張志勇，楊水珍，王翔，劉坤

論著·臨床

女性糖尿病患者鼾癥、睡眠時(shí)長與心血管疾病標(biāo)志物的相關(guān)性研究

張志勇，楊水珍，王翔，劉坤

目的 研究女性2型糖尿病患者鼾癥以及睡眠時(shí)長與心血管疾病標(biāo)志物的相關(guān)性。方法 女性2型糖尿病伴鼾癥患者121例，對(duì)其一般情況、睡眠時(shí)長以及鼾癥頻率進(jìn)行問卷調(diào)查，根據(jù)不同打鼾頻率分為偶爾(n=13)、很少(n=79)、經(jīng)常(n=29)，又根據(jù)睡眠時(shí)長分為≤5 h(n=15)、6～7 h(n=56)、8 h(n=29)、≥9 h(n=21)，分析其與心血管疾病標(biāo)志物的相關(guān)性。結(jié)果 不同打鼾頻率患者HDL-C、TG、CRP、sTNFαRII水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，打鼾頻率高的患者血清TG、CRP、sTNFαR II較高，HDL-C較低(P<0.05),而TC、LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同睡眠時(shí)長患者CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，睡眠時(shí)間長者CRP水平增高(P<0.01),其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 鼾癥頻率和睡眠時(shí)間與血脂水平以及炎性標(biāo)志物相關(guān)聯(lián)，為解釋鼾癥與心血管疾病、代謝疾病發(fā)病的相關(guān)性提供了理論基礎(chǔ)。

鼾癥；睡眠時(shí)間；心血管疾??；標(biāo)志物；相關(guān)性

流行病學(xué)研究表明，健康的睡眠在人類健康的維系中發(fā)揮著重要作用，根據(jù)美國睡眠研究基金會(huì)調(diào)查，有56%的美國人每周打鼾3次，24%的美國人幾乎每晚都有打鼾，而8%的被調(diào)查者患有阻塞性睡眠呼吸暫停[1]，這些數(shù)據(jù)表明鼾癥的發(fā)病率居高不下。鼾癥患者通常伴有夜間睡眠時(shí)間短和白天嗜睡的臨床表現(xiàn)，而短時(shí)間(<5 h/d)或長時(shí)間(>9 h/d)的睡眠時(shí)長與冠狀動(dòng)脈疾病和高血壓的高全因病死亡率有關(guān)，且會(huì)增加高血壓、中風(fēng)、急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率[2，3]。一些前瞻性研究表明習(xí)慣性睡眠剝奪增加了肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，睡眠呼吸障礙還可增加胰島素抵抗的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4，5]。然而這些相關(guān)性的生物學(xué)機(jī)制仍不清楚，因此本研究通過對(duì)121例女性糖尿病伴鼾癥患者進(jìn)行問卷調(diào)查和常規(guī)心血管疾病相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)，探討鼾癥頻率及睡眠時(shí)長與代謝指標(biāo)和炎性標(biāo)志物的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月—2014年3月來我院就診的2型糖尿病伴鼾癥患者121例，均為女性，年齡43～69(58.5±6.8)歲，2型糖尿病病程>2年。2型糖尿病診斷根據(jù)2010年美國糖尿病協(xié)會(huì)提出的糖尿病診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)[6]。鼾癥診斷根據(jù)2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有冠狀動(dòng)脈疾病，非致死性心肌梗死，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)或有卒中病史者。

1.2 觀測(cè)方法 打鼾頻率和睡眠時(shí)長的評(píng)價(jià)：用調(diào)查問卷的方式進(jìn)行評(píng)價(jià)，打鼾頻率設(shè)有3個(gè)選項(xiàng)：偶爾(10%)、很少(25%)、經(jīng)常(>50%)；患者睡眠時(shí)間，共4個(gè)選項(xiàng)：≤5 h、6～7 h、8 h、≥9 h。同時(shí)調(diào)查問卷搜集患者一般情況，包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、糖尿病病史、用藥情況、疾病家族史等。

1.3 檢測(cè)方法 患者入院次日清晨8∶00經(jīng)肘靜脈取血樣5 ml靜置析出血清，室溫下2 000 r/min離心20 min后，取上層血清，置入-20℃ 冰箱保存待測(cè)，待標(biāo)本收集完畢，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、可溶性TNFα受體II(sTNFαRII)，試劑盒均由美國Sigma公司提供；用羅氏 MODULAR D2400/P800 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)；打鼾頻率、睡眠時(shí)長與生物標(biāo)志物之間的關(guān)系采用簡單和多元線性回歸模型來評(píng)價(jià)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同打鼾頻率患者基線資料比較 經(jīng)?；蚝苌俅蝼幕颊吣挲g較大、BMI指數(shù)高、飲酒比例多(P<0.05)；而胰島素注射比例少(P<0.01)，可能這部分患者不能得到很好的治療；該部分患者還表現(xiàn)為較高的高血壓患病率(P<0.01)，其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 不同睡眠時(shí)長患者基線資料比較 睡眠時(shí)間≤5 h的患者年齡較小(P<0.05)，且BMI較大(P=0.06)；睡眠時(shí)間少者糖尿病家族史的幾率更大(P<0.05)，其余差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 不同打鼾頻率患者心血管疾病標(biāo)志物水平比較 各組患者HDL-C和TG存在差異(P<0.01)，打鼾頻率高的患者HDL-C降低，TG增高；3組患者CRP和sTNFαRⅡ均存在差異(P<0.01，P<0.05)，打鼾頻率高者CRP和sTNFαRⅡ同時(shí)增高，余差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表1 不同打鼾頻率患者一般情況比較

