王建國(四川省攀枝花市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科 617068)

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·論 著·

潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道菌群狀況和雙歧桿菌的療效分析

王建國(四川省攀枝花市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科 617068)

目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者的腸道菌群狀況以及雙歧桿菌的治療效果。方法 比較健康人群、活動(dòng)期UC(AUC)以及緩解期UC(RUC)患者體內(nèi)菌群狀況，每組100例。將AUC組隨機(jī)分為A和B組，每組50例；RUC組隨機(jī)分為C和D組；A、C組給予常規(guī)藥物治療，B、D組給予活性雙歧桿菌治療，比較4周后的治療效果。結(jié)果 AUC組患者與RUC組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌、球狀梭菌、擬桿菌的菌落數(shù)均顯著低于對(duì)照組，AUC組患者與RUC組患者的大腸埃希菌、腸球菌均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AUC組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌的菌落數(shù)顯著低于RUC組患者，AUC組患者的大腸埃希菌菌落數(shù)明顯高于RUC組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，A組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌的菌落數(shù)顯著低于B組患者，A組患者的大腸埃希菌的菌落數(shù)顯著高于B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，C組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌菌落數(shù)顯著低于D組患者，C組患者大腸埃希菌的菌落數(shù)顯著高于D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組患者的臨床療效以及組織學(xué)療效均顯著優(yōu)于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；D組患者的臨床療效顯著優(yōu)于C組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 UC患者較健康人群有很大變化，有益菌明顯減少，服用活性雙歧桿菌可以有效地改善患者菌群的平衡，改善治療效果。因此，結(jié)腸炎患者腸道內(nèi)菌群平衡與治療效果具有密切的聯(lián)系。

潰瘍性結(jié)腸炎; 腸道菌群; 雙歧桿菌

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種對(duì)結(jié)腸黏膜具有彌漫性損害的消化系統(tǒng)疾病，由多種因素誘發(fā)，發(fā)病機(jī)制尚不明確的炎性腸道疾病?；颊叱０殡S腹瀉、腹痛、血便等臨床癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)貧血[1-2]。國內(nèi)外報(bào)道顯示，UC發(fā)病率以及病死率均具有顯著上升趨勢(shì)，已經(jīng)嚴(yán)重影響居民的生命健康[3-4]。雖然UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有數(shù)據(jù)指出，菌群狀況與UC發(fā)病具有密切聯(lián)系。改善患者機(jī)體菌群可能對(duì)改善消化道的炎性反應(yīng)有幫助[5]。本研究通過比較健康人群、活動(dòng)期UC(AUC)以及緩解期UC(RUC)患者體內(nèi)的菌群狀況以及雙歧桿菌對(duì)UC的治療效果，為臨床探討UC的發(fā)病機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2014年12月本院住院治療的AUC患者100例，RUC患者100例，以及同期健康體檢者100例。其中，AUC組患者男47例，女53例；年齡20～60歲，平均年齡(41.26±6.63)歲；病程5個(gè)月至19年，平均病程(9.62±4.31)年。RUC組患者男45例，女55例；年齡19～61歲，平均年齡(43.83±7.04)歲；病程5個(gè)月至19年，平均病程(8.87±3.94)年。健康對(duì)照組男51例，女49例；年齡20～60歲，平均(43.45±5.95)歲。3組人群一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。UC患者診斷均需通過臨床表現(xiàn)以及結(jié)腸鏡檢查綜合確定，臨床癥狀包括腹瀉、腹痛、便血、貧血、電解質(zhì)紊亂以及低蛋白血癥等。本研究通過本院倫理委員會(huì)審查同意。

1.2 方法

1.2.1 引物的設(shè)計(jì)與合成方法 本研究需要合成雙歧桿菌、乳酸桿菌、球狀梭菌、大腸埃希菌、腸球菌、擬桿菌以及柱狀真桿菌7種菌類，根據(jù)不同菌種的基因序列，利用軟件設(shè)計(jì)PCR引物。

1.2.2 腸道菌群的培養(yǎng)方式 稱取3組受試者的新鮮糞便，利用磷酸鹽緩沖液稀釋到1/10，充分混勻，需氧菌濃度為107～108/L，培養(yǎng)20 h；厭氧菌濃度為108～109/L，培養(yǎng)36 h。對(duì)不同菌種采用不同的培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，每個(gè)菌群涂3個(gè)平板，每個(gè)平板涂50 μL稀釋液。培養(yǎng)后，統(tǒng)計(jì)3個(gè)平板的平均菌落數(shù)。

