王娜 高玉梅 劉振東(通訊作者) 趙穎馨 張華 刁玉濤

250062山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所(山東省濟(jì)南市)1

250022濟(jì)南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)院(山東省濟(jì)南市)2

老年原發(fā)性高血壓患者餐后血糖水平與心率變異性的相關(guān)性研究

王娜1，2高玉梅1，2劉振東(通訊作者)1趙穎馨1張華1刁玉濤1

250062山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所(山東省濟(jì)南市)1

250022濟(jì)南大學(xué)，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)院(山東省濟(jì)南市)2

目的：探討老年原發(fā)性高血壓患者餐后血糖水平與心率變異性間的相關(guān)性。方法：2012年3月-2014年8月體檢老年原發(fā)性高血壓患者204例，分為餐后血糖正常組、餐后血糖升高組、糖尿病組。所有受試者均進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖測定。結(jié)果：餐后血糖正常組、餐后血糖升高組和糖尿病組SDNN中位數(shù)分別為112.36、86.68和68.43 ms，SDANN分別為96.47、74.63和63.51 ms，rMSSD分別為38.02、26.33和20.18 ms，兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。LF分別為773.41、552.23和469.92 ms2，HF分別為402.60、334.55和340.52 ms2，LF/HF分別為1.92、1.65和1.38，餐后血糖正常組顯著高于餐后血糖升高組和糖尿病組(P＜0.05)。餐后血糖水平與SDNN、SDANN、rMSSD、LF和LF/HF呈顯著負(fù)相關(guān)，與VLF呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論：老年原發(fā)性高血壓患者餐后血糖水平升高可能是心臟自主神經(jīng)功能紊亂的重要原因。

高血壓；餐后血糖；心臟自主神經(jīng)功能

隨著人口老齡化進(jìn)程的不斷加速，老年心血管疾病越來越受到社會(huì)的關(guān)注。心臟自主神經(jīng)功能失調(diào)是一種常見的心血管功能失調(diào)綜合征，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。研究表明[1-3]，心血管疾病與餐后血糖水平密切相關(guān)，餐后血糖水平升高是導(dǎo)致心血管并發(fā)癥發(fā)生和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。心率變異(HRV)是逐次心搏RR間期之間的差異，是評(píng)估心臟自主神經(jīng)功能狀態(tài)的常用方法之一，是預(yù)測心血管疾病發(fā)生、發(fā)展和死亡的重要指標(biāo)[4-5]。本研究旨在探討老年原發(fā)性高血壓患者餐后血糖水平與心率變異性之間的相關(guān)性。

資料與方法

2012年3月-2014年8月健康體檢中心進(jìn)行體檢的老年原發(fā)性高血壓患者204例，均符合《中國高血壓防治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)[6]，其中男105例，女99例，年齡60～83歲，平均(66.4±4.8)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、腦卒中、器質(zhì)性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病、房顫等各種心律不齊的患者；電解質(zhì)紊亂、24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測記錄數(shù)據(jù)不足18 h以及1周內(nèi)服用過影響自主神經(jīng)功能及心律藥物的患者。所有受試者均簽署知情同意書。

分組：采用75 g葡萄糖口服耐量試驗(yàn)(OGTT)負(fù)荷后2 h血糖水平替代餐后血糖水平。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及2007年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)發(fā)布的餐后血糖管理指南，將受試者分為餐后血糖正常組73例、餐后血糖升高組75例及糖尿病組56例[7]。

OGTT試驗(yàn)：試驗(yàn)前3 d，受試者禁食咖啡、飲酒及吸煙，每天攝入碳水化合物≥200 g。試驗(yàn)前禁食＞10 h，并避免劇烈活動(dòng)和精神刺激。試驗(yàn)在上午7:00～9:00進(jìn)行，在采集空腹血標(biāo)本后，將83 g葡萄糖粉溶于250～300 mL水中，患者3～5 min喝完。從受試者服用第一口糖水開始計(jì)時(shí)，于服后2 h抽取靜脈血測血糖。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①2 h血糖水平≥11.1 mmol/L為糖尿??；②2 h血糖水平7.8～11.1 mmol/L為糖耐量減退即餐后血糖升高；③2 h血糖水平＜7.8mmol/L為餐后血糖正常。

