張定清

作者單位：246300 安徽安慶 安徽省潛山縣中醫(yī)院腫瘤科

臨床經(jīng)驗

吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察

張定清

作者單位：246300 安徽安慶 安徽省潛山縣中醫(yī)院腫瘤科

目的 評價晚期惡性腫瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案治療的療效和耐受性。方法 回顧分析以吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案治療晚期癌癥患者90例，其中初治組35例，復(fù)治組55例，化療2個療程后觀察療效、毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量評分（QOL）及疼痛評分（NRS）的變化。結(jié)果 治療總有效率為40.00%，初治者有效率為60.00%，復(fù)治者有效率為27.27%，兩組差異比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Ⅲ級以上毒副反應(yīng)為白細胞和血小板下降，疼痛患者52例，經(jīng)鎮(zhèn)痛治療后NRS評分減少3分以上者27例，減少2分25例，化療后停用鎮(zhèn)痛藥物4例，減量50%者12例，減量25%者23例，維持原劑量13例。化療后QOL提高46.67%，穩(wěn)定34.44%，下降18.89%。中位生存期為10.2個月，1年生存率為36.67%。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案對晚期惡性腫瘤初治患者的療效明顯，可緩解患者疼痛，改善生活質(zhì)量，毒副反應(yīng)較輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

晚期，惡性腫瘤；吉西他濱；鉑類；化學治療；療效

惡性腫瘤極大地危害人類的健康，其將成為新世紀人類的第一殺手。從世界范圍來看，發(fā)展中國家面臨更大的疾病威脅。我國作為發(fā)展中國家，惡性腫瘤面臨的形勢也愈發(fā)嚴峻［1］。惡性腫瘤的治療包括手術(shù)、放療、化療以及對癥治療、中醫(yī)中藥治療和營養(yǎng)支持等。本文回顧分析2010年1月至2013年12月我科收治的90例晚期惡性腫瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案，明顯改善了患者的生活質(zhì)量，緩解疼痛，延長了患者的生存期?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例患者中，男59例，女31例，年齡24～80歲，平均59.88歲。腫瘤類型：肺癌57例，胰腺癌5例，胃癌5例，卵巢癌3例，淋巴瘤3例，肝膽管腫瘤7例，鼻咽癌4例，膀胱癌6例；所有患者均經(jīng)病理檢查確診，并行相關(guān)治療。按照TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期64例。其中初治組35例，復(fù)治組55例，復(fù)治患者均為一線、二線化療后。已用過的化療藥物有紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、培美曲塞、比柔吡星、環(huán)磷酰胺和順鉑等；轉(zhuǎn)移部位有肺、肝、腦、骨等；并發(fā)癥有上腔靜脈綜合征、胸腔積液、腹水、骨折、疼痛和感染等；KPS評分均在60分以上，無化療禁忌證，預(yù)計生存期大于3個月。患者及家屬均知情、同意化療?；颊吣[瘤類型及轉(zhuǎn)移部位見表1。

表1 全組患者腫瘤類型及轉(zhuǎn)移部位

1.2 治療方法

全組患者首先給予對癥、支持治療，對癥治療中以抗感染、止血、利尿，并予中成藥輔助抗腫瘤治療，如艾迪注射液、參麥、貞芪扶正顆粒等。疼痛患者根據(jù)入院時疼痛評分按數(shù)字分級法（NRS）評定，給予羥考酮緩釋片10～20 mg，q12 h口服，24 h后予以評估，待疼痛控制在3分以下，維持鎮(zhèn)痛藥物劑量并根據(jù)疼痛評分情況給予調(diào)整；全組全身靜脈化療方案均采用吉西他濱聯(lián)合鉑類（吉西他濱1 000mg/m2，d1、d8，鼻咽癌、肺癌用奈達鉑80 mg/m2；胃癌、胰腺癌、肝膽管癌用奧沙利鉑85 mg/m2；卵巢癌用卡鉑200mg/m2；肺癌、膀胱癌、淋巴瘤等用順鉑30 mg，d1、d2、d3）。28 d為1個療程，化療2個療程后評估。

上述治療方案在藥物劑量上，根據(jù)患者年齡，60～70歲減量20%，70～80歲減量30%?；熃Y(jié)束每周常規(guī)檢查肝腎功能1次，血常規(guī)1～2次，心電圖1次。若白細胞低于3.0×109/L者，給予重組粒細胞集落刺激因子皮下注射。

1.3 觀察指標

化療2個療程后觀察局部病灶的變化，按照WHO實體瘤的近期療效RECIST1.0標準評定療效，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算總有效率；毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性分級標準［2］。生活質(zhì)量評分（QOL）根據(jù)國內(nèi)腫瘤患者生活質(zhì)量評分標準［3］，總分為60分，治療后QOL提高≥10分者為生活質(zhì)量提高，下降≥10分者為生活質(zhì)量降低，≤10分者為穩(wěn)定。疼痛評分按NRS評定。生存期（OS）為從開始化療至死亡或末次隨訪時間。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料的比較行χ2檢驗分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全組患者均接受2個療程以上治療，平均3.4個療程。全組均可評價療效，總有效率為40.00%，35例初治者有效率為60.00%，55例復(fù)治者有效率為27.27%，兩組差異比較有統(tǒng)計學意義（χ2＝9.545，P＜0.05）。見表2。

表2 晚期惡性腫瘤初治、復(fù)治患者化療后的近期療效（n）

2.2 毒副反應(yīng)

