王春梅，王成鋼，聶紹平，艾輝，闕斌

·專題研究·

血清膜聯(lián)蛋白A1與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性研究

王春梅，王成鋼，聶紹平，艾輝，闕斌

目的探討血清膜聯(lián)蛋白A1在不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者中的表達(dá)差異及其意義。方法選擇2014年1—8月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診危重癥中心收治的行冠狀動(dòng)脈造影的患者152例為研究對象，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分組，冠狀動(dòng)脈狹窄＜50%(A組)30例，冠狀動(dòng)脈狹窄50%～70%(B組)61例，冠狀動(dòng)脈狹窄＞70%(C組)31例，冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果陰性(D組)30例，檢測4組患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平。結(jié)果患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平分別為:A組0．50(1．61)μg/L，B組1．62(2．68)μg/L，C組3．34(1．14)μg/L，D組0．32(1．56)μg/L。B組和C組患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平均高于A組和D組，C組患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平高于B組(P＜0．05);A組與D組血清膜聯(lián)蛋白A1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論血清膜聯(lián)蛋白A1水平升高可能與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)，檢測血清膜聯(lián)蛋白A1水平有助于評估冠心病病情及指導(dǎo)治療。

冠心病;冠狀動(dòng)脈狹窄;膜聯(lián)蛋白A1;冠狀血管造影術(shù)

王春梅，王成鋼，聶紹平，等．血清膜聯(lián)蛋白A1與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(36):4408－4411．［www．chinagp．net］

Wang CM，Wang CG，Nie SP，et al．Correlation between serum annexin A1 level and degree of coronary artery stenosis［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4408－4411．

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是由多種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用發(fā)生的，包括脂質(zhì)入侵、血小板活化、內(nèi)膜損傷、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、基質(zhì)代謝及血管重建等多種因素［1］。近年來多數(shù)學(xué)者接受“冠心病是一種多因素導(dǎo)致的慢性炎癥反應(yīng)性疾病”的學(xué)說，認(rèn)為其形成的整個(gè)過程均有炎性因素的參與，其發(fā)生、發(fā)展與炎癥級聯(lián)免疫反應(yīng)密切相關(guān)［2］。膜聯(lián)蛋白(Annexins)在各種心血管疾病、腫瘤、炎癥及自身免疫性疾病中的參與機(jī)制已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，尤其是膜聯(lián)蛋白A1在抗炎反應(yīng)方面的作用涉及調(diào)控炎性相關(guān)酶、炎性細(xì)胞黏附與遷移、增殖與凋亡等諸多方面［3］。已有研究表明，膜聯(lián)蛋白A1通過參與炎性反應(yīng)對調(diào)控頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性起重要作用［4］。但目前對于膜聯(lián)蛋白A1與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊之間關(guān)系的研究較少，另一方面冠心病患者單憑臨床癥狀及心電圖表現(xiàn)較難準(zhǔn)確判斷犯罪血管狹窄程度，缺乏有效的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)［5］，而冠狀動(dòng)脈狹窄程度對于臨床治療及預(yù)后起決定性作用。本研究就不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度冠心病患者血清膜聯(lián)蛋白A1表達(dá)水平進(jìn)行研究，為冠心病的病情評估及預(yù)后判斷提供參考。

1資料與方法

1．1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)不典型胸痛，如胸痛綜合征，上腹部癥狀排除胃、食管及膽囊病變所致;(2)典型的缺血性心絞痛癥狀;(3)無典型心絞痛癥狀而無創(chuàng)性檢查如動(dòng)態(tài)心動(dòng)圖、運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)及心肌核素顯像等提示心肌缺血改變者;(4)無癥狀但屬于冠心病高危人群并有強(qiáng)烈行冠狀動(dòng)脈造影意愿的人群。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性心肌梗死患者;(2)冠心病慢性完全閉塞病變患者;(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全患者;(4)有嚴(yán)重出血傾向患者。

1．2臨床資料選擇2014年1—8月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診搶救中心收治符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的患者152例，均依據(jù)《2014年ESC/EACTS關(guān)于心肌血管重建術(shù)的臨床指南》［6］行冠狀動(dòng)脈造影。其中男86例，女66例;年齡32～74歲，平均年齡(46±9)歲。

1．3冠狀動(dòng)脈造影所有患者經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺，穿刺成功后行冠狀動(dòng)脈造影，即患者進(jìn)入導(dǎo)管室，平臥于DSA導(dǎo)管床上，心電監(jiān)護(hù)，吸氧，備皮后碘仿消毒手術(shù)區(qū)，鋪無菌洞巾，1%利多卡因局部麻醉后穿刺右側(cè)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈，置入5 F或6 F動(dòng)脈鞘，給予肝素3 000 U，用冠狀動(dòng)脈造影導(dǎo)管行冠狀動(dòng)脈造影，經(jīng)多體位投照觀察，進(jìn)行造影。

