楊煥明

（深圳華大基因研究院，深圳鹽田 518083）

◇專家述評◇

對奧巴馬版“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的“精準(zhǔn)”解讀

楊煥明

（深圳華大基因研究院，深圳鹽田 518083）

楊煥明，現(xiàn)任中科院院士、華大基因主席、華大基因?qū)W院院長。楊煥明院士和他的團(tuán)隊(duì)為“人類基因組計(jì)劃”、“人類單體型圖計(jì)劃”、“千人基因組計(jì)劃”等國際合作的基因組計(jì)劃研究做出了重大貢獻(xiàn)。曾獲多項(xiàng)榮譽(yù)及獎(jiǎng)項(xiàng)，包括2002年美國《科學(xué)的美國人》雜志″2002年世界科學(xué)領(lǐng)袖″、2006年發(fā)展中國家科學(xué)院（TWAS）生物獎(jiǎng)、2009年丹麥奧胡斯大學(xué)及香港中文大學(xué)榮譽(yù)博士、2010年人類基因組組織（HUGO）卓越科學(xué)成就獎(jiǎng)。2006年當(dāng)選為歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）成員，2008年當(dāng)選TWAS院士，2009年當(dāng)選印度國家科學(xué)院外籍院士，后又當(dāng)選德國國家科學(xué)院外籍院士及美國科學(xué)院外籍院士。同時(shí)任職于中國及國際多個(gè)生命倫理組織機(jī)構(gòu)。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是美國總統(tǒng)奧巴馬的智囊團(tuán)經(jīng)過深思熟慮所精心策劃的，其用意是告訴大家精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的科學(xué)基礎(chǔ)是DNA，是基于人類基因組計(jì)劃的精雕細(xì)琢。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)和人類基因組計(jì)劃是生命科學(xué)的第一次和第二次革命，在此基礎(chǔ)上的DNA測序和基因組技術(shù)驅(qū)動了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)這一嶄新思想的提出，其意義深遠(yuǎn)。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)；人類基因組計(jì)劃；DNA測序；DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)

21世紀(jì)的經(jīng)濟(jì)將有賴于美國的科學(xué)技術(shù)和研究開發(fā)。我們曾消滅了小兒麻痹癥，并初步解讀了人類基因組。我希望，我們的國家能引領(lǐng)醫(yī)學(xué)的新時(shí)代——這一時(shí)代將在合適的時(shí)間給疾病以合適的治療。對那些患有囊泡纖維化的患者，我們能將他們轉(zhuǎn)危為安，這個(gè)病在過去是不可逆轉(zhuǎn)的。今天晚上，我要啟動一個(gè)新的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃（Precision Medicine Initiative）”。這一計(jì)劃將使我們向著治愈諸如癌癥和糖尿病這些頑癥的目標(biāo)邁進(jìn)一步，并使我們所有人都能獲得自己的個(gè)體化信息。我們需要這些信息，使我們自己、我們的家人更加健康。

——奧巴馬

（2015年1月20日）

美國總統(tǒng)奧巴馬在2015年1月20日發(fā)表的這一段話，作為國情咨文的重點(diǎn)內(nèi)容之一，得到了美國兩黨、各國政要與國際媒體的普遍關(guān)注，同時(shí)也獲得了科學(xué)界不同流派的一致支持。本文依據(jù)奧巴馬咨文的原文，以及奧巴馬本人1月30日的講話和他的智囊團(tuán)先后對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的敘述，試圖對奧巴馬版的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（下稱Obama Preci Med）作一初步的“精準(zhǔn)”解讀，與同道商榷。

那天，對一年一度的總統(tǒng)國情咨文期待已久的人們進(jìn)入會場的時(shí)候，所有人的目光無不被擺放在講臺左側(cè)的一個(gè)精致的彩色DNA雙螺旋模型所吸引，驚喜而又驚訝：這是美國總統(tǒng)縱覽天下、陳述國情的咨文，還是一個(gè)自然科學(xué)家的學(xué)術(shù)演講？

可以說，這是奧巴馬的智囊團(tuán)經(jīng)過深思熟慮、精心策劃的高招，其用意是告訴國會及美國人，Obama Preci Med的科學(xué)基礎(chǔ)是大家都認(rèn)同的DNA，而不是突發(fā)奇想的任何其他“噱頭”。

除了擺放DNA模型之外，奧巴馬的智囊團(tuán)可謂逐詞推敲、字字珠璣，讓奧巴馬在發(fā)表咨文的有限時(shí)間里，簡要而精確地全面表述他自己版本的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

作為科技超級大國的美國，一個(gè)多世紀(jì)來對生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)臨床的貢獻(xiàn)不勝枚舉，可是奧巴馬的智囊團(tuán)讓他例舉的貢獻(xiàn)只有兩個(gè)：小兒麻痹癥的消滅（eliminated）和人類基因組計(jì)劃（HGP）的初步完成。