24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測：采用美國century 3000 24h長程心電監(jiān)測系統(tǒng)檢測所有受試者24 h動(dòng)態(tài)心電圖。通過人機(jī)對(duì)話去除心房顫動(dòng)、室上和心室異位搏動(dòng)、干擾、偽差后進(jìn)行心率變異性分析。時(shí)域參數(shù)包括：24 h連續(xù)正常RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、24 h內(nèi)每5 min的節(jié)段性RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均數(shù)(SDANN)及相鄰正常心動(dòng)周期差值均方的平方根(rMSSD)。頻域參數(shù)包括：極低頻成分(VLF)、低頻成分(LF)、高頻成分(HF)及低頻/高頻比值(LF/HF)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，計(jì)數(shù)資料以百分比表示。組間比較采用單因素方差分析、t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，兩變量間相關(guān)采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

3組受試者一般臨床資料：餐后血糖升高組空腹血糖及餐后血糖顯著高于餐后血糖正常組，低于糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。糖尿病組低密度脂蛋白高于餐后血糖正常組及餐后血糖升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

3組受試者心率變異性比較：餐后血糖正常組、餐后血糖升高組和糖尿病組時(shí)域變量SDNN中位數(shù)分別為112.36、86.68和 68.43 ms， SDANN分 別 為96.47、74.63和63.51 ms，rMSSD分別為38.02、26.33和20.18 ms；頻域變量VLF中位數(shù)分別為674.54、996.37和1084.63 ms2，LF分別為773.41、552.23和469.92 ms2， HF分 別 為 402.60、 334.55和340.52ms2，LF/HF分別為1.92、1.65和1.38。

表1 3組受試者一般情況比較

從餐后血糖正常組到糖尿病組SDNN、SDANN、rMSSD及LF有明顯的降低趨勢(shì)，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。餐后血糖升高組和糖尿病組VLF顯著高于餐后血糖正常組(P＜0.05)。餐后血糖正常組HF及LF/HF顯著高于餐后血糖升高組和糖尿病組(P＜0.05)，餐后血糖升高組與糖尿病組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

餐后血糖水平和心率變異性相關(guān)分析：餐后血糖水平與SDNN、SDANN、rMSSD、LF和LF/HF呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.539、-0.623、-0.610、-0.474和-0.315 (P均＜0.05)；與VLF呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.462(P＜0.05)。

討論

血糖代謝異常是原發(fā)性高血壓患者最常合并的代謝異常之一，可表現(xiàn)為糖負(fù)荷后或餐后血糖升高。研究表明[8]，餐后和負(fù)荷后的高血糖與心血管風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后相關(guān)，隨著餐后血糖水平的增加，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)呈線性增加。非糖尿病患者餐后高血糖水平除引起動(dòng)脈粥樣硬化,還與心臟自主神經(jīng)功能狀態(tài)密切相關(guān)[9]。

心率變異是評(píng)估心臟自主神經(jīng)功能狀態(tài)的重要指標(biāo)[10]，正常的心率變異是建立在交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的平衡基礎(chǔ)上的，變異減弱表明機(jī)體的適應(yīng)性和自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制下降。正常情況下副交感神經(jīng)對(duì)心臟調(diào)節(jié)作用處于主要地位。副交感神經(jīng)健全，心率變異度大，而副交感神經(jīng)受損時(shí)，心率變異度減小。但在無癥狀的糖尿病患者中，心臟自主神經(jīng)功能受損者達(dá)到20%[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，餐后血糖升高的老年原發(fā)性高血壓患者的SDNN、SDANN、rMSSD、LF及LF/HF雖然高于糖尿病患者，但明顯低于餐后血糖正?；颊?，而VLF顯著高于餐后血糖正常組。

從餐后血糖正常組到糖尿病組SDNN、SDANN、rMSSD及LF有明顯的降低趨勢(shì)，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。餐后血糖升高組和糖尿病組VLF顯著高于餐后血糖正常組(P＜0.05)。餐后血糖正常組HF及LF/HF顯著高于餐后血糖升高組和糖尿病組(P＜0.05)，餐后血糖升高組與糖尿病組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析也顯示，餐后血糖水平與評(píng)估心率變異性的時(shí)域及頻域指標(biāo)密切相關(guān)。提示老年原發(fā)性高血壓患者餐后血糖水平升高可能是心臟自主神經(jīng)功能紊亂的重要原因。其原因可能是餐后血糖升高使糖基化終末產(chǎn)物增多，沉積于心肌間質(zhì)，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，心肌發(fā)生重構(gòu)，心室功能受損。同時(shí)，血糖水平升高還可引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活、鈣調(diào)控機(jī)制異常等多個(gè)方面，引起一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，各機(jī)制間相互作用，共同推動(dòng)疾病的進(jìn)展。

綜上所述，對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行餐后血糖監(jiān)測，是及早發(fā)現(xiàn)血糖水平異常變化的重要措施。對(duì)原發(fā)性高血壓患者在降壓治療的同時(shí)適度降低血糖水平，防止或延緩心血管疾病事件的發(fā)生，從而對(duì)提高老年人生活質(zhì)量具有重要的社會(huì)意義。

[1]董元麗,劉振東,路方紅.餐后血糖水平與動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度的相關(guān)性分析[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床,2012,(16):385-387.