本組90例均可評價毒副反應(yīng)。主要是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞、血小板降低和貧血。Ⅲ級以上白細胞下降為8.89%，Ⅲ級以上血小板下降為6.67%，貧血均為輕度。消化道反應(yīng)主要為食欲減退、輕度惡心、嘔吐；用奧沙利鉑者有手足麻木等末梢神經(jīng)癥狀，多在1～2周內(nèi)恢復(fù)；11例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，4例出現(xiàn)肝功能異常，表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，未見心臟毒性反應(yīng)，所有癥狀經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，均能耐受治療。

2.3 疼痛及生活質(zhì)量

90例中疼痛患者52例，入院后進行NRS評分，根據(jù)評分給予鎮(zhèn)痛治療，治療后NRS評分減少3分以上者27例，減少2分25例，化療后停用鎮(zhèn)痛藥物4例，減量50%者12例，減量25%者23例，維持原劑量13例。治療后患者QOL提高46.67%（42/90），穩(wěn)定34.44%（31/90），下降18.89%（17/90）。

2.4 生存期

隨訪至2014年6月30日，全組患者生存期為4～25個月，中位生存期為10.2個月，其中初治者為14.3個月，復(fù)治者為7.5個月，1年生存率為36.67%。

3 討論

吉西他濱（GEM）作為一種核苷酸還原酶抑制劑，主要作用于S期細胞，同時對細胞增殖進程由G1期向S期過渡有明顯的阻斷作用。二磷酸及三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷是其在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物［4］，其毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制及消化道反應(yīng)，對癥治療后可以緩解。2007年Heinemann等［5］在ASCO年會報告一項GEM+DDP、GEM、GEM+5-FU與GEM方案的16個臨床隨機試驗的薈萃分析，發(fā)現(xiàn)GEM/DDP和GEM單藥治療晚期胰腺癌，KPS評分高的患者能從GP方案中獲益，而KPS評分差的患者，GEM單藥的使用未顯示生存優(yōu)勢。GEM是非小細胞肺癌化療的標準一線用藥，在延長患者的生存期和改善生活質(zhì)量方面優(yōu)于最佳支持治療，并且被認為是安全、有效的［6］。2008年Scagliotti等［6］報告一項Ⅲ期臨床研究，在肺鱗癌患者中予GEM+DDP組患者的生存期優(yōu)于順鉑+培美曲塞組。對不可切除的膽管腫瘤，采用GEM、S1單藥治療都取得了一定的效果［7］。王可武等［8］采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動脈化療栓塞治療晚期肝癌，取得了87.10%的疾病控制率。招麗蓉等［9］評價順鉑+ 5-氟尿嘧啶（PF）、多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶（DPF）、吉西他濱+順鉑（GP）和紫杉醇+卡鉑（TC）等4種方案治療晚期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌的近期療效，結(jié)果PF、DPF、GP和TC方案的有效率分別為42.11%、72.73%、78.26%、56.50%；吉西他濱單藥或聯(lián)合順鉑（GP）方案的Ⅱ期臨床研究在膀胱癌化療中取得24%～28%的有效率［10］，越來越多的研究表明，吉西他濱在抗腫瘤方面的應(yīng)用越來越廣，且已取得較好的療效，尤其對于晚期惡性腫瘤患者。

本組90例晚期惡性腫瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合鉑類的化療方案治療，取得40.00%的有效率，初治者的療效高于復(fù)治者，復(fù)治者的有效率低可能與其病程較晚有關(guān)。本組化療明顯改善患者臨床癥狀，提高了患者的生活質(zhì)量，尤其明顯提高初治者的療效，同時，控制疼痛的效果較為明顯，毒副反應(yīng)較輕。全組中位生存期為10.2個月，1年生存率為36.67%。該方案不失為晚期癌癥患者的治療選擇，值得臨床推薦使用。

［1］ 吳菲，林國楨，張晉昕.我國惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀及趨勢［J］.中國腫瘤，2012，21（2）：81-85.

［2］ 孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998，33（25-26）：45.

［3］ 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：53.

［4］ 陳東紅.非小細胞肺癌分期現(xiàn)狀及進展［J］.癌癥進展，2009，7（4）：349-358.

［5］ H einemann V，B o ec k S，H in k e A，e t a l.M e t a-ana l y s i s of r an do mi z e d tr ia ls：e v a l ua t i o n of b ene f i t fro m gemci t a b ine-b a s e d c o m b ina t i o n chem ot he r apy app l ie d in a dv ance d panc r ea t ic cance r［J］.BMC C ance r，2008，8：82.

［6］ S cag l i ott iG V，P a r i k h P，vo n P a w e l J，e t a l.P ha s eⅢst u d y c o mpa r ing ci s p l a t in p l u s gemci t a b ine w i t h ci s p l a t in p l u s peme tr e x e d in chem ot he r apy-nai v e pa t ien tsw i t h a dv ance d-st age n o n-s ma ll-ce ll l ung cance r［J］.J C l in O nc ol，2008，26（21）：3543-3551.

［7］ 馬力文.膽道系統(tǒng)惡性腫瘤的藥物治療進展［J］.癌癥進展，2011，9（1）:68-71.

［8］ 王可武，王秀明，樊娟，等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動脈化療栓塞治療晚期肝細胞癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2011，16（3）：258-261.

［9］ 招麗蓉，王巍，鄧燕明，等.4種化療方案治療晚期鼻咽癌的臨床觀察［J］.中國癌癥防治雜志，2010，2（2）：112-115.

［10］馬力文.進展期膀胱癌的內(nèi)科治療進展［J］.癌癥進展，2014，12（1）：49-53.

［2014-08-26收稿］［2014-09-15修回］［編輯 阮萃才］

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1674-5671（2015）01-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.01.11