1．4分組造影結(jié)果由2位有經(jīng)驗(yàn)的心臟科醫(yī)生判定，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行分組，冠狀動(dòng)脈狹窄＜50% (A組)30例，冠狀動(dòng)脈狹窄50%～70%(B組)61例，冠狀動(dòng)脈狹窄＞70%(C組)31例，冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果陰性(冠狀動(dòng)脈管腔光滑、完整無狹窄，或僅有輕度不規(guī)則)(D組)30例。4組患者性別、年齡、吸煙史、既往高血壓病史、發(fā)病時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05，見表1)。

1．5標(biāo)本采集及檢測患者入院次日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min(離心半徑8 cm)，

本研究創(chuàng)新點(diǎn):

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是威脅人類生命健康的重大疾病，特點(diǎn)為癥狀多樣化、起病隱匿，而且發(fā)病急驟并有較高致死率，患者入院后如非急性ST段抬高型心肌梗死則單憑臨床癥狀及心電圖表現(xiàn)較難準(zhǔn)確判斷犯罪血管狹窄程度及部位，缺乏有效的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)，而冠狀動(dòng)脈狹窄程度對于臨床治療及預(yù)后起決定性作用，對于手術(shù)時(shí)機(jī)及治療方案較難把握，因此，若能尋找出一條便捷、有效的檢驗(yàn)途徑提前預(yù)判冠狀動(dòng)脈狹窄程度，則對臨床醫(yī)生工作大有裨益。既往研究表明，血清膜聯(lián)蛋白A1與冠心病發(fā)生、發(fā)展有一定相關(guān)性。本研究初步證明膜聯(lián)蛋白A1與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)，可能成為提前預(yù)判冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的預(yù)測因子，為臨床醫(yī)生把握手術(shù)時(shí)機(jī)及制定治療方案提供有力幫助。置－20℃冷凍待測。血清膜聯(lián)蛋白A1水平檢測采用放射免疫法，試劑盒由上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1．6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以(x±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)〔M(QR)〕表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

4組患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);其中B組和C組患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平均高于A組和D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);C組患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);A組與D組血清膜聯(lián)蛋白A1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05，見表2)。

表2 4組患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平比較〔M(QR)，μg/L〕Table 2 Comparison of serum annexin A1 level among the 4 groups

3討論

心血管疾病特別是冠心病已成為許多國家危害人民健康的重要疾病之一。臨床工作中通常對于冠心病患者的檢查和治療方案與冠狀動(dòng)脈狹窄程度密切相關(guān)，但冠心病患者僅憑臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無法初步判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度，對于臨床檢查和治療方案選擇缺乏有效依據(jù)。因此，尋找冠心病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)因子與冠狀動(dòng)脈狹窄程度之間的關(guān)系，通過這些因子預(yù)判冠狀動(dòng)脈狹窄程度，進(jìn)而對臨床診療提供參考。

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病主要的病理變化。動(dòng)脈粥樣硬化由多種遺傳、環(huán)境及生活習(xí)慣等因素共同作用產(chǎn)生，最近研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化不僅是一個(gè)脂質(zhì)聚集導(dǎo)致內(nèi)膜損傷反應(yīng)的被動(dòng)過程，也是一個(gè)主動(dòng)的炎性反應(yīng)過程，從其斑塊的形成到進(jìn)展以及最終破裂均有炎癥的參與［5］。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附是重要環(huán)節(jié)［7］，另外動(dòng)脈粥樣硬化與平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的增殖、凋亡異常有關(guān)［8］。研究表明，膜聯(lián)蛋白A1可能通過上述環(huán)節(jié)對動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展起到重要作用［4］。