1.2.3 治療方式以及療效標(biāo)準(zhǔn) 將AUC組患者分為A組和B組，RUC組患者分為C組和D組，每組各50例患者，A和C組患者給予藥物柳氮磺吡啶(SASP)，每天2次，每次3粒，B組和D組患者給予雙歧桿菌活菌膠囊，每天3次，每次2粒。治療的周期為4周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較AUC組、RUC組以對(duì)照組人員的菌群菌落的數(shù)目，比較A組、B組以及C組、D組治療后的菌群菌落的數(shù)目及療效。菌群菌落數(shù)目采用3個(gè)平板的平均菌落數(shù)目。療效主要為臨床療效，臨床療效的判斷級(jí)別為顯著有效、有效以及無效，其中顯著有效標(biāo)準(zhǔn)為排便正常，腹痛感消失；有效標(biāo)準(zhǔn)為大便顏色屬于正常，腹痛感減輕，伴隨偶爾腹瀉；無效標(biāo)準(zhǔn)為腹痛感為明顯改善，大便顏色無明顯的改變。

2 結(jié) 果

2.1 3組受檢者腸道菌群菌落數(shù)目的比較 研究結(jié)果顯示，AUC組患者與RUC組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌、球狀梭菌、擬桿菌的菌落數(shù)均顯著低于對(duì)照組，AUC組患者與RUC組患者的大腸埃希菌、腸球菌均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AUC組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌的菌落數(shù)顯著低于RUC組患者，AUC組患者的大腸埃希菌菌落數(shù)明顯高于RUC組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 A組與B組治療后菌群菌落數(shù)目比較 研究結(jié)果顯示，治療后，A組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌的菌落數(shù)顯著低于B組患者，A組患者的大腸埃希菌的菌落數(shù)顯著高于B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 C組和D組治療后菌群菌落數(shù)目的比較 研究結(jié)果顯示，治療后，C組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌的菌落數(shù)顯著低于D組患者，C組患者大腸埃希菌的菌落數(shù)顯著高于D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 3組受檢者腸道菌群菌落數(shù)目的比較±s，lg(n/g)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與RUC組比較，#P<0.05。

表2 A組與B組治療后菌群菌落數(shù)目的比較

表3 C組和D組治療后菌群菌落數(shù)目的比較

2.4 A組與B組治療療效比較 結(jié)果顯示，A組患者中，顯著有效10例，有效22例，無效18例；B組患者中，顯著有效21例，有效26例，無效3例。B組患者臨床療效顯著優(yōu)于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，Z=12.662)。

2.5 C組與D組治療療效的比較 結(jié)果顯示，C組患者中，顯著有效24例，有效9例，無效17例；D組患者中，顯著有效32例，有效15例，無效3例。D組患者臨床療效顯著優(yōu)于C組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，Z=5.838)。

3 討 論

上世紀(jì)90年代以前，國內(nèi)UC的發(fā)病和檢出率均很低，該病主要發(fā)生在西方國家。近20年來，UC的發(fā)病在我國呈逐年上升趨勢(shì)，越來越引起臨床醫(yī)生的重視。到目前為止，UC的發(fā)病原因尚不明確，但是諸多學(xué)者一致認(rèn)為UC的發(fā)病與感染、免疫失調(diào)、腸道微生物失調(diào)等存在密切的聯(lián)系[6-7]。本文將健康體檢者、活躍期潰瘍性結(jié)腸炎患者、緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道的菌群狀況以及通過雙歧桿菌治療結(jié)腸炎患者不同療效，為初步分析UC的發(fā)病機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。