表2 不同睡眠時(shí)長患者一般情況比較

表3 不同打鼾頻率患者的心血管疾病標(biāo)志物水平

2.4 不同睡眠時(shí)長患者心血管疾病標(biāo)志物水平比較 各組患者CRP 表現(xiàn)出明顯差異(P<0.05)，睡眠時(shí)間≥9 h的患者CRP增高；而其他炎性指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同睡眠時(shí)長患者的心血管疾病標(biāo)志物水平

3 討 論

以往的研究表明鼾癥能增加心血管疾病的發(fā)病率，增加心血管事件的發(fā)生率以及增加代謝疾病的發(fā)生[2，3]。此外，鼾癥是心血管疾病和代謝紊亂的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]，大約8%的鼾癥患者有睡眠呼吸暫停低通氣(OSA)現(xiàn)象，后者增加血管交感神經(jīng)興奮性和動(dòng)脈血壓。慢性O(shè)SA會(huì)增加胰島素抵抗、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率[9]，其機(jī)制涉及到氧化應(yīng)激反應(yīng)、交感神經(jīng)活化、血管內(nèi)皮功能障礙和炎性反應(yīng)等[10，11]。然而鼾癥是否通過影響睡眠而增加心血管事件的發(fā)生，打鼾頻率及每天睡眠時(shí)長是否影響心腦血管疾病的病理過程并未完全闡明。本研究僅納入了女性患者，在排除性別影響的基礎(chǔ)上，通過多因素調(diào)整后分析打鼾頻率與心血管疾病標(biāo)志物的關(guān)系，結(jié)果顯示打鼾頻率高的女性患者HDL-C降低，TG增高，炎性標(biāo)志物CRP和sTNFαRⅡ增高。本研究提示在女性鼾癥伴糖尿病患者中，鼾癥頻率的增加可能會(huì)增加患者呼吸暫停低通氣的次數(shù)，進(jìn)而影響機(jī)體代謝，血脂代謝(血脂水平、脂蛋白水平)和炎性因子水平而促進(jìn)心血管疾病以及代謝性疾病的發(fā)展。

鼾癥患者通常伴有夜間睡眠時(shí)間短和白天嗜睡的臨床表現(xiàn)，而睡眠和心血管疾病關(guān)系的生物學(xué)機(jī)制尚未完全闡明，前期研究表明每天睡眠時(shí)間小于4 h的患者交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)、血清炎性標(biāo)志物CRP、白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子的水平增高[12，13]。而目前尚無研究證明睡眠時(shí)長與心血管疾病生物學(xué)標(biāo)志物之間的關(guān)系。CRP是肝細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，其主要為機(jī)體受到炎性刺激時(shí)的生物標(biāo)志物，研究表明CRP可以促進(jìn)血管內(nèi)皮分泌炎性介質(zhì)而作用于動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)其還可以增加巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白[14]，CRP已作為預(yù)測(cè)中風(fēng)和心肌梗死的生物標(biāo)志物之一[15]。本研究表明睡眠時(shí)長≥9 h的患者CRP增高，提示心腦血管疾病和代謝性疾病病情進(jìn)展更快。本研究為闡明高打鼾頻率的鼾癥患者糖尿病和心血管疾病事件發(fā)生率和病死率較高提供了理論基礎(chǔ)。

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Correlation between snoring, sleeping duration and cardiovascular disease markers in female diabetic patients

ZHANGZhiyong*,YANGShuizhen,WANGXiang,LIUKun.*DepartmentofOtolaryngology,HeadandNeckSurgery,RenminHospital,WuhanUniversity,Wuhan431900,China

Objective To investigate women with type 2 diabetes and snore, and the correlation between sleep length and markers of cardiovascular disease.Methods One hundred and twenty one female cases with type 2 diabetes mellitus and snoring were enrolled, questionnaire survey of the general situation, sleep duration and snoring frequency were investigated, depending on the frequency of snoring, they were divided into occasionally (n=13), rarely (n=79), often (n=29), and according to sleep length, they were divided into ≤5 h (n=15), 6 ～ 7 h (n=56), 8 h (n=29), ≥9 h(n=21). Analyzed the correlation with cardiovascular disease associated markers.Results There were differences of HDL-C, TG,CRP and sTNFαRII levels in patients with different snoring frequency, high frequency of snoring patients’ serum TG, CRP and sTNFαRII were increased and HDL-C were decreased (P<0.05), and TC, LDL-C levels did not show statistical significance(P>0.05). Different sleep length patients with different CRP level (P<0.01), increased sleep time with higher CRP levels (P<0.01), the differences of other indexes did not show statistical significance (P>0.05).Conclusion Snoring frequency and duration of sleep, blood lipid level and inflammatory indicators were correlated, which provides a theoretical basis for explaining the relationship between snoring and cardiovascular disease, metabolic disease.

Snoring; Sleeping duration; Cardiovascular disease; Biomarkers; Correlation

431900 武漢大學(xué)人民醫(yī)院鐘祥醫(yī)院耳鼻喉(張志勇、王翔、劉坤)，呼吸內(nèi)科(楊水珍)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.012

2015-04-18)