房顫復(fù)律后24h內(nèi)（第2天晨空腹）、治療2周后采肘靜脈血送生化室。HsCRP采用微粒酶免疫測(cè)定法，參考值0.5～5mg/L；BNP采用化學(xué)發(fā)光法定量檢測(cè)，拜耳公司Centaur試劑盒，監(jiān)測(cè)范圍0～5000pg/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示；兩組間比較采用t檢驗(yàn)或t′檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AF組與對(duì)照組SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較 與對(duì)照組比較，AF組SBP、DBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），BNP、HsCRP濃度顯著升高（P＜0.01），LAD值增大，LVEF值降低（P＜0.05），見表1。

2.2 AF患者復(fù)律前后 SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF變化 40例AF患者中自行轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律31例，經(jīng)藥物復(fù)律后轉(zhuǎn)為竇性心律6例，經(jīng)電復(fù)律后轉(zhuǎn)為竇性心律3例。與復(fù)律前比較，復(fù)律后SBP、DBP值升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；BNP、HsCRP濃度顯著降低（P＜0.01），LAD值無明顯變化（P＞0.05），LVEF值升高（P＜0.05），見表2。

表1 兩組SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

表1 兩組SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；AF：心房顫動(dòng)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；BNP：B型腦鈉肽；HsCRP：超敏C反應(yīng)蛋白；LAD：左心房?jī)?nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)

組別AF組對(duì)照組例數(shù)40 40 SBP（mmHg）140.0±11.2 136.0±9.8 DBP（mmHg）82.0±10.1 80.0±7.6 BNP（ng/L）376.6±26.4** 102.4±12.1 HsCRP（mg/dL）10.4±4.0** 4.8±1.2 LAD（cm）52.4±11.4* 46.8±10.7 LVEF（%）50.1±10.3* 55.4±12.5

表2 AF患者復(fù)律前后SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

表2 AF患者復(fù)律前后SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

注：與復(fù)律前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；AF：心房顫動(dòng)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；BNP：B型腦鈉肽；HsCRP：超敏C反應(yīng)蛋白；LAD：左心房?jī)?nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)

觀察時(shí)間復(fù)律前復(fù)律后例數(shù)40 40 SBP（mmHg）140.0±11.2 144.0±9.6 DBP（mmHg）82.0±10.1 84.0±8.7 BNP（ng/L）376.6±26.4 284.4±20.4** HsCRP（mg/dL）10.4±4.0 6.3±2.7** LAD（cm）52.4±11.4 50.6±10.2 LVEF（%）50.1±10.3 52.4±11.7*

2.3 AF患者治療前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較 治療2周后，與常規(guī)組比較，丹紅組BNP、HsCRP濃度顯著降低（P＜0.01），LAD縮小，LVEF升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 AF患者治療前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

表3 AF患者治療前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比較（±s）

注：與常規(guī)組比較，**P＜0.01；AF：心房顫動(dòng)；BNP：B型腦鈉肽；HsCRP：超敏C反應(yīng)蛋白；LAD：左心房?jī)?nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)

常規(guī)組丹紅組20 20 240±26.3 182±19.7** 6.0±3.4 4.0±2.7** 52.7±11.8 50.1±8.4 51.7±9.3 53.3±9.8

3 討論

BNP是一種由32個(gè)氨基酸組成的多肽物質(zhì)，它在心衰的診斷、鑒別診斷及治療中均起重要作用，主要由心室肌細(xì)胞分泌。心律失常尤其是心房顫動(dòng)可導(dǎo)致BNP水平升高，目前其機(jī)制仍不詳，且對(duì)于急慢性心房顫動(dòng)的解釋不一，AF患者心房組織的嚴(yán)重肥厚、纖維化和炎癥反應(yīng)等病理變化可以導(dǎo)致心室肌產(chǎn)生的BNP增加，這可以解釋慢性AF患者BNP水平的升高;而不規(guī)則的心室節(jié)律，獨(dú)立于心率，能引起AF時(shí)心功能的減弱，這個(gè)機(jī)制可以反映急性AF患者BNP水平的升高[1]。Tsuehida等[2]研究表明，不明原因的BNP升高可能是由于無癥狀的房顫發(fā)生所致，房顫事件中的BNP由心房分泌顆粒釋放，在心房牽張和容量負(fù)荷過重時(shí)BNP釋放增加。同時(shí)房顫時(shí)抗利尿激素分泌減少以及血流動(dòng)力學(xué)紊亂加重心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，心房擴(kuò)大、容積負(fù)荷增大等均可刺激BNP水平增高[3]。還有研究[4]表明，慢性持續(xù)性房顫患者BNP水平與左房大小呈正相關(guān)關(guān)系。本文中，心房顫動(dòng)患者血BNP值高于竇性心律者，且左房?jī)?nèi)徑增大，超敏CRP升高，可能與心房擴(kuò)大、炎癥等有關(guān)。Gould等[5]在對(duì)陣發(fā)房顫患者進(jìn)行左房導(dǎo)管消融前后BNP的研究中報(bào)道，陣發(fā)房顫患者不同心臟部位的血BNP水平明顯高于對(duì)照組，但導(dǎo)管消融后BNP濃度迅速下降。賀勇等[6]研究表明，無器質(zhì)性心臟病心功能正常的房顫患者，房顫射頻消融術(shù)后3天BNP水平呈下降趨勢(shì)，術(shù)前較高的基線BNP水平及左心房?jī)?nèi)徑可作為預(yù)測(cè)房顫射頻消融術(shù)后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的指標(biāo)。本文中，心房顫動(dòng)患者復(fù)律后血BNP水平明顯下降，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。但有研究[7]觀察了43例持續(xù)性房顫患者電復(fù)律前、后BNP水平的變化，以及與房顫復(fù)發(fā)的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)指標(biāo)均不能預(yù)測(cè)長(zhǎng)期竇性心律的維持。本文由于觀察時(shí)間較短，尚未觀察到血BNP水平與房顫復(fù)發(fā)的關(guān)系。

丹紅注射液主要由丹參和紅花組成，有活血化瘀、通脈舒絡(luò)作用。藥理研究[8]證實(shí)，丹參和紅花均是氧自由基清除劑，能抑制血小板聚集，降低血黏度，加快紅細(xì)胞流速，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。丁勇[9]研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液能夠顯著改善急性冠脈綜合征患者臨床癥狀，能夠有效降低血漿腦鈉肽水平，臨床效果顯著。本文中，丹紅注射液組治療2周后BNP、HsCRP濃度顯著性降低（P＜0.01），考慮與丹紅注射液的抗炎、擴(kuò)張血管、降低心臟前后負(fù)荷、改善微循環(huán)等機(jī)制有關(guān)，LAD值縮小，LVEF值提高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能與應(yīng)用時(shí)間較短有關(guān)。

總之，心房顫動(dòng)患者由于心房重構(gòu)、心功能減退等原因，導(dǎo)致血BNP升高，在轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律后下降明顯，提示血BNP在維持房顫方面起到一定得作用；丹紅注射液具有抗炎、改善微循環(huán)等作用，并可降低血BNP水平，減少心房顫動(dòng)的復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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（收稿：2014-08-26 修回：2014-12-03）

浙江省新昌縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科（新昌 312500）

沈亞云，Tel：13989567007