AUC組患者與RUC組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌、球狀梭菌、擬桿菌的菌落數(shù)均顯著低于對(duì)照組，AUC組患者與RUC組患者的大腸埃希菌、腸球菌均高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AUC組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌的菌落數(shù)顯著低于RUC組患者，AUC組患者的大腸埃希菌菌落數(shù)明顯高于RUC組患者。研究結(jié)果提示，UC患者的腸道菌群與健康者比較已經(jīng)發(fā)生了很大的變化。在正常條件下，腸道內(nèi)的菌群保持平衡，相互作用、制約。UC患者體內(nèi)的腸道菌群受外界因素或者自身因素的影響產(chǎn)生變化，使得腸道內(nèi)的有益菌減少?；蛘哂捎诨颊唧w內(nèi)的有益菌群減少，導(dǎo)致其他菌群的生長失去平衡，細(xì)菌以及產(chǎn)物會(huì)多誘導(dǎo)遺產(chǎn)性易感人群的腸道黏膜免疫系統(tǒng)失去平衡，使得腸道內(nèi)抗原性耐受減退，甚至消失，最終誘發(fā)結(jié)腸炎的發(fā)生[8]。

A組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌的菌落數(shù)顯著低于B組患者，A組患者的大腸埃希菌的菌落數(shù)顯著高于B組患者，C組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌的菌落數(shù)顯著低于D組患者，C組患者的大腸埃希菌的菌落數(shù)顯著高于D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。到目前為止，服用活性雙歧桿菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制尚不明確，但是可能與雙歧桿菌可以有效調(diào)節(jié)患者腸道菌群有關(guān)，可以有效地發(fā)生拮抗作用，可以通過代謝產(chǎn)生對(duì)腸道有重要作用的營養(yǎng)物質(zhì)[9]。另外一種可能是雙歧桿菌可以磷壁酸的黏附作用在腸道上皮細(xì)胞上形成一層保護(hù)膜屏障，有效阻止腸道內(nèi)致病菌的生長和定位[10]。通過以上因素的共同作用使得不同程度的UC患者均具有顯著的療效，B組患者的臨床療效以及組織學(xué)療效均顯著優(yōu)于A組患者，D組患者的臨床療效顯著優(yōu)于C組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，UC患者較健康人群有很大變化，有益菌明顯減少，服用活性雙歧桿菌可以有效改善患者菌群的平衡，還可以改善治療效果，因此，結(jié)腸炎患者腸道內(nèi)菌群的平衡與治療效果具有密切的聯(lián)系。

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Status of intestinal flora in patients with ulcerative colitis and analysis on curative effect of bifidobacteria

WANGJian-guo

(DepartmentofGastropenterology,PanzhihuaMunicipalSecondPeople′sHospital,Panzhihua,Sichuan617068,China)

Objective To investigate the status of intestinal flora in the patients with ulcerative colitis(UC) and the curative effect of bifidobacteria.Methods The intestinal flora status was compared among the normal population,patients with active ulcerative colitis (AUC) and remission of ulcerative colitis (RUC),100 cases in each group.The AUC group was randomly divided into the group A and B,the RUC group were randomly divided into the group C and D,50 cases in each group.The group A and C were given the routine medication therapy,while the group B and D given the living bifidobacterial treatment.The curative effects after 4-week treatment were compared among the groups.Results The bifidobacterium,lactobacillus,clostridium globular and bacteroides colony counts in the AUC group and the RUC group were significantly lower than those in the control group,the E.coli and enterococcus colony counts in the AUC group and the RUC group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05);the bifidobacterium and lactobacillus colony counts in the AUC group were significantly lower than those in the RUC group,the E.coli colony count in the AUC group was significantly higher than that in the RUC group,the differences were statistically significant(P<0.05);after treatment,the bifidobacterium and lactobacillus colony counts in group A was significantly lower than that in the group B,the E.coli colony count in the group A was significantly higher than that in the group B,the difference was statistically significant(P<0.05);after treatment,the bifidobacterium and lactobacillus colony counts in the group C were significantly lower than those in the group D,the E.coli colony count in the group C was significantly higher than that in the group D,the difference was statistically significant(P<0.05);the clinical curative effect and histological effect in the group B were significantly better than those in the group A,the difference was statistically significant(P<0.05);the clinical curative effect in the group D was significantly better than that in the group C,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion The patients with UC have great changes compared with the healthy crowd,the beneficial bacteria are decreased significantly,taking living bifidobacterium can effectively improve the bacterial flora balance in the patients,improves the treatment effect,therefore,the intestinal flora balance is closely related with the therapeutic effect in the UC patients.

ulcerative colitis; intestinal flora; bifidobacterium

王建國，男，本科，副主任醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.038

A

1672-9455(2015)18-2743-03

2015-02-25

2015-03-15)