膜聯(lián)蛋白超家族大致包括A、B、C、D、E 5組，A組主要存在于人類組織器官，其成員中的膜聯(lián)蛋白A1被描述為一種磷脂酶A2(PLA2)抑制蛋白，體內(nèi)PLA2存在cPLA2(胞質(zhì)型)和sPLA2(血清型)2種形式，而cPLA2是部分炎性遞質(zhì)合成釋放的關(guān)鍵酶，其活性的控制是調(diào)節(jié)炎癥過程的重要環(huán)節(jié)［9］。另外，膜聯(lián)蛋白A1也調(diào)控其他一些參與炎癥的酶的表達(dá)和/或活性，如一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧合酶(COX－2)［10］。膜聯(lián)蛋白A1在機(jī)體多數(shù)組織細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞中呈強(qiáng)陽性表達(dá)，對單核細(xì)胞黏附功能有重要的負(fù)性調(diào)節(jié)作用，而單核細(xì)胞黏附功能是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮細(xì)胞時(shí)，膜聯(lián)蛋白A1移動(dòng)并且外化，外化的膜聯(lián)蛋白A1與黏附分子相互作用，促進(jìn)正在黏附的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞從內(nèi)皮細(xì)胞上脫落去黏附，從而維持中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間黏附與去黏附平衡［11］。另外，膜聯(lián)蛋白A1可以抑制細(xì)胞的增生，促進(jìn)已凋亡細(xì)胞的徹底清除［12］。研究表明，膜聯(lián)蛋白A1可能是介導(dǎo)凋亡細(xì)胞被吞噬的內(nèi)源性配體，膜聯(lián)蛋白A1聚集到凋亡細(xì)胞質(zhì)膜外層介導(dǎo)吞噬細(xì)胞吞噬凋亡細(xì)胞并釋放抗炎遞質(zhì)，同時(shí)伴有凋亡細(xì)胞內(nèi)caspase激活和細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放?？梢娔ぢ?lián)蛋白A1在吞噬細(xì)胞對凋亡細(xì)胞的識別和吞噬過程中起抑制炎性反應(yīng)、允許凋亡細(xì)胞安全清除的作用［7］。Cheuk等［13］研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組織中膜聯(lián)蛋白A1表達(dá)水平異常增高，其中有臨床癥狀患者較無癥狀患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中膜聯(lián)蛋白A1表達(dá)水平明顯增加，膜聯(lián)蛋白A1可能通過調(diào)節(jié)單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附及炎性細(xì)胞的增殖、凋亡來參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程。已有研究證實(shí)，膜聯(lián)蛋白A1通過抑制炎性反應(yīng)在冠心病的發(fā)生與發(fā)展中起重要作用［14］。綜上所述，膜聯(lián)蛋白A1與冠心病關(guān)系密切，因此本研究提出假設(shè)——膜聯(lián)蛋白A1與冠心病病情進(jìn)展相關(guān)，即與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)。

本研究表明，冠狀動(dòng)脈狹窄50%～70%及冠狀動(dòng)脈狹窄＞70%患者患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平明顯高于冠狀動(dòng)脈狹窄＜50%患者和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果陰性患者，冠狀動(dòng)脈狹窄＞70%患者血清膜聯(lián)蛋白A1水平明顯高于冠狀動(dòng)脈狹窄50%～70%患者。因此，膜聯(lián)蛋白A1可能參與了冠心病發(fā)展的全過程，能夠在一定程度上評估病情及判斷預(yù)后，成為臨床醫(yī)生判斷病情、及時(shí)制定治療方案的潛在指標(biāo)。本研究存在一些不足之處，如病例數(shù)較少，并且未進(jìn)行分子機(jī)制學(xué)研究，在今后的研究中需在分子機(jī)制學(xué)領(lǐng)域中對血清膜聯(lián)蛋白A1是如何參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展做進(jìn)一步探討。

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(本文編輯:陳素芳)

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疫苗接種與法律

(詳細(xì)內(nèi)容見http://www．racgp．org．a(chǎn)u/afp/2015/november/)

(本刊編輯部整理)

Correlation Between Serum Annexin A1 Leveland Degree of Coronary Artery Stenosis

WANGChun－mei，WANGCheng－gang，NIEShao－ping，etal．DepartmentofEmergencyMedcine，BeijingAnzhenHospital，CaptialMedicalUniversity，Beijing 100029，China

ObjectiveTo study the difference in serum annexin A1 level among coronary atherosclerotic heart disease patients with different coronary artery stenosis degrees and its value．M ethods Enrolled 152 patientswho were admitted into and underwent coronary arteriography in the Department of Emergency Medcine of Beijing Anzhen Hospital，Captial Medical University from January to August in 2014．According to the results of coronary arteriography，the subjects were divided into 4 groups:group A(coronary artery stenosis＜50%，n=30)，group B(coronary artery stenosis50%－70%，n=61)，group C (coronary artery stenosis＞70%，n=31)and group D(coronary artery stenosisnegative，n=30)．Serum annexin A1 levels of the four groups weremeasured．Results The serum annexin A1 levels of group A，group B，group C and group D were 0．50 (1．61)μg/L，1．62(2．68)μg/L，3．34(1．14)μg/L and 0．32(1．56)μg/L．Group B and group C were higher than group A and group D in serum annexin A1 level，and group C was higher than group B in serum annexin A1 level(P＜0．05); group A and Group D were not significantly different in serum annexin A1 level(P＞0．05)．Conclusion Higher serum annexin A1 levelmay be associated with coronary artery stenosis degrees，and the detection of serum annexin A1 level is helpful for the assessment and treatment of the disease．

Coronary disease;Coronary stenosis;Annexin A1;Coronary angiography

R 541．41

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．002

2015－05－10;

2015－11－16)

北京市科委首都臨床特色應(yīng)用研究重點(diǎn)項(xiàng)目(Z141107002514014);首都醫(yī)科大學(xué)臨床基礎(chǔ)合作研究項(xiàng)目(13JL88)

100029北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診危重癥中心

聶紹平，100029北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診危重癥中心;E－mail:nieshaoping@sina．com