[2]Marini MA,Succurro E,Castaldo E,et al.Cardiometabolic risk profiles and carotid atherosclerosis in individuals with prediabetes identified by fasting glucose,postchallenge glucose,and hemoglobin A1c criteria[J].Diabetes Care,2012,35:1144-1149.

[3]董元麗.老年高血壓患者餐后血糖水平與趾臂指數(shù)的相關(guān)性研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2012,(14):77-78.

[4]Liu Z,Wei F,Zhao Y,et al.Day-by-day variability of self-measured blood pressure at home associated with cold pressor test,norepinephrine,and heart rate variability in normotensive to moderate hypertensive[J].Int J cardiol,2013,168:4574-4576.

[5]邱曼.高血壓患者心率變異變化及其與室性心律失常的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志, 2012,(32):1471-1472.

[6]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志, 2011,(19):701-743.

[7]Ceriello A,Clagiuri S.International diabetes federation guideline for management of postmeal glucose:a review of recommendations [J].Diabet Med,2008,25,1151-1156.

[8]Levitan EB,Song Y,Ford ES,et al.Is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease?A meta-analysis of prospective studies[J].Arch Intern Med,2004, 164:2147-2155.

[9]郭芳,劉振東,路方紅,等.老年原發(fā)性高血壓患者餐后血糖與心率震蕩、左心室結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2013,(53): 24-27.

[10]梁偉,趙雅潔,沈琳輝,等.老年男性代謝綜合征患者心率變異與左心室結(jié)構(gòu)的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,(14): 135-137.

[11]Pagkalos M,Koutlianos N,Kouidi E,et al. Heart rate variability modifications following exercise training in type 2 diabetes patients with definite cardiac autonomic neuropathy [J].Br J Spoils Med,2008,42:47-54.

Correlation investigation between postprandial plasma glucose and heart rate variability in elderly essential hypertensive patients

Wang Na1,2,Gao Yumei1,2,Liu Zhendong(Corresponding author)1,Zhao Yingxin1,Zhang Hua1,Diao Yutao1
Institute of Basic Medicine,Shandong Academy of Medical Sciences(Jinan City,Shandong Province)2500621
Jinan University,Shandong Academy of Medical Sciences,Medicine and Life Sciences(Jinan City,Shandong Province)2500222

Objectives:To investigate the correlation between postprandial plasma glucose and heart rate variability in elderly essential hypertensive patients.Methods:204 cases of elderly essential hypertensive patients from March 2012 TO August 2014 were divided into the normal postprandial plasma glucose group,high postprandial plasma glucose group and the diabetes group. All participants underwent 24 h ambulatory electrocardiogram.Results:The normal standard deviation of RR interval(SDNN)in the normal postprandial plasma glucose group,high postprandial plasma glucose group and the diabetes group was 112.36,86.68 and 68.43 ms;the SDANN was 96.47,74.63 and 63.51 ms,and the rMSSD was 38.02,26.33 and 20.18 ms;there were significant differences among three groups(P＜0.05).And low frequency(LF)was 773.41,552.23 and 469.92 ms2,high frequency(HF)was 402.60,334.55 and 340.52 ms2，LF/HF rate was 1.92,1.65 and 1.38 respectively.LF,HF and LF/HF rate in high postprandial plasma glucose group were significantly lower than that in control group(P＜0.05).The level of postprandial plasma glucose was significantly negatively related to SDNN,SDANN,rMSSD,LF and LF/HF rate,and positively related to VLF(P＜0.05).Conclusion: High level of postprandial plasma glucose maybe the most important risk factor of autonomic cardiovascular dysfunction for elderly essential hypertensive patients.

Hypertension;Postprandial plasma glucose;Autonomic cardiovascular function

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.7.15

山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2014ZRC03004，2014ZRC03006)；山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014WS0312，2014WS0316，2013WS0364，2013WS0176)

Foundation itemShandong province natural science foundation project(2014ZRC03004,2014ZRC03006);Shandong medical science and technology development program(2014WS0312,2014WS0316,2013WS0364,2013WS0176)