奧巴馬在1月30日的講話中特別引用了一項(xiàng)研究提供的數(shù)據(jù)：投入人類基因組計(jì)劃的每1美元的回報(bào)是140美元。“這一創(chuàng)新已得到巨大的經(jīng)濟(jì)回報(bào)，為這一創(chuàng)新的鼓掌絕對沒有錯(cuò)”。他還特別提到現(xiàn)在分析一個(gè)人類個(gè)體基因組的成本只要2 000美元，因而“啟動精確醫(yī)學(xué)的時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟，就像我們在25年前所做出HGP的決定一樣”。

美國科學(xué)界的另一重要人物，以主辦《科學(xué)》雜志而具全球影響的美國科學(xué)促進(jìn)會（AAAS）主席Philip Sharp，曾將DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)和HGP分別稱為生命科學(xué)的第一次和第二次革命。而加州理工學(xué)院（Cal Tech）的David Baltimore近時(shí)也對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)做了這樣的解讀：“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的愿景主要是由兩項(xiàng)重要技術(shù)——DNA測序和基因組技術(shù)來驅(qū)動的”。

在這一意義上，可以負(fù)責(zé)任地說，HGP是奧巴馬的智囊團(tuán)為Obama Preci Med所準(zhǔn)備的科學(xué)依據(jù)和指導(dǎo)思想。

美國以至于全球，要應(yīng)對的疾病成千上萬，但奧巴馬僅舉了3個(gè)例子，以歐裔中發(fā)病率最高的囊泡纖維化（cystic fibrosis，CF）作為單基因病或其他罕見病的例子，把糖尿病作為常見復(fù)雜疾病的例子，而把癌癥列為“重中之重”，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)使我們更加接近于治愈癌癥”。

奧巴馬的智囊團(tuán)為他精心安排了一位27歲的CF患者Bill Elder作為他夫人Michelle的客人出席了咨文演說會。奧巴馬在30日的講話補(bǔ)充說：Bill在20年前便被診斷為CF。幾年前，F(xiàn)DA以“特別通道”批準(zhǔn)了一種新的藥物，能針對約4%的CF患者的特定突變。Bill于2012年開始使用并立即見效?！斑@不僅是他個(gè)人生命的奇跡，也不只是一個(gè)個(gè)案，而是對所有其他人的鼓勵(lì)”?！斑@是希望之精神（Spirit of Hope）”?！斑@不是我們出生時(shí)便決定了的宿命，我們能夠重新決定我們的生命”。

奧巴馬還列舉了一種白血病的例子：“在使用了一種新的針對一種特別的基因的靶藥物，80%患者的血細(xì)胞恢復(fù)正?！薄！拔覀儗⑽覀兊倪z傳密碼與癌癥進(jìn)行‘配型’，并成為切實(shí)可行的標(biāo)準(zhǔn)，我們決定藥物的劑量，將如同測量我們的體溫一樣方便——這就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)給我們帶來的希望”?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)給了我們實(shí)現(xiàn)新的醫(yī)學(xué)突破的前所未有的最好機(jī)會”。

此外，Obama PreciMed在國情咨文中的位置，放在美國政府為“21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)布局”之中，列在互聯(lián)網(wǎng)之前、基礎(chǔ)設(shè)施和擴(kuò)大出口之后，這是值得特別注意的。Obama PreciMed確實(shí)得到了民主、共和兩黨的共同支持，這是非常難得的。他還引用新選任的共和黨議員Bill Cassidy的話：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是“一個(gè)希望無限的領(lǐng)域”。

值得注意的是，奧巴馬的智囊團(tuán)隨后發(fā)表的講話與文章，有助于對Obama Preci Med的精準(zhǔn)解讀，也進(jìn)一步說明這是他的智囊團(tuán)精心策劃的。NIH現(xiàn)任主任Francis Collins和前任主任Harold Varmus一篇題為“精準(zhǔn)醫(yī)療的新計(jì)劃”的文章，幾乎與奧巴馬的講話同時(shí)發(fā)表（2015年1月30日）。奧巴馬的科技顧問委員會主席之一Eric Lander在同一雜志（ENJM）上發(fā)表的（2015年3月13日）“大力推進(jìn)并規(guī)范精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的基因組檢測（Cutting the gordian helix——regulating genomic testing in the era of precision medicine）”，就政府監(jiān)管問題作了進(jìn)一步的強(qiáng)調(diào)。NIH主任Francis Collins在2月11日的一個(gè)講話中，也對Obama PreciMed作了進(jìn)一步的解讀。

當(dāng)然，“二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué)”有多種不同的提法，為人熟知的有4P+TIDEST（Prediction，Prevention，Participation，Personalization和Targeted，Integrated，Data-based，Evidence-based，Systems Medicine以及Translational Medicine），都力圖反映新特點(diǎn)，引領(lǐng)新方向，但都有不妥之處或誤導(dǎo)之嫌?？梢哉f，Obama PreciMed對4P、Targeted和Data-based Medicine兼容并蓄，與Integrated、Evidence-based、Systems Medicine這幾個(gè)略欠新意的提法也不沖突。奧巴馬這次改用“精準(zhǔn)（Precision）”，想必自有他更深層次的考慮。然而，也許更為值得注意的是，在他自己與所有智囊團(tuán)成員的表述中，只字未提風(fēng)行一時(shí)的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational Medicine）”。

而Obama Preci Med的可能“風(fēng)險(xiǎn)”，也許正如一位一直對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提法頗有微詞的美國知名科學(xué)家對筆者所直言的那樣：奧巴馬所說的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有他明確的科學(xué)含義和具體內(nèi)容。但這一提法的“危險(xiǎn)”之處，是所有那些徘徊多年、停滯不前、投入巨大、成效甚小的沒有希望的重復(fù)研究，可能會借“走向精準(zhǔn)”而改頭換面，或“新瓶裝舊酒”或“借奧之瓶裝己之酒”?；仡櫄v史，這也許是我們最應(yīng)該注意和值得深思的。

最后，我們也許可以把Obama PreciMed概括為：以DNA和HGP精神為主線，以CF為例旨在攻克單基因病，并以百萬人的基因組和臨床信息的大數(shù)據(jù)來支撐癌癥與其他多基因病研究，改變政府支持及監(jiān)管方式，強(qiáng)調(diào)企業(yè)參與的重要性，發(fā)動全社會支持的大型前瞻性項(xiàng)目。

現(xiàn)將本人對Obama PreciMed的理解歸納如下：

一個(gè)醒目擺設(shè)

奧巴馬此次報(bào)告時(shí)在講臺左側(cè)擺放了一個(gè)精致的彩色DNA雙螺旋模型，發(fā)人深省。

兩個(gè)重要貢獻(xiàn)

作為科技超級大國的美國，一個(gè)多世紀(jì)來對生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)臨床的貢獻(xiàn)不勝枚舉，可是奧巴馬的智囊團(tuán)讓他例舉的貢獻(xiàn)只有兩個(gè)：小兒麻痹癥的消滅（eliminated）和HGP的初步完成。

三種代表性疾病

美國以至于全球，要應(yīng)對的疾病成千上萬，但奧巴馬僅舉了3個(gè)例子，以歐裔中發(fā)病率最高的囊泡纖維化（cystic fibrosis，CF）作為單基因病或其他罕見病的例子，把糖尿病作為常見復(fù)雜疾病的例子，而把癌癥列為“重中之重”。

四個(gè)基本要素

奧巴馬的咨文中，為他的計(jì)劃羅列了4個(gè)要素：

1.精確（the right treatment）

“對合適的患者，給予合適的治療。”

2.準(zhǔn)時(shí)（at the right time）

“準(zhǔn)時(shí)就是一切（Timing is Everything）”。所有的醫(yī)療只有在合適的時(shí)間才是真正合適的，這也體現(xiàn)了預(yù)測醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)的含意。

3.共享（give all of us access）

Obama Preci Med的要旨是醫(yī)學(xué)的發(fā)展應(yīng)該使“我們自己和我們的家人都更加健康（keep ourselves and our families healthier）”。

4.個(gè)體化（personalized information）

“有的場合，有人把精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)稱之為個(gè)體化醫(yī)學(xué)”。

五項(xiàng)具體內(nèi)容

1.啟動“百萬人基因組計(jì)劃”（資助NIH 1.38億美元）。

2.癌癥的基因組研究（資助NCI 78萬美元）。

3.建立評估基因檢測的新通道（資助FDA 1 000萬美元），轉(zhuǎn)變政府監(jiān)管功能。

4.制定一系列的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和政策（資助ONC 500萬美元），來保護(hù)隱私和數(shù)據(jù)安全。

5.公私合作（Public-Private-Partnership，PPP）。

最后，我們也許可以把Obama Preci Med概括為：以DNA和HGP精神為主線，以小兒麻痹癥為先例旨在消滅單基因病，并以百萬人的基因組和臨床信息的大數(shù)據(jù)來支撐癌癥與其他多基因病研究，改變政府支持及監(jiān)管方式，強(qiáng)調(diào)企業(yè)參與的重要性，發(fā)動全社會支持的大型前瞻性項(xiàng)目。

A precise interpretation of President Obama's version of precision medicine

YANG Huan-ming
（Shenzhen Huada Gene Research Institute，Yantian 518083，China）

Precision medicine is deliberate orchestrated by Obama's advisers，and it is based on DNA and human genome project.Double helix structure discovery and the human genome project completed are the first and the second revolution of life science.DNA sequencing and genome technology which drive precision medicine have a farreaching influence.

precision medicine；human genome project；DNA sequencing；DNA double helix structure

R45

A

10.7652/jdyxb201506001

2015-07-13

2015-08-10

楊煥明.E-mail：yanghuanming@genomics.cn

優(yōu)先出版：http：//www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20151014.1137.002.html（2015-10-14）